Bardoxolone, Attivatur Nrf2 Orali Ġdid, Japplika Għall-Elenkar fl-UE!

Reata Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika fl-istadju kliniku ddedikata għall-iżvilupp ta 'terapiji innovattivi permezz ta' mogħdijiet molekulari li jinvolvu l-metaboliżmu taċ-ċelluli u r-regolamentazzjoni tal-infjammazzjoni għat-trattament ta 'mard serju jew ta' theddida għall-ħajja. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ssottomettiet applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal bardoxolone methyl (bardoxolone) lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA): għat-trattament ta 'mard kroniku tal-kliewi (CKD) ikkawżat mis-sindromu ta' Alport. F'April ta 'din is-sena, l-AID tal-Istati Uniti aċċettat l-Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) ta' bardoxolone u bħalissa qed tirrevedi l-NDA skont l-iskeda standard ta 'reviżjoni. Id-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas għall-Utent tad-Droga b'Riċetta (PDUFA) hija l-25 ta' Frar, 2022.

Bardoxolone huwa attivatur Nrf2 orali investigattiv, darba kuljum. Nrf2 huwa fattur ta 'traskrizzjoni li jista' jinduċi mogħdijiet molekulari multipli li jirrestawraw il-funzjoni mitokondrijali, inaqqsu l-istress ossidattiv u jinibixxu sinjali pro-infjammatorji, u jippromwovu r-rigressjoni tal-infjammazzjoni. Fl-Istati Uniti, il-bardoxolone ingħata klassifikazzjoni ta 'mediċina orfni (ODD) għat-trattament tas-sindromu ta' Alport u l-mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti (ADPKD); fl-Unjoni Ewropea, il-bardoxolone ingħata wkoll l-ODD għat-trattament tas-sindromu ta’ Alport.

Is-sindromu ta 'Alport huwa nefrite ereditarja li taffettwa prinċipalment il-kliewi. Il-marda hija marda li thedded il-ħajja u għad m'hemm l-ebda trattament approvat. Jekk approvat, bardoxolone se jsir l-ewwel trattament għas-sindromu ta 'Alport. Skont rapport tat-tbassir maħruġ fil-bidu tas-sena minn EvaluatePharma, aġenzija tar-riċerka tas-suq farmaċewtiku, il-bejgħ bikri ta 'bardoxolone huwa mistenni li jkun żgħir ħafna, iżda malajr jilħaq status ta' heavyweight (biljun dollaru Amerikan) fl-2024, b' bejgħ stmat ta '1.12 biljun dollaru Amerikan, 2026 Se jkompli jaċċellera għal 2.5 biljun dollaru Amerikan fis-sena.

Warren Huff, President u CEO ta 'Reata, qal:"Fil-preżent, il-bardoxolone NDA u MAA huma taħt reviżjoni mill-Istati Uniti u l-aġenziji regolatorji Ewropej. Ħadna pass importanti biex inġibu bardoxolone lil pazjenti b'CDK ikkawżat mis-sindromu ta 'Alport. Għamilna pass importanti. Nistennew bil-ħerqa li nkomplu naħdmu mal-FDA u l-EMA matul il-proċess ta 'reviżjoni. Is-sindromu ta 'Alport huwa wieħed mit-tipi ta' CKD li qed jikbru malajr u huwa marda tassew devastanti għall-pazjenti u l-familji tagħhom. Jekk approvat, bardoxolone jista 'jsir l-ewwel mediċina A użata biex tikkura s-sindromu ta' Alport jista 'jnaqqas il-progressjoni tal-mard tal-kliewi f'pazjenti.&kwota;

struttura molekulari ta 'bardoxolone methyl

bardoxolone MAA huwa bbażat fuq id-dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà mill-prova klinika ta' Fażi 3 CARDINAL. Din hija prova double-blind, ikkontrollata bi plaċebo, randomised li rreklutat 157 pazjent b'CKD ikkawżat mis-sindromu ta 'Alport f'madwar 50 sit ta' studju fl-Istati Uniti, l-Ewropa, il-Ġappun u l-Awstralja. Fil-prova, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta' 1:1 u rċevew bardoxolone orali jew plaċebo darba kuljum. L-endpoint primarju għat-tieni sena tal-istudju kien il-bidla fir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) mil-linja bażi wara 100 ġimgħa ta' kura. L-endpoint sekondarju ewlieni huwa l-bidla fl-eGFR mil-linja bażi f'ġimgħa 104 (4 ġimgħat wara l-aħħar doża fit-tieni sena ta' kura).

Ir-riżultati wrew li fil-100 u l-104 ġimgħa, il-funzjoni renali tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' bardoxolone tjiebet statistikament b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo permezz ta 'kejl eGFR. F'dan l-istudju, bardoxolone kien ittollerat tajjeb u l-profil tas-sigurtà tiegħu kien simili għal dak osservat fi provi preċedenti. L-avvenimenti avversi rrappurtati (AE) kienu ġeneralment ħfief għal moderati. Meta mqabbla ma' pazjenti kkurati bi plaċebo, l-aktar avvenimenti avversi komuni f'pazjenti kkurati b'bardoxolone kienu bugħawwieġ fil-muskoli u transaminases elevati.

Is-sindromu ta' Alport huwa CKD ereditarja rari kkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene li jikkodifika l-kollaġen tat-tip IV. Il-kollaġen tat-Tip IV huwa l-komponent strutturali ewlieni tal-membrana tal-kantina tal-glomerulus tal-kliewi. Is-sindromu ta' Alport jaffettwa lit-tfal u lill-adulti. Il-kliewi tal-pazjent gradwalment jitilfu l-abbiltà li jiffiltraw l-iskart mid-demm. Dan jista' jwassal għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESKD), li jeħtieġ trattament ta' dijaliżi kronika jew trapjant tal-kliewi. Fost pazjenti bl-aktar tipi ta 'mard sever, ir-rata tad-dijalisi hija madwar 50% fl-età ta' 25, madwar 90% fl-età ta '40, u madwar 100% fl-età ta' 60. Skont il-Fondazzjoni tas-Sindrome ta 'Alport (Sindromu ta' Alport Foundation), is-sindromu ta 'Alport jaffettwa madwar 30,000-60,000 ruħ fl-Istati Uniti. Bħalissa m'hemm l-ebda mediċina approvata għat-trattament ta 'CKD ikkawżata mis-sindromu ta' Alport.

Bħalissa, l-applikazzjoni tal-kummerċjalizzazzjoni ta 'bardoxolone għat-trattament ta' CKD ikkawżat mis-sindromu ta 'Alport hija taħt reviżjoni mill-aġenziji regolatorji tal-Istati Uniti u Ewropej. Minbarra l-istudju CARDINAL Fażi 3, bardoxolone bħalissa qed jevalwa t-trattament ta 'pazjenti ADPKD fl-istudju FALCON Fażi 3 u pazjenti CKD li huma f'riskju ta' progress rapidu fl-istudju MERLIN Fażi 2.

Barra minn hekk, Kyowa Kirin kisbet awtorizzazzjoni ta 'bardoxolone minn Reata u ssottomettiet applikazzjoni għat-trattament tas-sindromu ta' Alport fil-Ġappun f'Lulju ta 'din is-sena. Bħalissa, Concord Kylin qed jevalwa wkoll il-bardoxolone fit-trattament tan-nefropatija dijabetika (DKD) fl-istudju AYAME Fażi 3. S'issa, l-istudju tal-Fażi 2 ta 'bardoxolone fit-trattament ta' pazjenti CKD ikkawżat minn ADPKD, nefropatija IgA, glomerulosclerosis segmentali fokali, u dijabete tat-tip 1 kiseb riżultati pożittivi.