L-immirar ta '+ Keytruda ta' Kombinazzjoni ta 'Immunità + L-Istudju Konfermatorju tal-Fażi 3 ta' Lenvima Huwa ta 'Suċċess!

Merck& Co u s-sieħeb tagħha Eisai (Eisai) reċentement ħabbru l-ewwel fażi ewlenija 3 KEYNOTE-775 / Studju 309 prova (NCT03517449) fit-52 Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Ġinekoloġika (SGO) Laqgħa Annwali tal-Kanċer tan-Nisa fl-2021. Dejta tar-riċerka. Il-prova evalwat it-terapija anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) u inibitur orali ta 'riċetturi multipli ta' tyrosine kinase Lenvima (lenvatinib) fit-trattament ta 'pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat, metastatiku jew rikorrenti li rċevew kemjoterapija li fiha l-platinum. Effikaċja u sigurtà.

Pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat jiffaċċjaw mortalità għolja u għażliet ta 'trattament limitati wara trattament sistemiku inizjali. Ta 'min isemmi li r-riżultati mħabbra fil-laqgħa huma l-ewwel riżultati ta' prova klinika ta 'fażi 3 ta' kors ta 'terapija kombinata li tinkludi immunoterapija għal kanċer endometrijali avvanzat: Meta mqabbel mal-kemjoterapija, ir-reġim Keytruda + Lenvima għandu sopravivenza ġenerali. (OS), sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), u rata ta 'rispons ġenerali (ORR) tjiebu b'mod sinifikanti.

Id-dejta speċifika hija: fil-popolazzjoni kollha tal-istudju, meta mqabbla mal-kemjoterapija, il-programm Keytruda + Lenvima: (1) Naqqas ir-riskju tal-mewt bi 38% u estenda b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali (OS medjan: 18.3 xhur vs. 11.4 xhur), Irrispettivament mill-istatus ta 'tiswija ta' diskrepanza; (2) Naqqas ir-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b'44% u estenda b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS medjan: 7.2 xhur vs. 3.8 xhur); (3) Rata ta 'remissjoni ġenerali mtejba b'mod sinifikanti (ORR: 31.9% vs 13.7%).

Bħalissa, Merck u Eisai għaddejjin mill-proġett kliniku LEAP, u jwettqu 20 prova klinika fi 13-il tip differenti ta 'tumuri, inkluż il-prova Fażi 3 LEAP-001, li hija l-ewwel linja ta' evalwazzjoni ta 'pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat. Id-dejta minn dan il-proġett turi li l-kombinazzjoni ta 'Keytruda + Lenvima wriet effett qawwi f'ħafna tipi ta' tumuri!

F'dan l-istudju, is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'Keytruda + Lenvima hija konsistenti ma' studji rrappurtati qabel. Merck u Eisai se jiddiskutu din id-dejta ma 'aġenziji regolatorji madwar id-dinja u jippjanaw li jissottomettu applikazzjonijiet għall-elenkar ibbażati fuq din id-dejta.

Dr Vicky Makker, investigatur ewlieni tal-istudju KEYNOTE-775 / Studju 309 u onkoloġista fiċ-Ċentru tal-Kanċer Memorial Sloan Kettering, qal: “Il-kanċer endometrijali huwa l-iktar kanċer ġinekoloġiku komuni fl-Istati Uniti. Rati ta 'sopravivenza għal pazjenti dijanjostikati bħala avvanzati jew rikorrenti. Baxx ħafna, speċjalment meta l-kundizzjoni tiddeterjora wara t-trattament preċedenti tad-droga tal-platinu u ma tistax tirċievi kirurġija terapewtika jew radjuterapija. F'pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat, metastatiku jew rikorrenti, irrispettivament mill-istat ta 'tiswija ta' diskrepanza, u Meta mqabbel mal-kemjoterapija, Keytruda + Lenvima tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju tal-mewt bi 38% u ttejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali. Dan huwa inkoraġġanti ħafna, speċjalment peress li l-istudju inkluda grupp ta 'pazjenti fil-komunità tal-onkoloġija ġinekoloġika li kienu ħerqana li jiksbu aktar dejta. ."

Il-prova KEYNOTE-775 / Studju 309 hija prova konfermatorja tal-prova tal-fażi II KEYNOTE-146 / Studju 111 (NCT02501096). Ibbażat fuq id-dejta tal-aħħar prova tal-fażi II, l-FDA tal-Istati Uniti aċċellerat l-approvazzjoni tal-pjan ta ’trattament kombinat ta’ Keytruda + Lenvima f’nofs Settembru 2019 għat-trattament tal-progressjoni tal-marda wara trattament sistemiku preċedenti, mhux adattat għal kirurġija radikali jew radjoterapija, pazjenti mhux MSI-H) jew dMMR b'kanċer endometrijali avvanzat. Din l-approvazzjoni aċċellerata hija bbażata fuq ir-rata tar-rispons tat-tumur u d-dejta tad-durabilità tar-rispons, u hija l-ewwel approvazzjoni taħt il-programm Orbis. Il-programm Orbis huwa inizjattiva taċ-Ċentru ta ’Eċċellenza tal-Onkoloġija tal-FDA, li jipprovdi qafas għal sottomissjoni konġunta u approvazzjoni ta’ prodotti tal-onkoloġija għall-FDA u l-aġenziji regolatorji tal-kooperazzjoni internazzjonali tagħha. Skond il-pjan Orbis, Health Canada u l-Amministrazzjoni ta 'Merkanzija Terapewtika ta' l-Awstralja (TGA) rispettivament taw approvazzjonijiet kondizzjonali u proviżorji għal din l-indikazzjoni.

Ta 'min isemmi li l-kanċer endometrijali huwa wkoll l-ewwel approvazzjoni regolatorja ta' l-Istati Uniti għall-kombinazzjoni ta 'Keytruda u Lenvima. Bħalissa, Merck u Eisai qed jikkollaboraw biex jiżviluppaw din il-kombinazzjoni għal diversi tipi ta 'kanċer. Preċedentement, l-FDA tat il-kombinazzjoni tliet kwalifiki innovattivi tad-droga (BTD), jiġifieri: (1) Trattament ta 'stabbiltà mikrosatellita avvanzata u / jew metastatika (MSS) / kanċer endometrijali normali ta' tiswija ta 'diskrepanza (pMMR) (EC); (2) Trattament ta 'karċinoma taċ-ċelluli renali avvanzati u / jew metastatiċi (RCC); (3) Trattament tal-ewwel linja ta 'karċinoma epatoċellulari avvanzata li ma tistax titneħħa (HCC) li mhix adattata għal trattament lokalizzat.

Keytruda + It-terapija kombinata Lenvima hija parti mill-kooperazzjoni strateġika bejn Merck u l-Onkoloġija Eisai. F’Marzu 2018, iż-żewġ partijiet iffirmaw ftehim ta ’kooperazzjoni li jammonta għal US $ 5.8 biljun biex jiżviluppaw mediċina waħda ta’ Lenvima u taħlita ma ’Keytruda għat-trattament ta’ diversi tipi ta ’tumuri.

Lenvima huwa inibitur orali ta 'riċetturi multipli ta' tyrosine kinase (RTK) b'modi ta 'rbit ġdid. Minbarra li jinibixxi l-anġjoġenesi tat-tumur, il-progressjoni tat-tumur u l-modifika immuni tat-tumur, RTKs oħra relatati mal-passaġġ ta 'sinjalar pro-anġjoġeniku u onkoġeniku (inklużi Minbarra r-riċetturi PDGFR) tal-fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlits (PDGF) PDGFRα, KIT u RET), jinibixxu r-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) u riċetturi tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) attività kinase.

Keytruda hija immunoterapija kontra t-tumur kontra PD-1 li tgħin biex tiskopri u tiġġieled iċ-ċelloli tat-tumur billi ttejjeb il-ħila tas-sistema immunitarja tal-bniedem. Keytruda huwa antikorp monoklonali umanizzat li jimblokka l-interazzjoni bejn PD-1 u l-ligandi tiegħu PD-L1 u PD-L2, u b'hekk jattiva limfoċiti T li jistgħu jaffettwaw ċelloli tat-tumur u ċelloli b'saħħithom.

Fil-preżent, Merck u Eisai qed imexxu l-proġett ta 'żvilupp kliniku LEAP (LEnvatinib u Pembrolizumab) fi 13-il tip differenti ta' tumuri (kanċer endometrijali, karċinoma epatoċellulari, melanoma, kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelloli żgħar, karċinoma taċ-ċelluli renali, karċinoma taċ-Ċellula skwamuża tar-ras u l-għonq , karċinoma urothelial, cholangiocarcinoma, kanċer tal-kolorektum, kanċer gastriku, glioblastoma, kanċer ta 'l-ovarji u kanċer tas-sider triplu-negattiv) ikomplu jistudjaw il-kombinazzjoni Keytruda + Lenvima f'20 prova klinika.