Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Terapija Endokrinali Magħquda Għal HR + / HER2-Kanċer tas-Sider bikri Ma Jaffettwax ir-Riżultati tar-Rapport tal-Pazjent!

Eli Lilly reċentement ħabbar l-evalwazzjoni tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Verzenio (abemaciclib) flimkien ma 'terapija endokrinali adjuvant standard (ET) fis-17-il Konferenza Internazzjonali tal-Kanċer tas-Sider ta' San Gall fil-2021.). Ir-riżultati tar-rapport tal-pazjent (PRO) ta 'l-istudju monarchE tal-fażi III ta' kanċer tas-sider bikri b'riskju għoli ta 'HR + / HER2 b'kors ta' adjuvant ET standard wieħed. Ta 'min isemmi li dan huwa l-ewwel rapport ta' trattament adjuvant ta 'inibitur CKD4 / 6 ta' HR + / HER2- Kanċer tas-Sider Bikri Fażi 3 PRO.

monarchE hija prova multi-ċentrali, randomizzata, open-label tal-fażi 3 li rreġistrat 5,637 riċettur tal-ormoni pożittiv (HR +) u riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman 2 negattiv (HER2-), pożittiv għan-nodi limfatiċi, ta 'riskju għoli pazjenti bikrija tal-kanċer tas-sider (eBC). Fl-istudju, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali fi 2 gruppi f'1: 1 u rċivew Verzenio (150 mg, darbtejn kuljum) flimkien ma 'terapija endokrinali adjuvant standard (ET) u ET adjuvant standard. Il-pazjent jirċievi trattament għal sentejn (perjodu ta 'trattament) jew sakemm jintlaħaq il-kriterju tat-twaqqif. Wara l-perjodu tat-trattament, il-pazjenti kollha se jkomplu jirċievu trattament ET għal 5-10 snin. L-analiżi PRO inkludiet iż-żewġ gruppi ta 'pazjenti fl-istudju u kejlet l-esperjenzi tagħhom b'effetti sekondarji, sintomi, u kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa. PRO ġie evalwat waqt l-għażla każwali, waqt it-trattament (3 xhur wara), u waqt is-segwitu (popolazzjoni sigura, n=5591). B'mod ġenerali, il-konformità tal-pazjenti mal-valutazzjoni PRO hija akbar minn 90%.

Fit-8 ta 'Marzu, 2021 (Jum in-Nisa&# 39), Verzenio (abemaciclib) se jiġi mniedi uffiċjalment fiċ-Ċina!

Id-dejta PRO indikat li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti (madwar 70-75%) fiż-żewġ gruppi ta 'trattament irrappurtaw li kienu" ftit" jew" xejn" li tbati minn effetti sekondarji relatati mat-trattament. Din l-analiżi wriet li ż-żieda ta 'Verzenio mar-reġim ET ma rriżultax f'differenza klinikament sinifikanti fil-proporzjon ta' pazjenti li rrappurtaw li kienu mnikkta mill-effetti sekondarji tat-trattament.

Din id-dejta hija bbażata fuq id-dejta pożittiva analizzata fir-riżultati ewlenin tal-prova Monarch tal-Fażi 3. Dejta preċedenti wriet li b'segwitu medjan ta '19.1 xhur, f'pazjenti b'kanċer bikri tas-sider b'RIS + / HER2, il-kombinazzjoni ta' Verzenio u ET tejbet b'mod sinifikanti s-sopravivenza tal-marda mhux invażiva (IDFS) , meta mqabbel ma 'ET waħdu. Ir-riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer tas-sider tnaqqas b'mod sinifikanti bi 28.7% (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

Skond l-aspettattivi, id-dijarea rrappurtata minn pazjenti kkurati b'Verzenio + ET kienet aktar komuni. Ħafna mill-pazjenti li esperjenzaw dijarea waqt it-trattament ta 'Verzenio + ET irrappurtaw" ftit" jew" kemmxejn" dijarea. Il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa, is-sintomi endokrinali u l-għeja rrappurtati mill-pazjenti, u r-rispons tal-pazjent għal fwawar / artralġija / oġġetti ta 'għeja kienu simili fiż-żewġ gruppi ta' trattament. Ħlief għad-dijarea, iż-żieda ta 'Verzenio mar-reġim ta' l-ET ma tikkawża l-ebda differenza PRO klinikament sinifikanti.

Bħalissa, il-prova Fażi 3 MonarchE għaddejja, u l-pazjenti se jkomplu jiġu segwiti biex jivvalutaw is-sigurtà, il-PRO, u punti ta 'tmiem oħra. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, qalet: "L-analiżi tar-riżultat irrapportat mill-pazjent (PRO) tirrappreżenta pass ieħor 'il quddiem fil-fehim tagħna ta' l-impatt tat-trattament ta 'Verzenio f'pazjenti b'kanċer tas-sider bikri. Din id-dejta importanti turi r-riżultati attwali rrappurtati mill-pazjenti. Din hija l-ewwel darba li r-riżultati PRO ta 'CDK4& 6 inibituri ġew irrappurtati f'pazjenti b'kanċer tas-sider fi stadju bikri. Dawn l-analiżi jkomplu jaffermaw mill-ġdid il-fiduċja tagħna f'Verzenio u l-potenzjal tagħha għal pazjenti b'kanċer tas-sider fi stadju bikri ta 'riskju għoli. influwenzi."

Il-kanċer tas-sider huwa l-iktar kanċer komuni fost in-nisa mad-dinja kollha. Huwa stmat li 90% tal-kanċer tas-sider huma dijanjostikati fi stadju bikri. Madwar 70% tal-kanċer tas-sider huma HR + / HER2-, li huwa l-iktar sottotip komuni. Anke fis-sottotip HR + / HER2, il-kanċer tas-sider huwa marda kumplessa, u bosta fatturi - bħal jekk il-kanċer infirex għan-nodi limfatiċi, il-karatteristiċi bijoloġiċi tat-tumur - jaffettwaw ir-riskju ta 'rikorrenza .

Għalkemm sar progress fit-trattament tal-kanċer tas-sider, madwar 30% tal-pazjenti dijanjostikati b'HR + u HER2-kanċer tas-sider bikri huma f'riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer u jistgħu jiżviluppaw mard metastatiku inkurabbli. Minħabba ċerti karatteristiċi kliniċi u / jew patoloġiċi, bħal kanċer tas-sider li nfirex għan-nodi limfatiċi, tumuri akbar, u gradi ogħla ta 'tumuri, ir-riskju ta' rikorrenza tal-kanċer jiżdied. Għażliet ġodda ta 'trattament huma meħtieġa biex jippromwovu l-iżvilupp ta' din iż-żona u jgħinu jipprevjenu r-rikorrenza bikrija tal-kanċer tas-sider u jipprevjenu l-iżvilupp ta 'metastasi inkurabbli.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Verzenios huwa abemaciclib, li huwa inibitur orali ta’ CDK4 / 6 immirat li jista ’jinibixxi b’mod selettiv il-kinase 4/6 dipendenti fuq iċ-ċiklina (CDK4 / 6), jirrestawra l-kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelloli, u jimblokka l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur. Iċ-ċiklu taċ-ċelloli mhux ikkontrollati huwa fattur distintiv tal-kanċer. CDK4 / 6 huwa eċċessiv f'ħafna kanċers, u jwassal għal proliferazzjoni ta 'ċelloli mhux ikkontrollati. CDK4 / 6 huwa regolatur ewlieni taċ-ċiklu taċ-ċellula, li jista 'jwassal għat-transizzjoni taċ-ċiklu taċ-ċellula mill-fażi tat-tkabbir (fażi G1) għall-fażi ta' replikazzjoni tad-DNA (fażi S1). Fil-kanċer tas-sider pożittiv għar-riċettur tal-estroġenu (ER +), l-attività eċċessiva ta 'CDK4 / 6 hija frekwenti ħafna, u CDK4 / 6 hija mira ewlenija downstream tas-sinjalar ER. Dejta preklinika turi li l-inibizzjoni doppja tas-sinjalar CDK4 / 6 u ER għandha effett sinerġistiku u tista 'tinibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider ER + fil-fażi G1. Evidenza klinika turi wkoll li abemaciclib jaqsam il-barriera bejn id-demm u l-moħħ. F'pazjenti avvanzati bil-kanċer, inklużi pazjenti bil-kanċer tas-sider, il-konċentrazzjoni ta 'abemaciclib u l-metaboliti attivi tiegħu (M2 u M20) fil-fluwidu ċerebrospinali hija ekwivalenti għall-konċentrazzjoni tal-plażma mhux marbuta.

Verzenio ġie approvat għat-tqegħid fis-suq f'Ottubru 2017 għat-trattament ta 'pazjenti b'kanċer tas-sider HR + / HER2- avvanzat jew metastatiku. Il-mediċina hija adattata għal: (1) Magħquda ma 'inibitur ta' aromatase (AI) bħala t-terapija endokrinali inizjali għat-trattament ta 'nisa wara l-menopawża (2) Magħquda ma' fulvestrant għal nisa li għamlu progress fit-terapija endokrinali; (3) Bħala monoterapija, tintuża f'pazjenti adulti li rċevew terapija endokrinali u kemjoterapija biex jikkontrollaw mard metastatiku iżda għamlu progress.

Fil-preżent, hemm ħafna inibituri tas-CDK4 / 6 fis-suq, minbarra l-Verzenio ta ’Eli Lilly, l-Ibrance ta’ Pfizer (palbociclib) u l-Kisqali ta ’Novartis (ribociclib). Fiċ-Ċina, Pfizer Ibrance (isem kummerċjali Ċiniż: Aiboxin, isem ġeneriku: palbociclib, Pabocini) ġie approvat f'Awwissu 2018 u sar l-ewwel inibitur CDK4 / 6 approvat fiċ-Ċina. L-indikazzjonijiet tal-mediċina huma: Magħquda ma 'inibitur ta' aromatase, bħala terapija endokrinali inizjali għat-trattament ta 'nisa wara l-menopawża b'RH + / HER2- kanċer tas-sider lokalment avvanzat jew metastatiku.

F’Diċembru 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ġie approvat bħala t-tieni inibitur CDK4 / 6 approvat fiċ-Ċina. Il-mediċina tintuża biex tikkura HR + / HER2- kanċer tas-sider lokalment avvanzat jew metastatiku: (1) u aroma Kombinazzjoni ta 'inibituri ta' enżimi tintuża bħala t-terapija endokrinali inizjali għal nisa wara l-menopawża; (2) Kombinazzjoni ma 'fulvestrant tintuża għal pazjenti li esperjenzaw progressjoni tal-marda wara li rċevew terapija endokrinali.

Fit-8 ta 'Marzu, 2021, Eli Lilly għamel elenkar konferenza stampa f'Beijing u f'Shanghai fl-istess ħin: Inibitur CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) ġie elenkat b'suċċess fiċ-Ċina.