Droga tal-Molekula Żgħar ONC 201 Iġġib Tama lil Pazjenti b'Lisoma ta 'Grad Għoli

Ħames snin ilu, Kristina ġiet iddijanjostikata b'jeloma ta 'grad għoli (HGG). Dan hu l-aktar komuni kanċer invażiv tal-moħħ primarju, u s-sopravivenza ġenerali ta 'pazjenti li għadhom kemm ġew iddijanjostikati hija biss ta' 12-18-il xahar! Kristina immedjatament għaddiet minn operazzjoni u radjoterapija, iżda t-tumur kompla jikber, saret aktar u iktar diffiċli biex timxi, u kellha wkoll barriera fil-lingwa. Id-desperazzjoni pass pass ta 'l-alla tal-mewt ġiegħlet lit-tfajla tiġġieled kontra l-ilma. Hija għażlet li tirċievi trattament b’mediċina sperimentali. Mhux mistenni, ġara verament miraklu. Din il-mediċina kellha effett tal-għaġeb fuq Kristina: it-tumur tagħha naqas, u ma kien hemm l-ebda effetti sekondarji ovvji ħlief għal għeja okkażjonali. It-tfigħ ta 'raġġ ta' ħajja għal tagħha huwa ONC 201, kandidat għall-mediċina żviluppat minn Oncoceutics.

Dan l-avversarju mhux sempliċi

Kif nafu lkoll, ħafna kanċers huma diffiċli biex jiġu djanjostikati minħabba limitazzjonijiet tekniċi jew latenza profonda tat-tumur. Madankollu, għal glijomi ta 'grad għoli, l-isfida mhix dijanjosi." Pazjenti b'lomioma ta 'grad għoli spiss ikollhom sintomi bħal epilessija, uġigħ ta' ras u għeja. Immaġni bir-reżonanza manjetika (MRI) jistgħu jitwettqu. Jekk id-dijanjosi hija kanċer tal-moħħ, issir bijopsija u t-tessut tat-tumur jiġi osservat taħt mikroskopju biex jiġi kkonfermat id-dijanjosi. Sfortunatament, sejbien bikri ta 'glijomi ta' grad għoli ma jbiddilx ir-riżultati. Anki jekk ir-risezzjoni kirurġika jew trattamenti oħra jitwettqu, dan kważi dejjem jerġa 'jibda.

Minħabba n-nuqqas ta 'trattament effettiv, glijomi ta' grad għoli huma kbar. Fis-snin li għaddew 20 , l-inibitur VEGF biss ta 'Avastin (bevacizumab), li jinibixxi l-proliferazzjoni vaskulari, irċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA ta' l-Istati Uniti għal pazjenti reċeduti / refrattarji. Sfortunatament, analiżi ulterjuri tad-dejta wriet li Avastin ma tantx tejjeb il-ħin tas-sopravivenza. Għalhekk, anke jekk tkompli tuża din il-mediċina, ma tistax toqgħod fuqha biex ittawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza tal-pazjenti.

Fil-konfront ma 'glijomi ta' grad għoli, mewġa kbira ta 'mediċini ġiet megħluba. Ir-realtà kiesħa għamlet lil ħafna pazjenti, tobba u kumpaniji farmaċewtiċi interessati mimlija frustrazzjoni.

Tant drogi iltaqgħu ma 'GG quot; Waterloo" ;, fejn hi l-problema? Fattur importanti huwa: huwa diffiċli wisq li ssib" mira tal-mediċina" glioma ta 'grad għoli! L-ewwel, huwa diffiċli li tinstab tali mira, li tista 'tipprovdi mogħdijiet u mekkaniżmi korrispondenti biex jinkisbu effetti terapewtiċi; it-tieni, anke jekk tali mogħdijiet jew mekkaniżmi jistgħu jiġu identifikati, huwa diffiċli li jinstabu komposti relatati; u fl-aħħar, anke jekk jinstab komposti bħal dawn, ħafna drabi huma tossiċi wisq, jew ma jistgħux iżommu konċentrazzjoni għolja biżżejjed f'pazjenti għal żmien twil.

Diffiċli tidħol fil-moħħ biex toqtol tumuri huwa ostaklu ieħor għall-iżvilupp ta 'terapiji relatati. Minħabba li ma jistgħux jgħaddu mill-barriera tad-demm-moħħ, il-barriera li tipproteġi l-moħħ minn sustanzi ta 'ħsara (bħal patoġeni infettivi, tossini, u komposti oħra li jiċċirkolaw fid-demm). Bħala riżultat, ħafna mediċini oriġinarjament promettenti pproduċew dejta tajba ħafna fil-mudelli in vitro u tal-annimali, iżda meta ġew ittestjati fl-ambjent kliniku, dawn eventwalment fallew.

L-affarijiet għadhom ma spiċċawx, hemm ħaġa oħra mibegħda dwar glijomi ta 'grad għoli, li hija l-eteroġeneità tagħha. Għalhekk, anke jekk ċertu trattament ikollu effett fuq xi ċelloli tal-kanċer, mhuwiex effettiv għaċ-ċelloli kollha tal-kanċer.

Madankollu, irrispettivament minn jekk hux avversarju qawwi jew lezzjoni minn min jitlef, Oncoceutics ma waqafx, il-pazjent' s-vuċi jagħmilhom upstream, u żviluppa kandidat potenzjali għall-mediċina-ONC {{2} }.

Immira lejn l-istone H 3 K 27 M mutazzjoni

L-ONC 201 hija droga b’molekula żgħira li tista ’effettivament taqsam il-barriera demm-moħħ u ma tagħmilx ħsara liċ-ċelloli normali waqt li toqtol iċ-ċelloli tal-kanċer. Studji wrew li din il-mediċina hija partikolarment effettiva f'pazjenti b'mutazzjonijiet tal-ġeni speċifiċi fil-glijomi, jiġifieri mutazzjonijiet ta 'l-istone H 3 K 27 M. Fil-preżent, il-pronjosi ta 'H 3 K 27 M gliomaoma mutanti hija estremament fqira, u hemm nuqqas ta' trattament effettiv wara li reġgħet saret.

ONC 201 juża mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni: billi jqarreb ir-riċettur tad-dopamina D 2 (DRD 2). Dopamina hija newrotrasmettitur importanti fil-ġisem tal-bniedem. Jiffunzjona prinċipalment billi jorbot mar-riċetturi tiegħu. Ir-riċettur tad-dopamina D 2 huwa membru tal-familja tar-riċetturi tad-dopamina u għandu rwol pożittiv fil-proliferazzjoni taċ-ċelloli tal-glioma. DRD 2 ' l-antagoniżmu intwera li jattiva r-rispons integrat għall-istress u jinibixxi l-mogħdijiet tas-sinjalar Ras, it-tnejn li huma ntwerew li għandhom effetti kliniċi fl-onkoloġija. Pereżempju, reazzjoni ta 'stress integrata tista' twassal għat-tmiem tad-diviżjoni taċ-ċelluli u tippromwovi l-apoptożi taċ-ċelluli." Dopamina effettivament" nutrizzjoni" dan it-tip ta 'kanċer, jimblokka r-riċetturi tad-dopamina, u sa ċertu punt, jimblokka l-iżvilupp tal-kanċer.&Kwotazzjoni; Wara li rċevew trattament ONC 201 , ħafna pazjenti' tumuri naqsu b’mod sinifikanti.

Ta 'min jinnota li l-ONC 201 jgħaqqad biss ma' DRD 2. Dan ma jimblokkax ir-riċetturi kollha tad-dopamina. Fil-kważi 400 pazjenti li qed jirċievu trattament ONC 201 , l-effetti sekondarji ta 'l-imblukkar eċċessiv ta' dopamina ma nstabux, bħall-marda ta 'Parkinson. Sintomi. Barra minn hekk, din il-mediċina teħtieġ li tittieħed biss mill-ħalq darba fil-ġimgħa, li huwa konvenjenti ħafna. F'Diċembru 2 018, l-ONC 201 ingħatat kwalifika ta 'fast-track mill-FDA tal-Istati Uniti. L-indikazzjoni hija pazjenti adulti b'H H 3 K 2 7M glioma ta 'grad għoli mutanti.

Ta 'min isemmi li, skond Oncoceutics' pjan, ONC 201 mhux biss se jissodisfa l-bżonnijiet ta 'pazjenti adulti, iżda wkoll iġib benefiċċji għal pazjenti pedjatriċi. L-iżvilupp ta 'mediċini għat-tfal huwa taħt pressjoni doppja: l-ewwel, iridu joqogħdu attenti dwar id-dożaġġ; it-tieni, iridu jikkunsidraw li t-tkabbir tat-tumur tat-tfal huwa differenti.

Uġigħ ta 'ras ieħor huwa li, skond il-prattika ta' l-AID, li twettaq studju dwar is-sopravivenza teħtieġ driegħ ta 'kontroll, li jfisser li nofs il-pazjenti jieħdu l-mediċina u n-nofs l-ieħor m'għandhomx. Huwa ĠG # 39; diffiċli biex tpoġġih fuq it-tfal, għax kważi l-ebda ġenituri ma jaċċettaw il-fatt li wliedhom ipparteċipaw fi prova, fejn huma nofs probabbli li jieħdu plaċebo!

Bħala risposta, Oncoceutics ikkollabora mal-Grupp tal-Onkoloġija tat-Tfal u żviluppa algoritmu biex tinstab id-doża t-tajba għat-tfal ibbażata fuq il-piż tat-tifel, l-erja tal-ġisem u d-doża tal-adulti. Barra minn hekk, jinsabu wkoll f'komunikazzjoni u kooperazzjoni aktar profonda mal-AID.

Bħalissa, ONC 201 għaddej minn ittestjar ta 'aġent wieħed, iżda Oncoceutics jippjana wkoll li jgħaqqad ir-radjoterapija għal trattament tal-ewwel linja ta' glijoma ta 'grad għoli. Minbarra l-ONC 201, Oncoceutics qed jiżviluppa wkoll żewġ komposti, jiġifieri ONC 206 u ONC 212, li għandhom l-istess struttura triċikliċi bħal ONC 201. Oncoceutics jittama li jagħmel differenza fil-ġlieda kontra mard ieħor, bħal-lewkimja.