Roche Evrysdi Applika għall-elenkar fil-Ġappun u ilu taħt reviżjoni fiċ-Ċina!

Chugai Pharma, kumpanija farmaċewtika Ġappuniża kkontrollata minn Roche, reċentement ħabbret li ssottomettiet Applikazzjoni Ġdida għad-Droga (NDA) għal risdiplam lill-Ministeru Ġappuniż għas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) għat-trattament tal-atrofija muskolari spinali (SMA). Fil-Ġappun, l-MHLW tat lil risdiplam id-denominazzjoni tad-droga orfni għat-trattament ta' SMA f'Marzu 2019, u l-NDA tal-mediċina se tkun soġġetta għal reviżjoni prijoritarja.

F' Awwissu ta ' din is- sena, risdiplam (isem tad- ditta: Evrysdi) kien approvat mill- FDA ta ' l- Istati Uniti għat- trattament ta ' tfal u adulti b' pazjenti b' SMA xahrejn jew aktar. Evrysdi huwa preparazzjoni likwida li tista ' tingħata mill- ħalq jew permezz ta ' tubu ta ' l- għalf fid- dar darba kuljum. Il- mediċina tista ' tintuża biex tikkura trabi, tfal, adolexxenti, u adulti b' kull tip (tip 1, tip 2, u tip 3) ta ' SMA.

Ta 'min isemmi li Evrysdi hija l-ewwel terapija orali għal SMA u l-ewwel terapija SMA li tista' tingħata d-dar. Evrysdi huwa ġene ta ' sopravivenza tan- newroni motori 2 (SMN2) mRNA li jforni l- SMA billi jżid il- produzzjoni ta ' proteina ta ' sopravivenza tan- newroni motori (SMN). Il- proteina SMN titqassam fil- ġisem kollu u hija essenzjali biex jinżammu newroni motorili u eżerċizzju b' saħħithom.

F' żewġ provi kliniċi, Evrysdi wera titjib klinikament sinifikanti fil- funzjoni tal- mutur f' pazjenti B' SMA ta ' etajiet differenti u severità tal- marda (inklużi tip 1, tip 2, u tip 3). Trabi kkurati b'Evrysdi jistgħu joqogħdu għal mill-inqas 5 sekondi mingħajr appoġġ, li huwa pass importanti komuni ta' moviment ewlieni fil-kors naturali tal-marda SMA. Barra minn hekk, meta mqabbel ma ' l- istorja medika naturali, Evrysdi tejjeb ukoll is- sopravivenza mingħajr ventilazzjoni permanenti fit- 12 u t- 23 xahar.

Meta Evrysdi ġie approvat, l-FDA ħarġet ukoll vawċer rari ta' reviżjoni tal-prijorità tal-mard pedjatriku (PRV) għall-Ġenentech ta' Roche. Bħala parti mill-impenn kontinwu għall-pazjenti SMA, Genentech issottomettiet ukoll applikazzjonijiet ta' kummerċjalizzazzjoni fil-Brażil, iċ-Ċili, l-Indoneżja, ir-Russja, il-Korea t'Isfel, iċ-Ċina (Kontinentali u Tajwan).

Dr. Osamu Okuda, il-President u l-Uffiċjal Kap Operattiv ta 'Chugai Pharmaceutical, qal: "Bħala l-ewwel mediċina orali għat-trattament ta' SMA, intwera li risdiplam huwa effettiv fi trabi u pazjenti adulti f'żewġ studji kliniċi ta 'SMA tat-tip 1, tip 2 u tip 3. Effett terapewtiku klinikament sinifikanti. Nemmen li risdiplam se jagħti kontribut sinifikanti għat-trattament ta 'SMA, u l-effikaċja tiegħu ġiet ippruvata. Se naħdmu bis-sħiħ biex niksbu approvazzjoni regolatorja ta' risdiplam sabiex nipprovdu din it-terapija orali ġdida lill-pazjenti SMA fil-Ġappun malajr kemm jista' jkun."

Ir- risdiplam approvat mill- FDA ta ' l- Istati Uniti u l- NDA sottomessa fil- Ġappun huma bbażati fuq id- dejta ta ' 2 studji kliniċi. Dawn iż-żewġ studji jirrappreżentaw firxa wiesgħa ta' popolazzjonijiet ta' SMA fid-dinja reali: L-istudju FIREFISH twettaq fi trabi sintomatiċi 2-7 xhur, SUNFISH L-istudju twettaq fi tfal u adulti ta' bejn 2-25 sena. Fost dawn, l- istudju SUNFISH huwa l- ewwel u l- uniku studju kkontrollat bi plaċebo li kien jinvolvi pazjenti adulti b' SMA tat- tip 2 u ta ' tip 3.

——Fl-istudju FIREFISH: (1) Imkejjel bl-użu tat-tielet edizzjoni tal-Iskala ta' Żvilupp tat-Trabi u t-Toddler tal-Bailey (BSID-III), 41% (7/17) tat-trabi li kienu qed jirċievu d-doża terapewtika setgħu joqogħdu mill-inqas mingħajr appoġġ ta' 5 sekondi. (2) 90% (19/21) tat-trabi jistgħu jgħixu mingħajr ventilazzjoni permanenti wara 12-il xahar ta' kura, u għandhom 15-il xahar jew aktar. (3) 81% (17/21) ta' trabi jistgħu jgħixu mingħajr ventilazzjoni permanenti wara mill-inqas 23 xahar ta' kura, u għandhom 28 xahar jew aktar (medjan 32 xahar; medda 28-45 Xahar). Fl- istorja naturali ta ' SMA infantili mhux ikkurat, it- trabi ma jistgħux joqogħdu waħedhom, u 25% biss tat- trabi huma mistennija li jgħixu mingħajr ventilazzjoni permanenti wara l- età ta ' 14- il xahar.

——Fl-istudju SUNFISH: (1) L-użu tal-kejl totali tal-kejl tal-iskala tal-kejl tal-funzjoni tal-mutur 32 (MFM-32), meta mqabbla mal- grupp tal- plaċebo, tfal u adulti li rċevew kura b' Evrysdi kellhom funzjoni bil- mutur klinikament sinifikanti fit- 12- il xahar Titjib sinifikanti u statistikament sinifikanti (rispettivament: 1. 36 punti [95%CI: 0. 61, 2. 11] vs - -0. 19- il punt [95% CI: - 1. 22, 0.84]; differenza medja: 1.55 punti, p=0.0156). (2) Meta mqabbla mal-linja bażi, il-funzjoni tal-mutur tar-riġlejn ta' fuq tad-dirgħajn (RULM) (differenza: 1.59 punti, p=0.0028), li huwa punt aħħari sekondarju indipendenti tal-funzjoni tal-mutur tal-istudju.

F' żewġ studji, Evrysdi għandu effikaċja u sigurtà tajba. L- aktar reazzjonijiet avversi komuni huma deni, dijarea u raxx. Fl- SMA li tkun bidu għat- trabi, l- aktar effetti avversi komuni huma simili, flimkien ma ' infezzjonijiet fl- apparat respiratorju ta ' fuq, pulmonite, stitikezza, u rimettar. L- ebda wieħed miż- żewġ studji ma sab sejbiet dwar is- sigurtà relatati mal- kura li wasslu għall- irtirar mill- istudju.

L-istruttura kimika ta' risdiplam (sors ta' stampa: medchemexpress.cn)

Evrysdi huwa likwidu orali. Is- sustanza farmaċewtika attiva tagħha, risdiplam, hija modifikatur li jnxef il- Ġene 2 (SMN2) superinċi tal- Mutur tas- Sopravivenza (SMN2) iddisinjat biex iżid u jżomm kontinwament il- livell ta ' proteina SMN fis- sistema nervuża ċentrali u fit- tessuti periferali. Aktar u aktar evidenza klinika juru li SMA hija marda multi-sistema, u t-telf tal-proteina SMA jista 'jaffettwa ħafna tessuti u ċelloli barra s-sistema nervuża ċentrali. Wara li jittieħed mill- ħalq, risdiplam jippreżenta distribuzzjoni sistemika u jista ' kontinwament iżid il- livell ta ' proteina SMN fis- sistema nervuża ċentrali u fit- tessuti periferali. Intwera li jtejjeb il- funzjoni tal- mutur ta ' pazjenti b' SMA tat- tip 1, tip 2, u tip 3.

Bħala parti mill-kollaborazzjoni mal-Fondazzjoni SMA u T-Terapewtiċi PTC, Genentech mexxa l-iżvilupp kliniku ta 'Evrysdi. Bħala parti minn prova klinika fuq skala kbira, estensiva u robusta fil-qasam tal-SMA, Evrysdi qed twettaq riċerka f'aktar minn 450 persuna. Il-proġett ikopri trabi minn xahrejn sa 60 sena b'sintomi u funzjonijiet bil-mutur differenti, bħal skoljosi jew kuntratti konġunti, kif ukoll pazjenti li qabel kienu rċevew terapiji SMA oħra. Il- popolazzjoni ta ' provi kliniċi tal- mediċina hija maħsuba biex tirrappreżenta popolazzjoni wiesgħa u fid- dinja reali tal- marda SMA, bil- għan li tiżgura li l- pazjenti xierqa kollha jkunu jistgħu jirċievu l- kura.

Bħalissa, Roche qed twettaq 4 studji kliniċi globali multiċentriċi (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) biex tevalwa t-tipi kollha ta' trattament Evrysdi (tip 1, tip 2, tip 3) L-effikaċja u s-sigurtà ta' SMA u SMA presimpattomatiku fi trabi tat-twelid.

Spinraza: L-ewwel droga ta 'trattament SMA fid-dinja, approvata fiċ-Ċina

SMA hija marda tan- newroni motorji li tikkawża dgħjufija fil- muskoli u atrofija. Il-marda hija marda ġenetika awtosalma riċessiva kkawżata minn difetti ġenetiċi. Jista ' jikkawża ħsara lill- muskoli madwar il- ġisem tal- pazjent. Il- manifestazzjoni ewlenija tal- pazjent hija atrofija sistemika tal- muskoli u dgħjufija. Il-ġisem gradwalment jitlef diversi funzjonijiet tal-mutur, anke nifs u tibla'. SMA huwa n-numru wieħed qattiela tal-mard ġenetiku fi trabi taħt is-sentejn. Il-marda hija "marda rari" relattivament komuni bi prevalenza ta' 1:6000-1:10000 fit-trabi tat-twelid. Skond rapporti relatati, in-numru attwali ta 'pazjenti SMA fiċ-Ċina huwa madwar 3-5 miljun.

F'Diċembru 2016, Spinraza (nusinersen), mediċina żviluppata minn Biogen u s-sieħeb tagħha Ionis, ġiet approvata u saret l-ewwel droga fid-dinja biex tittratta SMA. Il- mediċina hija antisense oligonucleotide (ASO). Jingħata permezz ta ' injezzjoni ġot- teka u jagħti l- mediċina direttament lill- fluwidu ċerebrospinali (CSF) madwar is- sinsla tad- dahar. Hija tbiddel it-tfigħ tal-RNA ta' qabel il-messaġġier SMN2 (pre-mRNA) u żżid il-Produzzjoni ta' proteina SMN kompletament funzjonali. F' pazjenti b' SMA, livelli insuffiċjenti ta ' proteina SMN iwasslu għal deterjorament tal- funzjoni tan- newroni motorili tal- korda spinali. Fi studji kliniċi, il- kura b' Spinraza tejbet b' mod sinifikanti l- funzjoni tal- muturi tal- pazjenti b' SMA.

F' Mejju 2019, ġiet approvata t- terapija tal- ġene ta ' Novartis Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), u saret l- ewwel terapija tal- ġene fid- dinja għal SMA. Il- mediċina tipprevjeni l- progressjoni tal- marda billi tesprimi kontinwament il- proteina SMN wara infużjoni waħda fil- vini ta ' darba, li tista ' ssolvi l- kawża sottostanti ta ' SMA u hija mistennija li ttejjeb il- kwalità tal- ħajja tal- pazjenti fit- tul.

Fis- suq Ċiniż, Spinraza ġie approvat fl- aħħar ta ' Frar 2019 għat- trattament ta ' pazjenti b' atrofija muskolari tas- sinsla tad- dahar 5q (5q- SMA). Din l-approvazzjoni tagħmel Spinraza l-ewwel mediċina biex jittrattaw SMA fis-suq Ċiniż. 5q-SMA huwa l-aktar tip komuni ta 'SMA, li jammonta għal madwar 95% tal-każijiet kollha SMA. Dan it-tip ta 'SMA huwa kkawżat mill-mutazzjoni tal-ġene SMN1 (proteina tan-newroni motorji sopravivenza 1) fuq il-kromożomi 5, għalhekk l-isem 5q-SMA.