Roche /AbbVie's Venclyxto+ Hypomethylation Agent Program Wasal biex Jiġi Approvat mill-UE

AbbVie reċentement ħabbar li l- Kumitat għall- Prodotti Mediċinali għall- Użu mill- Bniedem (CHMP) tal- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi l- approvazzjoni ta ' Venclyxto (venetoclax) flimkien ma ' sustanzi ipometilazzjoni għat- trattament ta ' dijanjożi ġdida Pazjenti adulti b' lewkimja majelojde akuta (AML) li mhumiex eliġibbli għal kimoterapija intensiva. Issa, l- opinjonijiet tas- CHMP ser jiġu sottomessi lill- Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li hija mistennija li tieħu deċiżjoni finali ta ' reviżjoni fix- xahrejn li ġejjin.

L- opinjoni pożittiva tas- CHMP tirrappreżenta t- tielet espansjoni tal- indikazzjonijiet ta 'Venclexta, u hija pass ewlieni fil- provvediment ta' għażliet ġodda ta 'trattament għall- popolazzjoni Ewropea ta' pazjenti li jbatu mill- marda devastanti ta 'AML. Venclexta flimkien ma ' sustanzi ta ' ipometilazzjoni ser jipprovdu titjib sinifikanti fl- għażliet ta ' kura eżistenti, speċjalment għal pazjenti anzjani b' AML li l- pronjosi tagħhom normalment tkun fqira. Dawn il- pazjenti spiss ma jkunux jistgħu jirċievu kimoterapija intensiva minħabba l- età u l- komorbiditajiet tagħhom.

Venclexta/Venclyxto huwa inibitur pijunier, orali, selettiv tal-limfoma taċ-ċelloli B-2 (BCL-2), żviluppat minn AbbVie u Roche, u ż-żewġ partijiet huma responsabbli b'mod konġunt għall-kummerċjalizzazzjoni tas-suq tal-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclexta), AbbVie huwa responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni tas-swieq barra l-Istati Uniti (isem kummerċjali: Vencto).

Fl-Istati Uniti, venetoclax (isem kummerċjali: Venclexta) ġie approvat mill-FDA f'Ottubru 2020, flimkien ma' sustanza ipometilazzjoni (azacitidine [AZA] jew decitabine [decitabine, DAC]) jew doża baxxa ta' Glycocytidine (LDAC) huwa l-kura tal-ewwel linja għal pazjenti adulti li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati b'AML tat-tip 2, speċifikament: (1) pazjenti anzjani b'AML li għandhom ≥75 sena; (2) Pazjenti adulti AML li huma esklużi minn kimoterapija ta' induzzjoni intensiva minħabba komorbiditajiet. Fl-Istati Uniti, Venclexta rċieva approvazzjoni Aċċellerata tal-FDA fl-2018 għall-indikazzjonijiet ta 'hawn fuq. Din l-approvazzjoni biddlit l-indikazzjonijiet imsemmija hawn fuq ta' Venclexta minn approvazzjoni aċċellerata għal approvazzjoni sħiħa.

L- opinjonijiet ta ' reviżjoni pożittiva tas- CHMP huma bbażati fuq ir- riżultati ta ' l- istudju ta ' fażi 3 double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo VIALE- A (M15- 656) u l- istudju open- label, mhux randomised, multiċentriku ta ' fażi 1b M14- 358.

L- istudju VIALE- A sar f' pazjenti adulti li kienu għadhom kif ġew dijanjostikati b' AML li ma kinux eliġibbli għal kimoterapija intensiva. Qabbel il- kors tal- plaċebo + azacitidine (AZA, sustanza ipometilanti) u l- kors ta ' venetoclax + azacitidine. Effikaċja u sigurtà. Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punti ta ' tmiem primarji u sekondarji: meta mqabbel ma ' plaċebo + azacitidine, il- kors ta ' venetoclax + azacitidine tawwal b' mod sinifikanti s- sopravivenza totali (OS), tejjeb ħafna r- rata ta ' remissjoni kompleta u l- falliment ematoloġiku Rata ta ' remissjoni kompleta għal irkupru komplet (CR/ CRi).

It- tagħrif speċifiku huwa kif ġej: (1) Meta mqabbel mal- grupp azacitidine + plaċebo, il- grupp ta ' kura b' Venetoclax + azacitidine għandu OS itwal b' mod sinifikanti (OS medjan: 14. 7 xhur vs 9. 6 xhur) u tnaqqis ta ' 34% fir- riskju ta ' mewt (HR =0. 66; 95% CI: 0. 52- 50.<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). (3)="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 64.7%="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="" 22.8%.="" (4)="" in="" terms="" of="" safety,="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" venetoclax="" combined="" with="" azacitidine="" is="" consistent="" with="" the="" known="" side="" effects="" of="" the="" two="" drugs,="" and="" the="" adverse="" events="" (ae)="" are="" consistent="" with="" the="" expectations="" of="" the="" elderly="" aml="" population;="" the="" quality="" of="" life="" in="" the="" two="" treatment="" groups="" there="" is="" no="" difference.="" the="" most="" frequently="" reported="" serious="" adverse="" events="" in="" the="" venetoclax="" plus="" azacitidine="" group="" and="" placebo="" plus="" azacitidine="" group="" were="" febrile="" neutropenia="" (30%="" and="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" and="" 22%),="" and="" sepsis="" (="" 6%="" and="" 8%)="" and="" bleeding="" (9%="" and="">

L- istudju M14- 358 evalwa l- effikaċja ta ' venetoclax flimkien ma ' azacitidine jew decitabine fit- trattament ta ' pazjenti AML li għadhom kif ġew dijanjostikati. Ir-riżultati juru li:

-Pazjenti kkurati b'venetoclax flimkien ma' azacitidine: ir-rata CR kienet ta' 44%, ir-rata ta' CR+CRi kienet ta' 71%; iż-żmien medjan mill-bidu tal-kura sal-ewwel CR jew CRi kien ta' 1.2 xhur (firxa: 0.7 xhur - 7.7 xhur); fost il-pazjenti li kisbu CR jew CRi, it-tul medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 21.9 xhur; l-aktar avvenimenti avversi serji rrappurtati b'mod frekwenti kienu newtropenija bid-deni (31%) u pulmonite (26 %).

-Pazjenti kkurati b'venetoclax flimkien ma' decitabine: ir-rata CR kienet ta' 55%, ir-rata ta' CR+CRi kienet ta' 74%; iż-żmien medjan mill-bidu tal-kura sal-ewwel CR jew CRi kien ta' 1.9 xhur (firxa: 0.9 xhur - 5.4 xhur); fost il-pazjenti li kisbu CR jew CRi, it-tul medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 15-il xahar; l-aktar avvenimenti avversi serji rrappurtati b'mod frekwenti kienu newtropenija bid-deni (42%), pulmonite (29 %), batteremija (16%) u sepsis (6%).

Lewkimja majelojde akuta (AML) hija waħda mill-aktar aggressivi u diffiċli biex tikkura l-kanċers tad-demm. Ir- rata ta ' sopravivenza hija baxxa ħafna u l- għażliet ta ' kura huma limitati ħafna. Madwar 28% biss tal- pazjenti jistgħu jibqgħu ħajjin 5 snin għal aktar żmien. L- AML jiġi ffurmat fil- mudullun, li jwassal għal żieda fin- numru ta ' ċelluli bojod tad- demm anormali fid- demm u fil- mudullun. AML normalment jiddeterjora malajr, iżda mhux il- pazjenti kollha huma eliġibbli għal kimoterapija intensiva. L- età u l- komorbiditajiet huma fatturi komuni li jillimitaw il- kimoterapija intensiva.

Is-sustanza farmaċewtika attiva ta' Venclexta/Venclyxto hija venetoclax, li hija inibitur orali tal-fattur-2 tal-limfoma taċ-ċelluli B (BCL-2). Il- proteina BCL- 2 għandha rwol importanti fl- apoptożi (mewt ipprogrammata taċ- ċelluli). Jipprevjeni l- apoptożi ta ' xi ċelloli (inklużi limfoċiti), u huwa espress iżżejjed f' ċerti tipi ta ' kanċer, li huwa relatat mal- formazzjoni ta ' reżistenza għall- mediċina. venetoclax huwa ddisinjat biex jinibixxi b' mod selettiv il- funzjoni ta ' BCL- 2, jirrestawra s- sistema ta ' komunikazzjoni taċ- ċelloli, jippermetti liċ- ċelloli tal- kanċer jeqirdu lilhom infushom, u jiksbu l- iskop li jittrattaw tumuri.

venetoclax ġie żviluppat b'mod konġunt minn AbbVie u Roche. Iż-żewġ partijiet huma responsabbli b'mod konġunt għall-kummerċjalizzazzjoni tad-droga fis-suq tal-Istati Uniti (isem tad-ditta: Venclexta), u AbbVie huwa responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni tad-droga fi swieq barra mill-Istati Uniti (isem tad-ditta: Veneclyxto). Fl- Istati Uniti, venetoclax ingħata 5 Deżinjazzjonijiet ta ' Drogi Breakthrough (BTD) mill- FDA, wieħed għat- trattament ta ' Lewkimja majelojde akuta (AML) li reġgħet feġġet jew refrattarja, u tnejn għat- trattament ta ' lewkimja majelojde akuta (AML).

S'issa, Venclexta/Venclyxto ġie approvat għat-tqegħid fis-suq f'aktar minn 80 pajjiż madwar id-dinja għat-trattament ta' lewkimja limfoċitika kronika (CLL), limfoma ta' ċelluli żgħar (SLL), u lewkimja majelojde akuta (AML) fl-adulti.

Bħalissa, AbbVie u Roche qed iwettqu proġett kliniku fuq skala kbira biex jinvestigaw monoterapija b' venetoclax u terapiji kombinati għat- trattament ta ' diversi tipi ta ' kanċers tad- demm, inklużi CLL, AML, limfoma ta ' Hodgkin (NHL), u limfoma diffuża taċ- ċelluli B kbar (DLBCL) U majeloma multipla (MM), eċċ.