Is-CHMP tal-UE jirrakkomanda l-approvazzjoni ta' Onureg (Azacitidine)

Bristol- Myers Squibb (BMS) reċentement ħabbar li l- Kumitat tal- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA) għall- Prodotti Mediċinali għall- Użu mill- Bniedem (CHMP) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi li l- pilloli Onureg (Azacitidine 300mg, CC- 486) għandhom jiġu approvati. Bħala terapija ta ' manteniment orali ta ' l- ewwel linja, jintuża biex jikkura remissjoni kompleta (CR) jew remissjoni kompleta (CRi) b' irkupru mhux komplut ta ' l- għadd ta ' plejtlits wara terapija ta ' induzzjoni (bi jew mingħajr terapija ta ' konsolidazzjoni), u mhuwiex adattat għal ċelluli staminali ematopojetiċi Pazjenti adulti b' lewkimja majelojde akuta (AML) li jkunu qed jagħmlu trapjant (ASCT). Issa, l- opinjonijiet tas- CHMP ser jiġu sottomessi lill- Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li normalment tieħu deċiżjoni finali ta ' reviżjoni fi żmien xahrejn.

Jekk approvat, Onureg isir l- ewwel u l- unika terapija orali ta ' manteniment ta ' darba fl- Ewropa li tista ' tintuża biex tikkura pazjenti b' sottotip wiesa ' ta ' AML fl- ewwel remissjoni. Wara li Onureg jiġi elenkat, dan se jindirizza l- ħtiġijiet mediċi urġenti tal- grupp ta ' pazjenti AML għall- pjan il- ġdid ta ' kura ta ' manteniment. Tagħrif mill- istudju pivitali QUAZAR AML- 001 wera li f' pazjenti bl- ewwel remissjoni ta ' AML, it- trattament ta ' manteniment ta ' l- ewwel linja ta ' Onureg wera benefiċċji sinifikanti ta ' sopravivenza globali (OS) u sopravivenza mingħajr rikorrenza (RFS) meta mqabbel mal- plaċebo. Analiżi tas-sottogrupp uriet li l-benefiċċju tal-OS kien konsistenti f'pazjenti CR jew CRi.

Fl- Istati Uniti, Onureg ġie approvat mill- FDA f' Settembru 2020 għat- tkomplija tal- kura ta ' pazjenti adulti b' AML li kienu f' remissjoni għall- ewwel darba, speċifikament: biex jirċievu kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva biex tinkiseb remissjoni kompleta (CR) għall- ewwel darba jew irkupru komplet ta ' l- għadd taċ- ċelluli tad- demm. It- tkomplija tal- kura għal pazjenti adulti b' AML li qegħdin f' remissjoni (CRi) u ma tistax tlesti terapija kurattiva intensiva (bħal ASCT). L-AML hija waħda mill-aktar lewkimji akuti komuni fl-adulti.

Ta ' min isemmi li Onureg huwa l- ewwel u l- uniku trattament AML kontinwu approvat mill- FDA għal pazjenti f' remissjoni. Onureg ġie approvat permezz ta' proċess ta' reviżjoni ta' prijorità. F' termini ta ' medikazzjoni, Onureg jista ' jkompli sakemm il- marda tavvanza jew isseħħ tossiċità mhux aċċettabbli. Minħabba d- differenzi sinifikanti fil- parametri farmakokinetiċi, Onureg m' għandux jissostitwixxi azacitidine ġol- vina jew taħt il- ġilda.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Onureg hija CC- 486 (azacitidine), li hija sustanza ta ' ipometilazzjoni orali li tista ' teħel mad- DNA u l- RNA, li tippermetti regolazzjoni epiġenetika kontinwa minħabba espożizzjoni fit- tul. Bħalissa, il- mediċina qed tiġi żviluppata bħala modifikatur epiġenetiku għat- trattament ta ' diversi tumuri ematoloġiċi. Il- mekkaniżmu ewlieni ta ' l- azzjoni tal- mediċina huwa maħsub li huwa ipometilazzjoni tad- DNA u ċitotossiċità diretta għal ċelluli ematopojetiċi anormali fil- mudullun. L-ipometilazzjoni tista' treġġa' lura l-funzjoni normali tal-ġeni essenzjali għad-differenzjazzjoni u l-proliferazzjoni.

Struttura kimika Onureg-azacitidine

L-AML huwa l-aktar tip komuni ta' lewkimja akuta. AML jibda fil- mudullun, iżda jidħol malajr fiċ- ċirkolazzjoni tad- demm. B' differenza mill- iżvilupp normali taċ- ċelluli tad- demm, f' AML, l- akkumulazzjoni mgħaġġla ta ' ċelluli bojod tad- demm anormali fil- mudullun tista ' tinterferixxi mal- produzzjoni ta ' ċelluli tad- demm normali, li tirriżulta fi tnaqqis fiċ- ċelluli bojod tad- demm b' saħħithom, fiċ- ċelluli ħomor tad- demm, u fil- plejtlits. L-AML hija marda kumplessa u diversa, li hija relatata ma' varjetà ta' mutazzjonijiet tal-ġeni. Jekk ma tiġix ikkurata, il- kundizzjoni ġeneralment tiddeterjora malajr.

Pazjenti adulti li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati b' AML normalment jistgħu jiksbu remissjoni kompleta permezz ta ' kimoterapija ta ' induzzjoni, iżda ħafna pazjenti jirkadu u jesperjenzaw riżultati ħżiena. Pazjenti f' remissjoni jeħtieġu b' mod urġenti pjan ta ' kura li jista ' jnaqqas ir- riskju ta ' rikorrenza u jtawwal is- sopravivenza globali.

L- opinjonijiet ta ' reviżjoni pożittiva tas- CHMP huma bbażati fuq ir- riżultati ta ' l- effikaċja u s- sigurtà ta ' l- istudju ewlieni ta ' Fażi III QUAZAR AML- 001. L- istudju sar f' pazjenti AML li kienu għadhom kif ġew dijanjostikati li kienu kisbu l- ewwel remissjoni kompleta (CR jew CRi) wara li rċevew kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva u ma kinux adattati għal ASCT fil- ħin ta ' l- iscreening. Huwa evalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' Onureg bħala kura ta ' manteniment ta ' l- ewwel linja. Ir-riżultati wrew li meta mqabbel mal-plaċebo, Onureg tejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza globali (OS, endpoint primarju) bi kważi 10 xhur fil-kura ta' manteniment primarja (OS medjana: 24.7 xhur vs 14.8 xhur, p=0.0009), Is-sopravivenza mingħajr rikorrenza (RFS, punt aħħari sekondarju ewlieni) żdiedet b'mod sinifikanti b'aktar mid-doppju (PFS medjan: 10.2 xhur vs 4.8 xhur, p=10.00). , u r-riżultati kienu titjib statistikament u klinikament sinifikanti.

Noah Berkowitz, MD, viċi president anzjan tal-iżvilupp tal-ematoloġija fi Bristol-Myers Squibb qal: "L-Ewropa teħtieġ b'mod urġenti għażliet ta' trattament ta' manteniment li jestendu s-sopravivenza globali ta' pazjenti b'lewkimja majelojde akuta, speċjalment korsijiet orali li jistgħu jittieħdu d-dar. Għalkemm ħafna lewkimji majelojdi akuti Pazjenti jiksbu remissjoni permezz ta ' terapija ta ' induzzjoni, iżda t- tul tar- remissjoni tal- kura jista ' jkun qasir, u r- riskju ta ' rikorrenza għadu għoli, speċjalment għal pazjenti li mhumiex eliġibbli għal trapjant ta ' ċelluli staminali. Aħna ħerqana għad-deċiżjoni tal-Kummissjoni Ewropea, u aħna impenjati li nipprovdu terapiji innovattivi, Fuq il-bażi tat-titjib tal-pronjosi fit-tul tal-pazjenti, Onureg jingħata lil pazjenti xierqa."

QUAZAR AML- 001 huwa studju internazzjonali, randomised, double- blind, ikkontrollat bi plaċebo ta ' Fażi III. Il- pazjenti rreġistrati kellhom ≥ 55 sena, lewkimja majelojde akuta de novo jew sekondarja, ċitoġenetiċi ta ' riskju medju jew għoli, l- ewwel remissjoni kompleta (CR) jew remissjoni kompleta b' irkupru mhux komplut tad- demm (CRi) wara kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva. Skond l- għażla ta ' l- investigatur, il- pazjent irċieva kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva, bil- kimoterapija ta ' konsolidazzjoni jew mingħajrha, u ma kienx ikkunsidrat bħala kandidat għal trapjant ta ' ċelluli staminali ematopojetiċi (HSCT) qabel il- bidu ta ' l- istudju.

Wara kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva, 81% tal- pazjenti kisbu CR, u 19% tal- pazjenti kisbu CRi. 80% tal- pazjenti rċevew mill- inqas ċiklu wieħed ta ' terapija ta ' konsolidazzjoni qabel ma pparteċipaw fl- istudju. 472 pazjent kienu maqsuma b' mod każwali f' żewġ gruppi bi proporzjon ta ' 1: 1, u rċevew: Onureg 300 mg trattament (n=238), trattament bil- plaċebo (n=234), darba kuljum, kull ċiklu ta ' kura għal 14- il jum, kull 28 Jum huwa ċiklu. Fl- istudju, il- pazjenti jkomplu jirċievu l- kura sakemm ikun hemm tossiċità mhux aċċettabbli jew progressjoni tal- marda.

B' segwitu medjan ta ' 41. L- OS medjana mill- punt ta ' żmien ta ' randomizzazzjoni fil- grupp ta ' kura b' Onureg kienet ta ' 24. HR=0.69 [95% CI: 0.55, 0.86]). F' termini ta ' punt ta ' tmiem sekondarju ewlieni RFS, l- RFS medjana kienet ta ' 10. HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Irrispettivament mill- kategorija ta ' riskju ċitoġenetiku, l- istat ta ' konsolidazzjoni preċedenti, jew l- istat CR/ CRi fil- ħin tar- reġistrazzjoni, OS u RFS fil- grupp ta ' kura b' Onureg tjiebu meta mqabbla mal- grupp tal- plaċebo. Meta mqabbel mal- grupp tal- plaċebo, il- kwalità tal- ħajja relatata mas- saħħa (HRQoL) fil- grupp ta ' kura b' Onureg baqgħet l- istess mil- linja bażi.

Il-kors medjan ta' kura ta' Onureg huwa ta' 12-il ċiklu (1-80), u l-plaċebo huwa ta' 6 ċikli (1-73). L- aktar episodji avversi komuni (AEs) fil- gradi kollha ta ' Onureg u plaċebo kienu dardir (65% vs 24%), rimettar (60% vs 10%), u dijarea (50% vs 22%). L-aktar avvenimenti avversi komuni ta' grad 3-4 ta' CC-486 u plaċebo kienu newtropenija (41% vs 24%), tromboċitopenija (23% vs 22%), u anemija (14% vs 13%). 34% u 25% tal-pazjenti fil-grupp ta' kura b'Onureg u l-grupp tal-plaċebo kellhom avvenimenti avversi serji, prinċipalment infezzjonijiet, li seħħew fi 17% u 8% tal-pazjenti fiż-żewġ gruppi Rispettivament. 13% u 4% tal- pazjenti fil- grupp ta ' kura b' Onureg u l- grupp tal- plaċebo waqqfu l- kura minħabba AEs.