Progress Fil-Kostruzzjoni ta 'Moduli Strutturali ta' Chiral 1,4-Diazepanes Permezz ta 'Amminazzjoni ta' Tnaqqis Asimmetrika Intramolekulari Enżimatiku

L-insomnja hija disturb komuni fl-irqad b'inċidenza għolja fil-popolazzjoni. Suvorexan huwa tip ġdid ta 'ipnotiċi. Kien l-ewwel antagonist tar-riċetturi tal-orexin approvat mill-FDA tal-Istati Uniti fl-2014 għat-trattament ta 'diffikultà biex torqod jew biex iżżomm l-irqad. Madankollu, għadha sfida li tissintetizza b'mod effiċjenti ċ-ċirku chiral 1,4-Diazepanes, li hija l-unità strutturali ewlenija ta 'Suvoressen.

It-tim tal-bijokatalisi u l-inġinerija kimika ħadra mmexxi minn Zhu Dunming u Wu Qiaqing, riċerkaturi fl-Istitut Tianjin tal-Bijoteknoloġija Industrijali, l-Akkademja tax-Xjenzi Ċiniża, segwew l-użu ta 'imine reductase biex jikkatalizzaw it-tnaqqis asimmetriku ta' α, imini β-mhux saturati biex jissintetizzaw intermedji ewlenin tal-morphinane (Adv Synth. Catal. 2019, 361, 556-561), l-imina reductase ikkatalizzata aminazzjoni riduttiva intramolekulari asimmetrika biex tibni komposti 1,4-Diazepanes chiral.

L-istudju sab li ż-żewġ enzimi wrew stereoselettività komplementari permezz ta 'skrining tal-librerija ta' imine reductase, u l-eċċess enantiomeriku tal-prodotti (R) - jew (S) tal-konfigurazzjoni kienu t-tnejn ikbar minn 99%. Is-selettiv (R) imine reductase li jipproduċi Suvorexan intermedjarju ġie modifikat biex tinkiseb mutant b'żieda ta '61 darbiet fl-effiċjenza katalitika, u żewġ enżimi stereoselettivi komplementari ġew użati biex sintetizzati serje ta' karatteristiċi strutturali differenti ta 'komposti Chiral 1,4-Diazepanes tipprovdi modulu strutturali ġdid għall-iżvilupp ta 'mediċini ġodda. L-istudju żvela l-fatturi ewlenin għat-titjib tal-attività katalitika ta 'enzimi mutanti permezz ta' kalkoli ta 'funzjoni ta' densità u kalkoli ta 'dinamika molekulari, u wessa' l-idea ta 'modifika ta' enzimi.

Ix-xogħol ta 'riċerka huwa appoġġat minn proġetti ewlenin ta' riċerka u żvilupp nazzjonali, proġetti relatati tal-Akkademja tax-Xjenzi Ċiniżi, u proġetti ta 'Pjan tax-Xjenza u Teknoloġija ta' Tianjin. Riżultati ta 'riċerka rilevanti ġew ippubblikati reċentement fuq l-ACS Catalysis. L-istudent tad-dottorat Xu Zefei u r-riċerkatur assoċjat Yao Peiyuan mill-Istitut tat-Teknoloġija Tianjin huma l-ko-ewwel awturi tal-karta.

Ħoloq tal-karta ：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02400