PI3Kδ Inibitur Zandelisib Fit-Trattament Ta 'Tumuri Malinni taċ-Ċelluli B: Ir-Rata ta' Rispons Ġenerali hija 82-100%!

MEI Pharma u s-sieħeb globali tagħha, Kyowa Kirin, reċentement ħabbru l-aħħar dejta dwar l-inibitur zandelisib selettiv orali tal-phosphatidylinositol-3-kinase delta (PI3K delta) zandelisib (ME-401) għat-trattament ta ’tumuri malinni taċ-ċelluli-B.

Ir-riżultati wrew li f'pazjenti b'limfoma follikulari rikaduta jew refrattarja (FL) li kellhom progressjoni tal-marda (POD24) fi żmien 24 xahar minn meta rċevew trattament ta 'kemjoterapija ta' l-ewwel linja, zandelisib (bi u mingħajr rituximab) Ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) 82%, u l-ORR laħqet 93% f'pazjenti mhux POD24. Barra minn hekk, it-terapija kombinata ta 'zandelisib u zanubrutinib (Zebutinib, inibitur ta' BeiGene BTK) laħqet 100% ORR fit-trattament ta 'tumuri malinni taċ-ċelluli B rikaduti jew refrattarji b'kors ta' dożaġġ ottimizzat. Dejta dettaljata titħabbar fil-laqgħa annwali tal-2021 tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) li għandha ssir fil-bidu ta ’Ġunju ta’ din is-sena.

Zandelisib (ME-401) huwa inibitur tad-delta tal-phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) orali taħt investigazzjoni. Inibituri ta 'PI3Kδ huma ġeneralment espressi żżejjed f'ċelloli tal-kanċer u għandhom rwol ewlieni fil-proliferazzjoni u s-sopravivenza ta' tumuri ematoloġiċi. Zandelisib juri selettività għolja għal sottotipi ta 'PI3Kδ u għandu proprjetajiet ta' mediċina differenti minn inibituri oħra ta 'PI3Kδ. Din il-mediċina għandha l-potenzjal li ssir l-aħjar inibitur PI3Kδ fil-klassi. Il-karatteristiċi kliniċi tiegħu jindikaw li bħala terapija b'mediċina waħda jew flimkien ma 'mediċini oħra tal-kanċer, għandha l-opportunità li ssolvi serje ta' tumuri malinni taċ-ċelluli B. Bħalissa, MEI qed jevalwa zandelisib għat-trattament ta 'pazjenti b'diversi tumuri malinni taċ-ċelluli B. Fl-2020, l-FDA tal-Istati Uniti tat l-istatus ta 'fast track (BTD) ta' zandelisib.

Struttura molekulari ta 'zandelisib (sors tal-istampa: invivochem.com)

L-aħħar dejta mill-istudju ta 'Fażi 1b ta' zandelisib fit-trattament ta 'r / r FL:

L-istudju kliniku tal-Fażi 1b li għaddej bħalissa huwa prova b’ħafna fergħat, open-label, ta ’ottimizzazzjoni tad-doża, u bħalissa qed juża zandelisib bħala monoterapija u flimkien ma’ terapiji oħra biex jikkura tumuri malinni r / r B. Id-dejta rrappurtata f'dan ir-rapport hija għal pazjenti bi skeda intermittenti (skeda intermittenti, IS): 60 mg darba kuljum għal 2 ċikli (28 jum / ċiklu), u mbagħad amministrazzjoni intermittenti, jiġifieri, kull ċiklu (28 jum / ċiklu ) 60mg darba kuljum għall-ewwel 7 ijiem. Total ta '37 pazjent b'r / r FL irċevew il-kors ta' dożaġġ intermittenti ta 'zandelisib, jew bħala monoterapija jew flimkien ma' rituximab. Fost 37 pazjent b'R / r FL, 22 kellhom POD24. POD24 huwa tbassir qawwi tas-sopravivenza globali tal-FL.

Dejta tar-rata ta 'rispons ġenerali (ORR): Fost 37 pazjent b'R / r FL, l-ORR kienet ta' 87%, u r-rata ta 'rispons kompluta (CR) kienet ta' 27%. ORR kien 82% f'pazjenti b'POD24 u 93% f'pazjenti mhux POD24. Is-CR kien ta ’18% f’pazjenti b’POD24 u 40% f’pazjenti li mhumiex POD24.

Dejta klinika ta 'zandelisib fit-trattament ta' FL

Tul ta 'Remissjoni (DOR): Id-DOR medjan ta' pazjenti b'POD24 u mhux POD24 għadu ma ntlaħaqx. Il-ħin medjan ta 'segwitu għal pazjenti b'POD24 kien ta' 15.8 xhur (medda: 5.6-33.1), u t-tul ta 'żmien medjan ta' remissjoni f'pazjenti mhux POD24 kien ta '17-il xahar (medda: 1.2-28.6).

Sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS): Il-PFS medjan ta 'pazjenti b'POD24 huwa 12.5 xhur, u l-PFS medjan ta' pazjenti mhux POD24 għadu ma laħaqx. Il-ħin medjan ta 'segwitu għal pazjenti b'POD24 kien ta' 19.4 xhur (medda: 1.8-36.5), u t-tul medjan ta 'remissjoni f'pazjenti mhux POD24 kien ta' 18.2 xhur (medda: 3.0-30.4).

Avvenimenti avversi: Zandelisib ġeneralment huwa ttollerat tajjeb. Ma kien hemm l-ebda differenza f'avvenimenti avversi bejn il-grupp POD24 u l-grupp mhux POD24. Ir-rata ta 'twaqqif minħabba avvenimenti avversi (TEAE) waqt il-kura kienet ta' 8% (n=3).

Dr John Pagel, investigatur ta 'l-istudju ta' zandelisib u direttur ta 'tumuri ematoloġiċi malinni fiċ-Ċentru Żvediż tal-Kanċer, qal: "Pazjenti b'limfoma follikulari rikaduta jew refrattarja (r / r FL) għandhom progressjoni tal-marda fi żmien 24 xahar wara l-kemoimmunoterapija ta' l-ewwel linja (POD24 ), meta mqabbel ma 'pazjenti r / r FL li rkadew wara 24 xahar (mhux POD24), il-pronjosi fit-tul hija fqira u tirrappreżenta ħtieġa kbira għal għażliet ta' trattament ġodda. Ir-riżultati pożittivi rrappurtati llum jindikaw li zandelisib għandu l-potenzjal li jkun ta 'riskju għoli li pazjenti r / r FL jipprovdu għażla ġdida ta' trattament."

L-aħħar dejta ta 'studju ta' Fażi 1b ta 'zandelisib flimkien ma' zanubrutinib fit-trattament ta 'tumuri malinni taċ-ċelluli B:

L-istudju kliniku tal-Fażi 1b li għaddej bħalissa huwa prova b’ħafna fergħat, open-label, ta ’ottimizzazzjoni tad-doża, u bħalissa qed juża zandelisib bħala monoterapija u flimkien ma’ terapiji oħra biex jikkura tumuri malinni r / r B. Id-dejta f'dan ir-rapport hija minn 20 pazjent li rċivew terapija kombinata ta 'zandelisib u zanubrutinib. Ġew esplorati żewġ korsijiet ta 'dożaġġ: Grupp A rċieva zandelisib 60 mg darba kuljum għal 8 ġimgħat, imbagħad l-ewwel 7 ijiem ta' kull ċiklu (28 jum / ċiklu), doża ta 'zanubrutinib 160 mg oralment darbtejn kuljum. Grupp B irċieva 60 mg ta 'zandelisib darba kuljum, li jibda mill-ewwel ċiklu ta' l-ewwel 7 ijiem ta 'kull ċiklu (28 jum / ċiklu), u d-doża ta' zanubrutinib kienet 80 mg oralment darbtejn kuljum. 7 pazjenti kienu rreġistrati fi grupp A (1 FL, 3 CLL, 1 MZL, 1 MCL, 1 DLBCL / HGBCL), u 13-il pazjent fi grupp B (7 FL, 2 CLL, 1 Każijiet MZL, 3 każijiet DLBCL / HGBCL). Trattament sal-progressjoni tal-marda, intolleranza, jew irtirar ta 'kunsens infurmat.

Dejta klinika ta 'zandelisib fit-trattament ta' tumuri malinni taċ-ċelluli B

Rata ta 'rispons ġenerali (ORR): Fost il-malinni taċ-ċelluli B indolenti r / r evalwabbli u l-pazjenti CLL, l-ORR hija 100%. Madankollu, 2 każijiet ta 'DLBCL / HGBCL ma wrew l-ebda remissjoni. Ir-remissjoni hija dejjiema, b'ħin medjan ta 'segwitu ta' 6.6 xhur (0.6-21.3), u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti ta 'remissjoni għadhom qed jirċievu trattament.

Fost it-8 pazjenti b'FL, 2 (25%) kisbu remissjoni sħiħa jew remissjoni sħiħa bi rkupru mhux komplut tal-għadd taċ-ċelloli tad-demm (CR / CRi=25%), u 2 mill-5 każijiet ta 'CLL (40%) kisbu CR / CRi .

Fil-parti kompluta tal-istudju, zandelisib 60 mg darba kuljum ingħata mill-ewwel ċiklu (28 jum / ċiklu) fl-ewwel 7 ijiem ta ’kull ċiklu (28 jum / ċiklu) flimkien ma’zanubrutinibdoża 80 mg mill-ħalq darbtejn kuljum. Din l-iskeda tad-dożaġġ hija għaċ-ċelloli B kollha Tumuri malinni huma ttollerati sewwa. Il-kombinazzjoni ta 'mediċini fil-kors ta' dożaġġ ottimizzat tal-grupp B mhux se jikkawża tossiċità addizzjonali għal kull mediċina biss.

L-investigatur tar-riċerka u l-assistent professur ta 'l-Iskola Medika ta' Harvard u taċ-Ċentru tal-Kanċer ta 'l-Isptar Ġenerali ta' Massachusetts Jacob Soumerai, MD, qal:" effettività. U tappoġġa l-espansjoni ta 'l-evalwazzjoni ta' drogi kombinati orali għal diversi tumuri malinni taċ-ċelluli B."