Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Terapija Endokrinali Għal HR + / HER2-Kanċer tas-Sider bikri Wara Kemjoterapija Neoadjuvant

Eli Lilly reċentement ħabbar l-evalwazzjoni tad-droga mmirata kontra l-kanċer Verzenio (abemaciclib) flimkien ma 'terapija endokrinali adjuvant standard (ET) u ET adjuvant standard waħdu għat-trattament ta' HR + / HER2 b'riskju bikri tal-kanċer tas-sider (EBC) fażi III studju monarkE Ir-riżultati wrew li fis-sottogrupp ta 'HR + / HER2-pazjenti b'riskju għoli ta' EBC li rċevew kimoterapija neoadjuvant, Verzenio + ET naqqas ir-riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer tas-sider bi 38.6% meta mqabbel ma' ET.

Il-kanċer tas-sider huwa l-iktar kanċer komuni fost in-nisa mad-dinja kollha. Huwa stmat li 90% tal-kanċer tas-sider huma dijanjostikati fi stadju bikri. Madwar 70% tal-kanċer tas-sider huma HR + / HER2-, li huwa l-iktar sottotip komuni. Anke fis-sottotip HR + / HER2, il-kanċer tas-sider huwa marda kumplessa, u bosta fatturi - bħal jekk il-kanċer infirex għan-nodi limfatiċi, il-karatteristiċi bijoloġiċi tat-tumur - jaffettwaw ir-riskju ta 'rikorrenza .

Pazjenti li jirċievu kimoterapija neoadjuvant ġeneralment jirrappreżentaw grupp ta 'pazjenti b'riskju għoli ħafna ta' rikorrenza. Dejta ġdida mill-istudju monarchE tikkonferma aktar dan ir-riskju ogħla, minħabba li l-grupp ta 'kontroll f'dan is-sottogrupp ta' pazjenti esperjenza numru akbar ta 'avvenimenti ta' rikaduta. Meta wieħed iqis il-ħtieġa għal trattamenti ġodda għal EBC ta 'riskju għoli, speċjalment fil-popolazzjoni ta' trattament neoadjuvant, iż-żieda ta 'Verzenio mar-reġim standard ta' ET tnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza bi 38%. Din id-dejta hija impressjonanti u inkoraġġanti.

Fit-8 ta 'Marzu, 2021 (Jum in-Nisa&# 39), Verzenio (abemaciclib) se jiġi mniedi uffiċjalment fiċ-Ċina!

monarchE hija prova multi-ċentrali, randomizzata, open-label tal-fażi 3 li rreġistrat 5,637 riċettur tal-ormoni pożittiv (HR +) u riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman 2 negattiv (HER2-), pożittiv għan-nodi limfatiċi, ta 'riskju għoli pazjenti bikrija tal-kanċer tas-sider (eBC). Fl-istudju, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali fi 2 gruppi f'1: 1 u rċivew Verzenio (150 mg, darbtejn kuljum) flimkien ma 'terapija endokrinali adjuvant standard (ET) u ET adjuvant standard. Il-pazjent jirċievi trattament għal sentejn (perjodu ta 'trattament) jew sakemm jintlaħaq il-kriterju tat-twaqqif. Wara l-perjodu tat-trattament, il-pazjenti kollha se jkomplu jirċievu trattament ET għal 5-10 snin.

F’analiżi esploratorja, meta mqabbel mal-popolazzjoni intenzjonata għall-kura (ITT) (n=5673), ET adjuvant standard flimkien ma ’Verzenio pproduċew sottogrupp speċifikat minn qabel ta’ pazjenti li rċevew kemjoterapija neoadjuvant (n=2056) Impatt akbar Dan is-sottogrupp ta 'pazjenti ammonta għal aktar minn 36% tal-popolazzjoni totali tal-prova. Fil-ħin tad-dijanjosi inizjali, it-tumur kien ikbar u aktar komuni qabel il-menopawża. Huwa wieħed mis-sottogruppi ta 'pazjenti bl-ogħla riskju fil-prova monarchE.

Id-dejta speċifika hija: Meta mqabbla ma 'ET awżiljarju standard waħdu, Verzenio flimkien ma' ET awżiljarju standard naqqsu r-riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer tas-sider bi 38.6% (HR=0.614; 95% CI: 0.473, 0.797). Id-differenza fl-IDFS ta 'sentejn bejn iż-żewġ gruppi ta' trattament kienet ta '6.6% (87.2% fil-grupp ET Verzenio + u 80.6% fil-grupp ET). Barra minn hekk, meta mqabbel ma 'ET, Verzenio + ET naqqas ir-riskju ta' mard metastatiku b'39% (HR=0.609; 95% CI: 0.459, 0.809). Id-differenza fis-sopravivenza mingħajr rikorrenza remota ta 'sentejn (DRFS) bejn iż-żewġ gruppi ta' trattament kienet ta '6.7% (89.5% fil-grupp Verzenio + ET u 82.8% fil-grupp ET). Id-dejta tas-sikurezza f'dan it-test hija konsistenti mal-karatteristiċi ta 'sikurezza magħrufa ta' Verzenio, u ma ġew osservati l-ebda sinjali ta 'sikurezza ġodda.

Din id-dejta hija bbażata fuq ir-riżultati ewlenin tal-prova tal-Fażi 3 monarchE: il-prova kienet laħqet il-punt aħħari primarju fit-tieni analiżi interim, li turi titjib statistikament sinifikanti fl-iDFS. Meta mqabbel ma 'ET, Verzenio + ET naqqas ir-riskju ta' rikorrenza tal-kanċer tas-sider bi 28.7% (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009), u d-differenza assoluta fl-IDFS ta 'sentejn u Ir-rati tad-DRFS fost il-popolazzjoni ITT kienu 3%. Il-prova għadha għaddejja, u l-pazjenti se jkomplu jiġu segwiti biex jivvalutaw is-sigurtà, is-sopravivenza ġenerali (OS), ir-riżultati rrappurtati mill-pazjent, u punti finali oħra.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Verzenio huwaabemaciclib, li huwa inibitur orali ta 'CDK4 / 6 immirat li jista' jinibixxi b'mod selettiv kinase 4/6 dipendenti fuq iċ-cyclin (CDK4 / 6), jirrestawra l-kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelloli, u jimblokka l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur. Iċ-ċiklu taċ-ċelloli mhux ikkontrollati huwa fattur distintiv tal-kanċer. CDK4 / 6 huwa eċċessiv f'ħafna kanċers, u jwassal għal proliferazzjoni ta 'ċelloli mhux ikkontrollati. CDK4 / 6 huwa regolatur ewlieni taċ-ċiklu taċ-ċellula, li jista 'jwassal għat-transizzjoni taċ-ċiklu taċ-ċellula mill-fażi tat-tkabbir (fażi G1) għall-fażi ta' replikazzjoni tad-DNA (fażi S1). Fil-kanċer tas-sider pożittiv għar-riċettur tal-estroġenu (ER +), l-attività eċċessiva ta 'CDK4 / 6 hija frekwenti ħafna, u CDK4 / 6 hija mira ewlenija downstream tas-sinjalar ER. Dejta preklinika turi li l-inibizzjoni doppja tas-sinjalar CDK4 / 6 u ER għandha effett sinerġistiku u tista 'tinibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider ER + fil-fażi G1. Evidenza klinika turi wkoll li abemaciclib jaqsam il-barriera bejn id-demm u l-moħħ. F'pazjenti avvanzati bil-kanċer, inklużi pazjenti bil-kanċer tas-sider, il-konċentrazzjoni ta 'abemaciclib u l-metaboliti attivi tiegħu (M2 u M20) fil-fluwidu ċerebrospinali hija ekwivalenti għall-konċentrazzjoni tal-plażma mhux marbuta.

Verzenio ġie approvat għat-tqegħid fis-suq f'Ottubru 2017 għat-trattament ta 'pazjenti b'kanċer tas-sider HR + / HER2- avvanzat jew metastatiku. Il-mediċina hija adattata għal: (1) Magħquda ma 'inibitur ta' aromatase (AI) bħala t-terapija endokrinali inizjali għat-trattament ta 'nisa wara l-menopawża (2) Magħquda ma' fulvestrant għal nisa li għamlu progress fit-terapija endokrinali; (3) Bħala monoterapija, tintuża f'pazjenti adulti li rċevew terapija endokrinali u kemjoterapija biex jikkontrollaw mard metastatiku iżda għamlu progress.

Fil-preżent, hemm ħafna inibituri ta 'CDK4 / 6 fis-suq, minbarra l-Verzenio ta' Eli Lilly, Ibrance ta 'Pfizer (palbociclib) u Kisqali ta' Novartis (ribociclib). Fiċ-Ċina, Pfizer Ibrance (isem kummerċjali Ċiniż: Aiboxin, isem ġeneriku: palbociclib, Pabocini) ġie approvat f'Awwissu 2018 u sar l-ewwel inibitur CDK4 / 6 approvat fiċ-Ċina. L-indikazzjonijiet tal-mediċina huma: Magħquda ma 'inibitur ta' aromatase, bħala terapija endokrinali inizjali għat-trattament ta 'nisa wara l-menopawża b'RH + / HER2- kanċer tas-sider lokalment avvanzat jew metastatiku.

F’Diċembru 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ġie approvat u sar it-tieni inibitur CDK4 / 6 approvat fiċ-Ċina. Il-mediċina tintuża biex tikkura HR + / HER2- kanċer tas-sider lokalment avvanzat jew metastatiku: (1) u aroma Kombinazzjoni ta 'inibituri ta' enżimi tintuża bħala t-terapija endokrinali inizjali għal nisa wara l-menopawża; (2) Kombinazzjoni ma 'fulvestrant tintuża għal pazjenti li esperjenzaw progressjoni tal-marda wara li rċevew terapija endokrinali.

Fit-8 ta 'Marzu, 2021, Eli Lilly organizza konferenza stampa f'Beijing u f'Shanghai fl-istess ħin: l-inibitur CDK4 / 6 Verzenio ġie elenkat b'suċċess fiċ-Ċina.