Il-Ġenerazzjoni l-Ġdida ta 'Pfizer ta' Inibitur Orali ta 'JAK1 Abrocitinib Studju Fażi 3 ras għal ras: L-Effikaċja Taħbit Dupixent!

Pfizer reċentement ħabbar l-evalwazzjoni ta 'inibitur orali ta' darba kuljum ta 'JAK1abrocitinibu injezzjoni taħt il-ġilda ta 'Dupixent (dupilumab) għat-trattament ta' dermatite atopika moderata sa severa (AD) ras għal ras fażi 3 JADE DARE (B7451050) Riżultat pożittiv ta 'l-ogħla linja ta' l-istudju.

Dan huwa studju ta ’fażi 3 randomised, double-blind, double-ficty, ikkontrollat ​​pożittiv, b’ħafna ċentri ta’ 26 ġimgħa, imwettaq f’pazjenti adulti b’AD moderat sa sever li jirċievu terapija topika fl-isfond, u għandu l-għan li jqabbel direttament abrocitinib (200 mg, orali, Darba kuljum) u Dupixent (300mg, injezzjoni taħt il-ġilda, darba kull ġimagħtejn) effikaċja u sigurtà. F’dan l-istudju,abrocitinibġie ttrattat b'pillola ta '200 mg oralment darba kuljum, u Dupixent ġie ttrattat b'injezzjoni taħt il-ġilda ta' 300 mg kull ġimgħa wara d-doża ta 'induzzjoni ta' 600 mg. Il-pazjenti kollha rċevew terapija topika fl-isfond.

Il-punti ta 'tmiem komuni ta' effikaċja primarja ta 'l-istudju huma: (1) Il-proporzjon ta' pazjenti li kisbu rispons pruritiku fit-tieni ġimgħa ta 'trattament, definit bħala titjib fl-ogħla skala ta' klassifikazzjoni tal-valur tal-pruritu (PP-NRS, firxa ta 'punteġġ: 0- 10) meta mqabbel mal-linja bażi ≥4 punti; (2) Il-proporzjon ta 'pazjenti li laħqu żona ta' ekżema u indiċi ta 'severità-90 (EASI-90) rispons fir-4 ġimgħa ta' trattament, definit bħala titjib tal-punteġġ EASI (firxa ta 'punteġġ: 0-72) ≥90 meta mqabbel mal-linja bażi %. Il-punt aħħari sekondarju ewlieni huwa l-proporzjon ta 'pazjenti li jiksbu rispons EASI-90 f'ġimgħa 16 tal-kura. L-istudju jippermetti l-istima ta 'kwalunkwe differenza fl-effikaċja li tista' tippersisti fis-6 xahar ta 'trattament.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari komuni tal-effikaċja primarja u l-punt aħħari ewlieni tal-effikaċja sekondarja: Meta mqabbel ma ’Dupixent,abrocitinibgħandu superjorità statistika f'kull indiċi ta 'effikaċja evalwat, u s-sigurtà tiegħu hija konsistenti ma' studji preċedenti. .

F'dan l-istudju, meta mqabbel ma 'Dupixent (300mg), pazjenti kkurati b'abrocitinib (200mg) kellhom proporzjon ogħla ta' avvenimenti avversi. Il-proporzjonijiet ta 'pazjenti b'avvenimenti avversi serji, avvenimenti avversi importanti, u avvenimenti avversi li wasslu għat-twaqqif tal-istudju kienu simili fiż-żewġ gruppi ta' trattament. Kien hemm 2 imwiet fil-grupp ta 'trattament b'abrocitinib (200mg). L-investigatur jemmen li dan ma kienx relatat mal-mediċina tal-istudju. Waħda mill-imwiet kienet dovuta għal COVID-19, l-oħra kienet emorraġija intrakranjali u arrest kardjopulmonari, u kienet elenkata bħala avveniment kardjovaskulari avvers maġġuri (MACE). Ma nstabu l-ebda każijiet ta 'tumuri malinni jew avvenimenti ta' tromboemboliżmu fil-vini (VTE). Is-sigurtà ta 'abrocitinibhija konsistenti ma 'studji preċedenti fil-proġett JADE.

Dr Michael Corbo, Uffiċjal Kap tal-Iżvilupp tal-Infjammazzjoni u l-Immunoloġija, id-Dipartiment tal-Iżvilupp tal-Prodott Globali ta ’Pfizer, qal:“ Ir-riżultati tal-ewwel prova formali tagħna ras għal ras ta ’abrocitinib juru li abrocitinib għandu l-potenzjal li jtaffi b’mod sinifikanti s-sintomi tal-pazjenti, u hija mibnija wkoll fuq in-numru kbir ta 'proġetti ta' żvilupp JADE. Ibbażat fuq id-dejta. Aħna kuntenti ħafna li nuru li abrocitinib għandu l-potenzjal li jgħin lill-pazjenti b'dermatite atopika moderata sa severa tnaqqas b'mod sinifikanti l-ħakk u tikseb tneħħija kważi sħiħa tal-leżjonijiet tal-ġilda."

struttura molekulari abrocitinib

Id-dermatite atopika (AD) hija marda kronika tal-ġilda kkaratterizzata minn infjammazzjoni tal-ġilda u difetti fil-barriera tal-ġilda. Huwa kkaratterizzat minn eritema tal-ġilda, ħakk, ebusija / formazzjoni ta 'papuli, u exudation / scabbing. Il-marda hija marda serja, imprevedibbli, u ġeneralment debilitanti tal-ġilda li jkollha impatt sinifikanti fuq il-ħajja ta 'kuljum tal-pazjenti u l-familji tagħhom. L-AD hija waħda mill-iktar mard tal-ġilda komuni, kroniku u rikorrenti fit-tfulija, li taffettwa sa 10% tal-adulti u sa 20% tat-tfal madwar id-dinja. Ħafna pazjenti minn moderati sa severi għandhom kundizzjonijiet ikkontrollati ħażin u jeħtieġu għażliet ta 'trattament addizzjonali biex ittaffu s-sintomi li huma l-aktar importanti għalihom.

Abrocitinib hija molekula żgħira orali li tista 'tinibixxi b'mod selettiv Janus kinase 1 (JAK1). L-inibizzjoni ta 'JAK1 hija maħsuba li tirregola varjetà ta' ċitokini involuti fil-proċess patofiżjoloġiku ta 'dermatite atopika (AD), inklużi interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 u produzzjoni ta' limfoċiti stromali timiċi Veġetarjani (TSLP ). Fl-Istati Uniti, l-FDA tat Abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament ta ’AD moderat sa sever fi Frar 2018.

Bħalissa, abrocitinib (100mg, 200mg) għat-trattament ta 'pazjenti AD moderati sa severi li għandhom ≥12-il sena Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) hija taħt reviżjoni mill-FDA tal-Istati Uniti. Barra minn hekk, l - applikazzjoni għall - awtorizzazzjoni għat - tqegħid fis - suq (MAA) ta 'abrocitinibfl-istess grupp ta ’pazjenti qed jiġi rivedut ukoll mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA), u r-riżultati tar-reviżjoni mistennija jinkisbu fit-tieni nofs tal-2021.

Ir-riċerka JADE DARE hija parti mill-proġett ta 'żvilupp globali ta' JADE, abrocitinib' Ir-riżultati sħaħ tal-istudju JADE DARE jitħabbru f'konferenzi mediċi futuri u jiġu ppubblikati f'ġurnali mediċi. Barra minn hekk, fiż-żmien dovut, Pfizer beħsiebu jaqsam din id-dejta mal-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) u aġenziji regolatorji oħra madwar id-dinja li jirrevedu l-applikazzjonijiet tal-kummerċ tal-abrocitinib.

F’għadd ta ’provi kliniċi,abrocitinibgħandu effett qawwi biex itaffi s-sintomi u s-sinjali ta 'AD, inkluż li jnaqqas malajr is-sintomi tal-ħakk u jneħħi l-leżjonijiet tal-ġilda. Jekk ikun approvat, abrocitinib jagħmel bidliet sinifikanti fil-prattika klinika tad-dinja reali.

Dupixent ġie żviluppat b'mod konġunt minn Sanofi u Regeneron. Huwa l-ewwel u l-uniku aġent bijoloġiku mmirat tad-dinja&approvat għat-trattament ta 'dermatite atopika moderata sa severa (AD), li tista' ttejjeb malajr, b'mod sinifikanti u kontinwu l-ġilda ta 'pazjenti b'dermatite atopika. Il-grad ta 'ħsara u sintomi ta' ħakk.

Dupixent jimmira lejn il-muturi ewlenin tal-infjammazzjoni tat-tip 2. Il-mediċina hija antikorp monoklonali kompletament umanizzat li jinibixxi speċifikament is-sinjal ta 'attivazzjoni żejda ta' żewġ proteini ewlenin, IL-4 u IL-13. IL-4 / IL-13 huma żewġ tipi ta 'fatturi infjammatorji, li huma l-fatturi ewlenin u ċentrali tas-sewqan ta' infjammazzjoni intrinsika f'mard infjammatorju tat-tip 2. Infjammazzjoni tat-Tip 2 għandha rwol importanti f'mard bħal dermatite atopika, ażżma, rhinosinusitis kronika bil-polipi nażali (CRSwNP), u esofaġite eosinofilika.

Dupixent tnieda fl-aħħar ta ’Marzu 2017 u ġie approvat biex jikkura 3 tipi ta’ mard ikkawżat minn infjammazzjoni tat-tip 2: dermatite atopika moderata għal severa (pazjenti ≥ 6 snin), ażżma moderata għal severa (pazjenti ≥ 12-il sena), Rinosinusite kronika bil-polipi nażali (CRSwNP, pazjenti adulti).

Fiċ-Ċina, f'Ġunju 2020, Dupixent ġie approvat mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) għat-trattament ta 'dermatite atopika moderata sa severa (AD) fl-adulti. Darbitux huwa l-ewwel u l-uniku aġent bijoloġiku mmirat tad-dinja&approvat għat-trattament ta 'dermatite atopika moderata sa severa fl-adulti. Il-grad ta 'ħsara u sintomi ta' ħakk. Grazzi għall-promozzjoni tar-riforma regolatorja tad-droga, Dabituo ġie approvat fiċ-Ċina sentejn qabel, u pprovda lill-pazjenti Ċiniżi b'għażliet ġodda ta 'trattament.