J. Med. Chem: Riċerka u Żvilupp ta 'Strateġiji Ġodda biex Tiġġieled Infezzjonijiet Batteriċi reżistenti għad-Droga

Infezzjonijiet batteriċi reżistenti għad-droga saru kriżi globali li thedded is-saħħa tal-bniedem. Fost is-6 patoġeni ESKEPA reżistenti għall-mediċini (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, u Acinetobacter baumannii) li huma meħtieġa b'mod urġenti biex jiżviluppaw mediċini ġodda rilaxxati mill-WHO, erba 'L-ispeċi huma batterji gram-negattivi, li jista 'jikkawża mard infettiv fatali. Polymyxin huwa lipopeptide ċikliku minn Bacillus. Huwa klinikament magħruf bħala l-aħħar linja ta 'difiża" kontra infezzjonijiet batteriċi gram-negattivi reżistenti għall-mediċina. Madankollu, l-effetti sekondarji nefrotossiċi tal-polimixin jillimitawh Għall-applikazzjoni klinika tiegħu, l-iżvilupp ta 'mediċini ġodda kontra l-grammi negattivi ta' effiċjenza għolja u tossiċità baxxa għadu imminenti.

Il-grupp ta 'riċerka Huang Wei ta' l-Istitut ta 'Shanghai ta' Materia Medica, l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi u l-grupp ta 'riċerka Lan Lefu kkooperaw u ppubblikaw intitolat" l-Istruttura–" fuq J. Med. Chem. Ir-Relazzjoni tal-Attività u Ittejjeb l-Attività Antibatterika" artikolu, fid-dawl tar-relazzjoni mhux ċara struttura-attività tal-polimixin f'2-Thr u 10-Thr, il-metodu ta 'sinteżi totali u semi-sintesi jiżvela r-relazzjoni bejn dawn iż-żewġ siti. Ir-relazzjoni struttura-attività tipprovdi wkoll ideat u strateġiji ġodda għall-iżvilupp tal-polimixin.

It-tim ta 'riċerka uża żewġ sintesi totali ta' fażi solida u metodu ta 'semi-sintesi selettiva f'fażi likwida, modifikati rispettivament għal polymyxin 2-Thr jew 10-Thr, u sintetizza serje ta' derivattivi ta 'polymyxin. Fir-riżultati tat-test ta 'attività ta' batterja reżistenti għal kontra d-droga, is-serje modifikata kompletament sintetika ta 'derivattivi wriet li s-sostituzzjoni ta' 2- / 10-Thr b'aċidi amminiċi b'katini tal-ġenb idrofobiċi tista 'żżomm attività tajba kontra Pseudomonas aeruginosa; Is-serje ta 'derivattivi modifikati sintetikament juru li l-esterifikazzjoni tal-amino acetyl fuq 2- / 10-Thr għandha attività antibatterika eċċellenti. Fosthom, il-kompost 76 huwa 2-8 darbiet aktar attiv kontra razez differenti, u huwa wkoll tossiku għaċ-ċelloli HK-2. Isfel (Figura 1). Din id-dejta tistabbilixxi l-pedament għal żvilupp ulterjuri ta 'riċerka u żvilupp antibijotiku ġdid ibbażat fuq modifika ta' polimixin