Sanofi CD38 Antikorp Sarclisa Terapija Kombinata Fażi III Klinikament tawwal sopravivenza mingħajr progressjoni u Miksuba Serħan fil-fond!

Sanofi reċentement ħabbar ir- riżultati pożittivi tal- prova klinika ta ' fażi III IKEMA tal- mediċina ta ' l- antikorpi CD38 immirata Għal Sclisa (isatuximab) għat- trattament ta ' majeloma multipla li tkun rikaduta u/ jew refratttorja (MM). Ir- riżultati juru li meta mqabbla ma ' carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone (Kd), l- iskema Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S- Kd) tnaqqas b' mod sinifikanti r- riskju ta ' progressjoni tal- marda jew mewt b' 47%. Juri wkoll tnaqqis klinikament sinifikanti fil- fond (marda residwa minuri [MRD] rata negattiva: 29.

IKEMA (NCT03275285) hija prova klinika randomised, multiċentrika, open- label ta ' fażi III li tirreġistra 302 pazjent b' majeloma multipla li tkun tkaxkaet u/ jew refrattarja (MM) f' 69 ċentru kliniku f' 16- il pajjiż. Il- pazjent qabel kien irċieva terapiji 1- 3 kontra l- majeloma. Matul il- prova, Sarclisa ġiet infuża ġol- vina f' doża ta ' 10 mg/ kg, darba fil- ġimgħa għal erba ' ġimgħat, u mbagħad infuża darba kull ġimgħa iva u ġimgħa le. Carfilzomib ingħata f'doża ta' 20/56 mg/m2 darbtejn fil-ġimgħa. Id- doża standard intużat waqt il- kura b' Dexamethasone. Il- mira primarja tal- prova IKEMA hija s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS). Il- punti aħħarin sekondarji jinkludu r- rata ta ' rispons globali (ORR), rispons parzjali tajjeb jew rispons aħjar (≥VGPR), mard residwu minimu (MRD), rata ta ' rispons sħiħ (CR), sopravivenza globali (OS), u sigurtà.

Fit-12 ta' Mejju ta' din is-sena, Sanofi ħabbar li l-prova IKEMA kienet laħqet il-punt aħħari primarju tagħha fl-ewwel analiżi ta' nofs it-terminu ppjanata minn qabel: meta mqabbla mal-pjan standard ta' kura Kd, ir-reġim ta' tliet mediċini ta' Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) itawwal b'mod sinifikanti l-PFS, tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni tal-marda jew mewt.

Id- dejta dettaljata li ħarġet din id- darba wriet li meta mqabbla mal- grupp Kd (n=123), il- grupp S- Kd (n=179) naqqas ir- riskju ta ' progressjoni tal- marda jew mewt b' 47% (HR=0. 531, 99%CI: 0.318-0.889, p = 0.0007), PFS imtawwal b'mod sinifikanti (PFS medjan: ma laħaqx vs. 19.15 xhur). Meta mqabbel ma ' Kd, il- kors S- Kd wera effetti konsistenti tal- kura f' sottogruppi multipli.

Punt aħħari sekondarju: Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fl-ORR bejn il-grupp S-Kd u l-grupp Kd (86.6% vs 82.9%; p=0.1930). Ir- rata sħiħa ta ' remissjoni (CR) kienet ta ' 39. Il-VGPR tal-grupp S-Kd kien ta' 72.6%, u l-grupp Kd kien ta' 56.1%. Ir- rata ta ' remissjoni kompleta negattiva għal MRD fil- grupp S- Kd kienet ta ' 29. Fl- analiżi ta ' nofs it- terminu, id- dejta dwar is- sopravivenza globali (OS) għadha mhix matura.

F' dan l- istudju, is- sigurtà u t- tollerabilità ta ' Sarclisa kienu konsistenti mal- karatteristiċi ta ' sigurtà ta ' Sarclisa osservati fi provi kliniċi oħra, u l- ebda sinjali ġodda ta ' sigurtà ma kienu osservati.

Ir-riżultati tat-testijiet ta' hawn fuq se jitħabbru fil-Kungress Virtwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Ematoloġija (EHA) (EHA25) fl-14 ta' Ġunju, u se jservu bħala l-bażi għas-sottomissjoni tal-applikazzjonijiet regolatorji globali aktar tard din is-sena.

Philippe Moreau, MD, Dipartiment tal-Ematoloġija, Sptar Universitarju ta 'Nantes, Franza, qal: "Fil-prova IKEMA fażi III, il-protokoll S-Kd naqqas ir-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b'47% meta mqabbel mal-protokoll Kd. Dawn ir- riżultati jindikaw li Sarclisa għandha potenzjal Isir standard ġdid għat- trattament kliniku ta ' majeloma multipla rikorrenti."

John Reed, MD, il-kap globali tar-riċerka u l-iżvilupp ta 'Sanofi, qal: "Din hija t-tieni prova ta' fażi III biex tipprova li meta Sarclisa tiżdied mal-pjan standard tal-kura, l-effikaċja hija aħjar mill-pjan standard tal-kura. Dawn ir- riżultati juru wkoll li dan anti- CD38 single Anti- potenzjali għandu l- potenzjal li jkollu impatt sinifikanti fuq il- pazjenti. Aħna nemmnu li Sarclisa għandha l- potenzjal li ssir l- ewwel terapija kontra CD38 għal mjeloma multipla. Nistennew bil-ħerqa r-riżultati ta' provi kliniċi futuri biex nifhmu l-impatt ta' Sarclisa fl-istadji bikrija tal-marda."

Il-majeloma multipla (MM) hija t-tieni kanċer tad-demm l-aktar komuni, b'aktar minn 138,000 każ li għadhom kif ġew dijanjostikati madwar id-dinja kull sena. Fl-Ewropa, kull sena jiġu dijanjostikati 39,000 każ; fl-Istati Uniti, kull sena jiġu dijanjostikati 32,000 każ. Minkejja t- trattamenti disponibbli, MM għadu tumur malinn inkurabbli u huwa assoċjat ma ' piż serju fuq il- pazjenti. Minħabba li MM ma jistax jitfejjaq, il- biċċa l- kbira tal- pazjenti eventwalment jerġgħu jkab u ma jibqgħux jirrispondu għat- terapiji disponibbli bħalissa.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Sarclisa isatuximab hija antikorp monoklonali IgG1 li jimmira epitopi speċifiċi fuq ir- riċettur CD38 taċ- ċelloli tal- plażma u jista ' jwassal għal varjetà ta ' mekkaniżmi uniċi ta ' azzjoni, inkluża l- promozzjoni ta ' mewt taċ- ċelluli tat- tumur ipprogrammati (apoptożi) u attività regulat ta ' immunità. CD38 huwa espress f' livelli għoljin fuq ċelluli multipli ta ' majeloma (MM) u huwa mira tar- riċettur tas- superfiċje taċ- ċellula għat- terapija ta ' l- antikorpi f' MM u tumuri malinni oħra. Fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea, isatuximab ingħata status ta' droga orfni għat-trattament ta' majeloma multipla li tkaxkar jew refratttorja (R/R MM). Bħalissa, Sanofi qed jevalwa wkoll il- potenzjal ta ' isatuximab fit- trattament ta ' tumuri malinni ematoloġiċi oħra u tumuri solidi.

F' Marzu ta ' din is- sena, Sarclisa ġiet approvata mill- FDA ta ' l- Istati Uniti biex tikkombina pazjent b' pomalidomide u dexamethasone (pom- dex) għal adulti rRMM li qabel kienu rċevew mill- inqas 2 terapiji (inkluż lenalidomide u inibituri tal- proteasome). Aktar kmieni dan ix-xahar, il-programm konġunt ta' Sarclisa pom-dex ġie approvat ukoll mill-Kummissjoni Ewropea (KE).

Sarclisa rċeviet approvazzjoni regolatorja bbażata fuq dejta mill-istudju ewlieni ta' Fażi III ICARIA-MM. Dan huwa l- ewwel studju ta ' fażi III biex jevalwa r- riżultati pożittivi ta ' Sarclisa flimkien ma ' programmi ta ' kura standard, u jirreġistra pazjenti b' majeloma multipla li rkaduta u refrattikata li huma partikolarment diffiċli biex jiġu kkurati u li għandhom pronjosi fqira (medjan tat- terapija kontra l- majeloma rċeviet 3 tipi), li tirrifletti l- prattika klinika tad- dinja reali. Ir- riżultati wrew li f' dawn il- pazjenti, it- trattament kombinat ta ' Sarclisa u pom- dex tejjeb b' mod sinifikanti s- sopravivenza mingħajr progressjoni tal- marda meta mqabbel ma ' kura standard (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (PFS medjan: 11.53 Xhur vs 6.47 xahar), ir-riskju ta' progressjoni jew mewt tal-marda tnaqqas b'mod sinifikanti b'40% (HR=0.596; 95%CI: 0.44-0.81; p=0.0010), u r-rata globali ta' rispons tjiebet b'mod sinifikanti (ORR : 60.4% vs 35.3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa se ssir l-ewwel kompetitur dirett tal-mediċina ta 'Johnson & amp; Johnson ta' piż kbir CD38 immirat Darzalex wara t-tnedija tagħha. Dan tal-aħħar tnieda fl-2015, bil-bejgħ globali jilħaq US$2.998 biljun fl-2019, żieda ta' 48.0% mis-sena preċedenti. Wall Street Investment Bank Jefferies analisti jistennew li l-ogħla livell ta 'bejgħ annwali ta' Sarclisa jaqbeż $ 1 biljun wara l-elenkar tagħha.

Bħalissa, Sanofi qed javvanza studji kliniċi ta ' fażi III multipli biex jevalwa isatuximab flimkien ma ' terapiji standard disponibbli bħalissa għat- trattament ta ' pazjenti b' RRMM jew pazjenti b' MM li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati. MM hija t-tieni tumur malinn l-aktar komuni tas-sistema tad-demm, b'aktar minn 1.38 miljun pazjent madwar id-dinja kull sena. Għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti, MM għadu inkurabbli, għalhekk hemm ħtieġa medika sinifikanti mhux issodisfata f'dan il-qasam.