Daur Inibitur Daurismo Pfizer Hedgehog Approvat mill-UE!

Pfizer ħabbar riċentement li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat il-mediċina kontra l-kanċer Daurismo (glasdegib) flimkien ma 'kimoterapija ta' doża baxxa ta 'cytarabine (LDAC) għat-trattament ta' pazjenti adulti dijanjostikati (ġodda jew sekondarji), f'pazjenti adulti b'lewkimja majelojde akuta ( AML) li mhumiex adattati għal kimoterapija standard. L-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-prova ta 'Fażi II BRIGHT 1003. Id-dejta turi li meta mqabbla mal-LDAC, Daurismo + l-LDAC kważi rdoppja s-sopravivenza totali (OS) (8.3 xhur vs 4.7 xhur) u naqqas b’mod sinifikanti r-riskju ta ’mewt.54%.

Daurismo huwa inibitur ta 'mogħdija ta' sinjalar ta 'sinjal tal-Hedgehog li ġie approvat mill-FDA ta' l-Istati Uniti f'Novembru 2018. Din il-mediċina hija l-ewwel inibitur ta 'passaġġ ta' sinjalazzjoni tal-Hedgehog approvat għat-trattament ta 'AML. Huwa adattat għat-trattament tal-ewwel linja ta 'pazjenti adulti dijanjostikati tat-tip 2 ta' AML li għandhom LDAC: (1) pazjenti anzjani ta 'AML ≥75 sena; (2) Pazjenti adulti b'AML li mhumiex adattati għal kemjoterapija ta 'induzzjoni intensiva minħabba l-preżenza ta' mard ieħor.

Għandu jkun innutat li hemm kaxxa sewda ta 'twissija fuq it-tikketta tal-mediċina ta' Daurismo, li twassal: (1) Daurismo jista 'jikkawża mewt ta' embriju-fetu jew difetti serji fit-twelid. Il-mediċina wriet tossiċità għall-embrijuni, tossiċità tal-fetu, u teratoġeniċità fi studji fuq l-annimali. Sess. (2) Qabel ma jibda t-trattament bid-Daurismo, it-testijiet tat-tqala għandhom isiru fuq nisa b'potenzjal riproduttiv. Huwa rrakkomandat li pazjenti nisa jużaw kontraċezzjoni effettiva matul mill-inqas 30 jum wara li jieħdu l-kura Daurismo u wara l-aħħar doża. (3) In-nisa għandhom ir-riskju potenzjali li jesponu d-Daurismo permezz ta 'isperma maskili. Pazjenti rġiel għandhom jużaw kondoms waqt attività sesswali ma 'nisa tqal jew nisa b'potenzjal riproduttiv matul l-aħħar perjodu li jieħdu Daurismo u mill-inqas 30 jum wara l-aħħar doża, biex tevita li n-nisa jkollhom potenzjal ta' espożizzjoni għall-mediċina.

Daurismo jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar tal-Hedgehog billi jorbot u jinibixxi l-proteina Smoothened (SMO). Il-proteina SMO hija proteina transmembrane li tipparteċipa fil-mogħdija ta 'sinjalar tal-Hedgehog, li għandha rwol kruċjali fl-embrijoġenesi. Madankollu, fl-adulti, l-attivazzjoni anormali tal-mogħdija tas-sinjalar tal-Hedgehog huwa maħsub li jikkontribwixxi għall-iżvilupp u s-sopravivenza taċ-ċelloli staminali tal-kanċer u għandu rwol fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'ħafna tipi ta' kanċer, inklużi tumuri solidi u malat ematoloġiċi. F’mudell ta ’ġurdien ta’ xenotrasplantazzjoni ta ’AML uman, Daurismo flimkien ma’ cytarabine b’doża baxxa (LDAC) għandu effett aktar qawwi li jinibixxi żieda fil-volum ta ’tumur minn Daurismo jew LDAC waħdu, filwaqt li jnaqqas ukoll CD45+ / CD33+ fil-mudullun Il-persentaġġ ta’ blasts. .

Bħalissa, Pfizer qed ikompli javvanza l-iżvilupp kliniku ta 'Daurismo għat-trattament ta' diversi mard. Skond id-dejta miġbura minn clintrials.gov, il-mediċina' provi kliniċi li għaddejjin jinkludu: trattament ta 'glioblastoma dijanjostikat ġdid, trattament ta' mard kroniku għal tilqim vers-ospitanti, flimkien ma 'żewġ reġimi standard ta' decitabine biex jikkura AML anzjani b'riskju għoli pazjenti, rikaduta Jew AML refrattarja.

Daurismo (glasdegib + aċidu maleiku; sors ta 'stampa: tikketta tal-preskrizzjoni Daurismo)

Masum Hossain, president reġjonali tas-Suq Internazzjonali għall-Iżvilupp tal-Kanċer ta 'Pfizer, qal:" L-istandard ta' kura għal pazjenti b'lewkimja majelojde akuta hija kimoterapija intensiva, iżda għal ħafna pazjenti anzjani u dawk b'ċerti kundizzjonijiet ta 'saħħa qabel id-dijanjosi, din mhix għażla . Permezz ta 'l-approvazzjoni tad-Daurismo mill-Kummissjoni Ewropea, aħna kburin li nkomplu nwettqu l-impenn tagħna ta' għexieren ta 'snin għal pazjenti b'kanċer tad-demm biex nipprovdu din l-għażla ta' trattament ġdida għal ċerti pazjenti lewkimji mjajdiżi akuti b'għażliet ta 'trattament Ewropej limitati.&Kwotazzjoni;

Skond Pau Montesinos, MD, tabib li jattendi fl-Isptar Universitarju Lafite f'Valencia, Spanja. Il-prova ta 'BRIGHT 1003 uriet li Daurismo flimkien ma' dożaġġ baxx ta 'cytarabine kważi rdoppja s-sopravivenza ġenerali meta mqabbel ma' doża baxxa ta 'cytarabine waħdu. Mielogeniċità akuta kkurata qabel u li ma tistax tiflaħ għal kemjoterapija intensiva Pazjenti ta ’lewkimja għandhom bżonn urġenti għażliet ta’ trattament. Ninsab ħerqan li tuża din it-terapija l-ġdida biex ittawwal is-sopravivenza ta 'pazjenti b'LM xierqa.&Kwotazzjoni;

BRIGHT 1003 huwa studju kliniku pivotali, randomised, open-label, multi-center, internazzjonali. Total ta '116-il adult ġdid jew sekondarju AML li ma kinux irċivew trattament preċedenti u li ma kinux jikkwalifikaw għal kimoterapija intensiva ġew irreġistrati. Fl-istudju, dawn il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali għal żewġ gruppi ta 'kura bi proporzjon 2: 1, grupp wieħed irċieva Daurismo + LDAC u l-grupp l-ieħor irċieva LDAC. Mit-78 pazjent li ngħataw Daurismo + LDAC, iktar minn nofs (51%, 40) kienu AML sekondarji, jew żviluppaw AML minħabba mard preċedenti tad-demm / mudullun, jew trattament ta ’kontra l-kanċer preċedenti, dawn il-40 pazjent ħdax il-pazjenti rċivew terapija ta 'ipometilazzjoni. Mill-informazzjoni storika, il-pronjosi ta 'dawn il-pazjenti hija fqira ħafna, u l-għażliet ta' trattament huma limitati għal parteċipazzjoni fi provi kliniċi jew kura paljattiva.

Ir-riżultati tal-istudju wrew li f'pazjenti b'AML li ma kinux eliġibbli għal kimoterapija intensiva, Daurismo + trattament LDAC kważi rdoppja s-sopravivenza totali (OS) meta mqabbel ma 'LDAC (OS medjan: 8.3 xhur vs 4.3 xhur, HR=0.463 , 95% CI: 0.299-0.717). Din id-differenza tindika li meta mqabbel ma 'pazjenti fil-grupp LDAC, ir-riskju ta' mewt fil-grupp Daurismo + LDAC tnaqqas b'54% (valur p unilaterali=0.0002).

Fl-istudju, fost il-pazjenti li kienu qed jirċievu Daurismo, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni (inċidenza ≥20%) inkludew anemija (45.2%), fsada (45.2%), newtropenja (35.7%), u nawżea (35.7%)), tnaqqis fl-aptit (33.3%), għeja (30,9%), bugħawwieġ fil-muskoli (30,9%), tromboċitopenja (30,9%), deni (29,7%), dijarea (28,5%), pnewmonja (28,5%), disturb li jinxtamm (26,1%), periferali edema (26.1%), stitikezza (25.0%), uġigħ addominali (25.0%), raxx (25.0%), dispnea (25.0%), rimettar (21.4%), telf fil-piż (20.2%). Fost il-pazjenti kkurati bid-Daurismo, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni li rriżultaw fi tnaqqis fid-doża kienu jinkludu: spażmi fil-muskoli (4.7%), għeja (3.5%), newtropenja (3.5%), anemija (2.3%), u tromboċitopenja (2.3%) , Estensjoni tal-ECT QT (2.3%). Fost il-pazjenti kkurati bid-Daurismo, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni li jwasslu għal waqfien permanenti kienu jinkludu pnewmonja (5.9%), newtropenja (3.5%), u nawżea (2.3%).