Oxbryta (voxelotor) Jidħol fir-Reviżjoni fl-Unjoni Ewropea u Huwa Elenkat fl-Istati Uniti!

Global Blood Therapeutics (GBT) reċentement, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat l-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għal tqegħid fis-suq (MAA) ta' Oxbryta (voxelotor) u bdiet proċess ta' reviżjoni standard. Il- MAA tfittex lill- EMA biex tagħti approvazzjoni sħiħa lil Oxbryta għat- trattament ta ' anemija emilitika f' pazjenti bil- marda taċ- ċelluli sickle (SCD) ta ' 12- il sena jew aktar. Preċedentement, l-EMA tat voxelotor id-Deżinjazzjoni Prijoritarja tad-Droga (PRIME) u d-Deżinjazzjoni Orfni tad-Droga għall-SCD.

F'termini tar-regolament tal-Istati Uniti, Oxbryta rċieva approvazzjoni Aċċellerata tal-FDA f'Novembru 2019 għat-trattament tal-anemija emolika fit-tfal u fl-adulti b'SCD ta' ≥12-il sena. Oxbryta ġie approvat permezz tal-kanal ta 'reviżjoni prijoritarja tal-FDA, u ħa biss aktar minn xahrejn mill-aċċettazzjoni tal-applikazzjoni l-ġdida tad-droga (NDA) għall-approvazzjoni finali. Preċedentement, l-FDA tat voxelotor id-deżinjazzjoni rivoluzzjonarja tal-mediċina (BTD), l-istatus mgħaġġel, id-deżinjazzjoni tal-mediċina orfni, u d-deżinjazzjoni rari tal-mard pedjatriku għat-trattament tal-SCD. Bħala kundizzjoni ta 'approvazzjoni aċċellerata mill-US FDA, GBT se tkompli tinvestiga Oxbryta fl-istudju HOPE-KIDS 2, li huwa studju konfermatorju wara l-approvazzjoni li juża l-veloċità tal-fluss tad-demm doppler transkranjali (TCD) biex jivvaluta t-tnaqqis ta' Oxbryta 2- Il-kapaċità ta 'tfal ta' 15-il sena li jirriskjaw puplesija.

Oxbryta hija mediċina orali ta ' l- ewwel klassi, darba kuljum, u hija l- ewwel mediċina terapewtika approvata biex timpedixxi direttament il- polimerizzazzjoni ta ' l- emoglobina sickle. Polimerizzazzjoni emoglobina hija l-kawża fundamentali ta 'sickling u l-qerda ta' ċelluli ħomor tad-demm SCD. Il- proċess ta ' sickling jista ' jikkawża anemija emilytika (il- qerda ta ' ċelluli ħomor tad- demm twassal għal tnaqqis fil- livelli ta ' emoglobina), imblukkar ta ' kapillari u vini u arterji żgħar, li jfixklu l- fluss tad- demm u l- ossiġnu fil- ġisem kollu. Provvista mnaqqsa ta' ossiġnu lit-tessuti u l-organi tista' twassal għal kumplikazzjonijiet ta' periklu għall-ħajja, inkluż puplesija u ħsara irriversibbli fl-organi

Il- mediċina attiva ta ' Oxbryta tissejjaħ voxelotor (li qabel kien GBT440), li jaġixxi billi jżid l- affinità ta ' l- emoglobina għall- ossiġnu. Peress li l-emoglobina sickle ossiġenata ma polimerizzax, voxelotor jista 'jimblokka l-polimerizzazzjoni u l-sickling u l-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm li jirriżultaw. Voxelotor jista 'jtejjeb l-anemija emilitika u t-trasport tal-ossiġnu, u potenzjalment ibiddel il-kors ta' SCD.

Ted W. Love, President u CEO ta 'GBT, qal: "Il-marda taċ-ċelluli Sickle (SCD) jista' jkollha effetti devastanti fuq il-ħajja tal-pazjenti u l-familji tagħhom, inklużi kumplikazzjonijiet serji ta 'periklu għall-ħajja, li jistgħu jwasslu għal ħsara fl-organi u mewt prematura. Minkejja d-domanda enormi, bħalissa m'hemm l-ebda terapija approvata fl-Ewropa li għandha l-potenzjal li tbiddel il-kors ta' din il-marda. Aħna ħerqana li naħdmu mal-EMA biex inwasslu l-ewwel pjan ta' trattament għat-trattament tal-anemija emaltika tal-SCD lejn l-Ewropa mill-aktar fis possibbli."

struttura molekulari voxelotor (sors ta' stampa: drugapprovalsint.com)

Fl- Ewropa, l- Applikazzjoni għall- Awtorizzazzjoni għat- Tqegħid fis- Suq (MAA) ta ' Oxbryta hija bbażata fuq dejta mill- istudju ta ' Fażi 3 HOPE u l- istudju ta ' Fażi 2 HOPE- KIDS 1, li t- tnejn li huma rreġistraw pazjenti f' siti ta ' provi kliniċi fl- Ewropa. HOPE- KIDS 1 huwa studju open- label, b' doża waħda u b' ħafna dożi li evalwa s- sigurtà, it- tollerabilità, il- farmakokinetika, u l- effikaċja esploratorja ta 'voxelotor fit- trattament ta' pazjenti pedjatriċi (4- 17- il sena) b' SCD.

HOPE huwa studju randomised, double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo ta ' Fażi 3, li sar f' 60 istituzzjonijiet ta ' riċerka fi 22 pajjiż madwar id- dinja, u evalwa żewġ livelli ta ' doża ta 'voxelotor (1500mg u 900mg, darba kuljum mogħti mill- ħalq) u plaċebo L- effikaċja u s- sigurtà tat- trattament ta' SCD. Total ta ' 274 pazjent b' SCD li kellhom 12- il sena jew aktar kienu rreġistrati fl- istudju HOPE. Il- biċċa l- kbira tal- pazjenti kellhom anemija taċ- ċelluli sickle (emoglobina omożigota S jew emoglobina Sβ0- thalassemia), u madwar żewġ terzi minnhom kienu qed jirċievu hydroxyurea fil- linja bażi. Trattament. Fl- istudju, il- pazjenti kienu maqsuma b' mod każwali fi gruppi bi proporzjon ta ' 1: 1: 1 u rċevew 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor jew plaċebo darba kuljum mill- ħalq. Il- mira primarja kienet il- proporzjon ta ' pazjenti li kisbu rispons ta ' emoglobina fl- analiżi bl- intenzjoni li jiġu kkurati. Ir- rispons ta ' l- emoglobina kien definit bħala żieda fl- emoglobina akbar minn 1.

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq l- endpoint primarju: f' ġimgħa 24 tal- kura, voxelotor żied b' mod sinifikanti l- livelli ta ' emoglobina u naqqas il- bijomarkaturi ta ' l- emoglobina meta mqabbel mal- plaċebo. Dawn ir- riżultati huma konsistenti ma ' l- inibizzjoni tal- polimerizzazzjoni ta ' l- HbS, voxelotor juri l- potenzjal li jtejjeb il- marda. It- tagħrif speċifiku huwa: fl- analiżi bl- intenzjoni li jiġu kkurati, il- proporzjon ta ' pazjenti b' rispons ta ' emoglobina fil- grupp ta ' kura b' voxelotor ta ' 1500mg (51%, 95CI: 41- 61) kien sinifikament ogħla minn dak tal- grupp tal- plaċebo (7%, 95% CI: 1- 12). Mil- linja bażi sa ġimgħa 24, in- numru ta ' pazjenti b' anemija li marret għall- agħar f' kull grupp ta 'doża ta' voxelotor kien inqas minn dak fil- grupp tal- plaċebo. Barra minn hekk, f' ġimgħa 24, il- livell indirett ta ' bilirubin u l- perċentwali ta ' retikuloċiti fil- grupp ta ' kura b' voxelotor ta ' 1500 mg naqsu b' mod sinifikanti mil- linja bażi meta mqabbla mal- grupp tal- plaċebo.

Fl- istudju HOPE, l- effetti sekondarji l- aktar komuni rrapportati fil- grupp ta ' kura b' voxelotor matul 24 ġimgħa (li seħħew f' ≥ 10% tal- pazjenti u 3% ogħla mill- grupp tal- plaċebo) kienu wġigħ ta 'ras (26% vs 22%), dijarea (20% vs. 10%), uġigħ addominali (19% vs 13%), dardir (17% vs 10%), għeja (14% vs 10%), raxx (14% vs 10%), u deni (12% vs 7%).

L- analiżi tad- dejta kompleta ta ' l- istudju HOPE tkompli tipprova li f' pazjenti b' SCD ta ' 12- il sena jew aktar, voxelotor darba kuljum f' doża ta ' 1500 mg jista ' jdum itejjeb il- livelli ta ' emoglobina u l- markaturi ta ' l- emoglobina matul 72 ġimgħa ta ' kura. It- trattament b' voxelotor kien ittollerat tajjeb, u ma nstabu l- ebda kwistjonijiet ġodda ta ' sigurtà jew tollerabilità. Ir-riżultati ta' 72 ġimgħa tal-istudju HOPE tħabbru fit-62 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) f'Diċembru 2020.

Il- marda taċ- ċelluli sickle (SCD) hija marda ġenetika serja, progressiva u debilitanti li tirriżulta fi produzzjoni anormali ta ' emoglobina sickle (HbS) minħabba mutazzjonijiet fil- ġene β- globin. HbS jagħmel iċ- ċelluli ħomor tad- demm morda u fraġli, li jwassal għal anemija emolika kronika, mard vaskulari, kriżi ta ' okklużjoni vaskulari elużiva u bl- uġigħ (VOC). Għall- adulti u tfal b' SCD, dan ifisser kriżijiet bl- uġigħ u kumplikazzjonijiet akuti oħra li jbiddlu l- ħajja jew ta ' periklu għall- ħajja bħas- sindromu toraċiku akut (ACS), puplesija u infezzjoni. Jekk il- pazjent jibqa ' ħaj kumplikazzjonijiet akuti, mard vaskulari, u ħsara fl- organu aħħari, il- kumplikazzjonijiet li jirriżultaw jistgħu jwasslu għal pressjoni għolja pulmonari, insuffiċjenza renali, u mewt bikrija.

Bħala l-ewwel droga li tittratta l-kawżi ewlenin ta 'SCD, l-industrija hija ottimista ħafna dwar il-prospetti kummerċjali ta' Oxbryta. L-organizzazzjoni tar-riċerka tas-suq farmaċewtiku EvaluatePharma preċedentement ħarġet rapport li jbassar li Oxbryta se ssir l-aqwa mediċina SCD fid-dinja, bil-bejgħ mistenni jilħaq 1.98 biljun dollaru Amerikan fl-2024, u l-bejgħ ta 'Zynteglo / LentiGlobin, terapija tal-ġene minn Bluebird Bio, se jilħaq 1.033 biljun fl-istess perjodu Dollar.

Zynteglo/LentiGlobin hija terapija tal-ġene ta' darba żviluppata għall-kura ta' SCD u β-talessimja. Il-mediċina tuża vettur lentivirali biex impjant kopja funzjonali ta 'verżjoni mtejba tal-ġene β-globin (βA-T87Q-globin ġene) fiċ-ċelloli staminali ematopojetiċi (HSC) iżolati mill-pazjent in vitro, u mbagħad iċ- ċelloli jiġu importati lura fil- ġisem tal- pazjent, il- pazjent għandu l- ġene βA- T87Q- globin, u ċ- ċelluli ħomor tad- demm tiegħu jistgħu jipproduċu emoglobina kontra l- mard HbAT87Q, inaqqsu l- proporzjon ta ' emoglobina sickle anormali (HbS), u b' hekk inaqqsu ċ- ċelluli ħomor tad- demm sickle, l- emoglobina u kumplikazzjonijiet oħra. F'Settembru 2020, l-EMA tat lil Zynteglo l-Kwalifika Prijoritarja tad-Droga (PRIME) għat-trattament tal-SCD.

Fir-rigward tar-regolamentazzjoni, f'Ġunju 2019, Zynteglo rċieva approvazzjoni kondizzjonali mill-Unjoni Ewropea għall-użu f'pazjenti b'β-talessimja dipendenti fuq it-trasfużjoni (TDT) li għandhom 12-il sena jew aktar u mhux β0/β0 ġenotip. Din l-approvazzjoni tagħmel Zynteglo l-ewwel terapija tal-ġene fid-dinja għat-TDT. Iżda l-insiders tal-industrija jemmnu li teżisti opportunità akbar tas-suq għad-droga fil-qasam tat-trattament tal-SCD.