Riċettur Orali ta 'GnRH Antagonist tal-Kanċer tal-Prostata Stadju III B'riżultati Kliniċi Superjuri

Riċentement, Myovant Sciences ħabbret ir-riżultati addizzjonali tal-mediċina orali darba kuljum relugolix fit-trattament tal-kanċer tal-prostata avvanzat fi stadju III HERO studju (NCT03085095). Din id-dejta testendi s-sejbiet bikrin tal-istudju HERO u tikkonferma li relugolix turi superjorità f'ħafna punti finali meta mqabbel ma 'leuprolide acetate u għandu riskju aktar baxx ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi kbar (MACE). Ir-riżultati ġew irrappurtati oralment f'ASCO fl-2020 u ppubblikati fl-istess ħin fin-New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO huwa studju każwali, open-label, paralleli, ta 'fażi III multi-pajjiż iddisinjat biex jevalwa s-sigurtà u l-effikaċja ta' relugolix f'pazjenti rġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat sensittiv għall-androġeni li jeħtieġu mill-inqas sena ta 'terapija ta' deprivazzjoni kontinwa ta 'androġeni (ADT ) Sess. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati bl-addoċċ fi proporzjon ta '2: 1, li rċevew doża waħda orali ta' 360 mg ta 'relugolix, segwita minn doża orali ta' 120 mg kuljum, jew li jirċievu sospensjoni ta 'leuprolide acetate suspensjoni (darba f'Marzu). .

Ir-riżultati wrew li relugolix laħqet l-endpoint primarju u wrew superjorità għal leuprolide acetate f'6 punti sekondarji ewlenin. Fl-analiżi primarja tar-rispons tal-endpoints, 96.7% tal-pazjenti fil-grupp relugolix kisbu soppressjoni sostnuta tat-testosterone fil-livell tal-kastrazzjoni (GG lt; 50ng / dL) matul 48 ġimgħa ta 'kura, meta mqabbla ma' 88.8% fil-grupp ta 'aċetat leuprolide.

Id-dejta tal-endpoint sekondarju dettaljata rilaxxata din id-darba wriet li kien hemm differenzi sinifikanti fit-trażżin mgħaġġel u profond ta 'testosterone, rispons ta' PSA, u l-irkupru ta 'testosterone wara li l-kura twaqqfet. Il-proporzjon ta 'pazjenti li laħqu l-livell ta' kastrazzjoni fir-4 jum ta 'trattament fil-grupp Relugolix kien ta' 56.0% u żdied għal 98.7% fil-15-il jum. Il-grupp ta ’leuprolide acetate kellu 0.0% fil-4 jum u 12.1% fil-15-il jum. Barra minn hekk, 78.4% tal-irġiel fil-grupp relugolix kisbu soppressjoni profonda tat-testosterone taħt l-20 ng / dL fil-jum 15, meta mqabbel ma '1.0% fil-grupp tal-leuprolide acetate. Perċentwal ogħla ta 'pazjenti fil-grupp Relugolix kisbu rispons ta' PSA fil-jum 15 (tnaqqis fil-livell ta 'PSA> 50%) u ġew ikkonfermati fil-jum 29 (79.4% vs 19.8%). Wara 90 jum minn meta twaqqfet il-kura, 54% tal-pazjenti fil-grupp relugolix kisbu livelli normali ta 'testosterone (≥2ng / dL) u livell medju ta' testosterone ta '288.4ng / dL. Il-proporzjon ta 'leuprolide acetate group kien biss ta' 3% u l-livell medju ta 'testosterone kien 58.6%. Endpoint sekondarju ieħor tal-istudju huwa l-perjodu ta 'sopravivenza tar-reżistenza bla kastrazzjoni, u r-riżultati huma mistennija fit-tielet kwart ta' din is-sena.

F'termini ta 'sigurtà, ir-riskju ta' MACE fil-grupp relugolix tnaqqas b'54% (2.9% vs 6.2%; HR=0.46; 95% CI: 0.24-088).

Barra minn hekk, fost pazjenti bi storja ta 'avvenimenti MACE, ir-riskju ta' MACE fil-grupp relugolix tnaqqas bi 80% (3.6% kontra 17.8%). Fl-istudju HERO, aktar minn 90% tal-pazjenti kellhom mill-inqas fattur ta 'riskju kardjovaskulari, inklużi fatturi ta' riskju għall-istil ta 'ħajja bħat-tipjip u l-obeżità, komorbiditajiet bħad-dijabete u pressjoni għolja, u storja preċedenti ta' MACE.

Kif imsemmi qabel, l-inċidenza ta 'avvenimenti avversi fl-istudju HERO kienet komparabbli bejn il-grupp relugolix u l-grupp ta' leuprolide acetate (92.9% vs 93,5%). L-iktar avvenimenti avversi rrappurtati b'mod frekwenti li seħħew f'mill-inqas 10% tal-irġiel fil-grupp relugolix kienu fwawar, għeja, stitikezza, dijarea ħafifa għal moderata u uġigħ fil-ġogi.

F'pazjenti b'kanċer tal-prostata, it-tnaqqis tal-livelli ta 'testosterone aktar malajr u l-irkupru tal-livelli ta' testosterone aktar malajr wara li jitwaqqaf il-kura huma ta 'importanza klinika, li potenzjalment jistgħu jtejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Iż-żewġ sejbiet se jkollhom impatt sinifikanti fuq il-kura ta 'pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat. Barra minn hekk, mard kardjovaskulari huwa l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti b'kanċer tal-prostata. Meta mqabbel ma 'mediċini agonisti konvenzjonali ta' GnRH, it-terapija orali għandha effett qawwi u tnaqqas ukoll ir-riskju ta 'mard kardjovaskulari, li se jkun kisba maġġuri għal pazjenti rġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat.

Fuq il-bażi tar-riżultati ta 'hawn fuq, relugolix għandu l-potenzjal li jsir għażla ġdida ta' kura importanti għal pazjenti rġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat, u se jirdefinixxi mill-ġdid il-kura klinika tal-pazjenti. F'April ta 'din is-sena, Myovant ressaq Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) lill-FDA tal-Istati Uniti. Jekk approvat, relugolix se tkun l-ewwel ormon li jirrilaxxa l-ormon (GnRH) li jirrilaxxa gonadotropin użat biex jikkura pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat.

Bħalissa, Myovant qed tiżviluppa relugolix bħala pillola waħda għat-trattament ta 'kanċer tal-prostata avvanzat (120 mg kuljum), u qed tiżviluppa wkoll pillola kompost ta' relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1.0 mg / norethisterone acetate 0.5 mg), użata biex tikkura l-utru fibrojdi u kanċer endometrijali. Ix-xahar li għadda, il-kumpanija rrappurtat ir-riżultati pożittivi tal-ewwel fażi III tal-istudju kliniku tal-endometrijosi, u studju ieħor tal-fażi III huwa mistenni li jitħabbar aktar tard dan it-trimestru.