Riċettur Orali ta 'GnRH Antagonist tal-Kanċer tal-Prostata Stadju III B'riżultati Kliniċi Superjuri

Riċentement, Myovant Sciences ħabbret ir-riżultati addizzjonali tal-mediċina orali darba kuljum relugolix fit-trattament tal-kanċer tal-prostata avvanzat fi stadju III HERO studju (NCT 03085095). Din id-dejta testendi s-sejbiet bikrin tal-istudju HERO u tikkonferma li relugolix turi superjorità f'ħafna punti finali meta mqabbel ma 'leuprolide acetate u għandu riskju aktar baxx ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi kbar (MACE). Ir-riżultati ġew irrappurtati oralment f'ASCO f ' 2020 u ġew ippubblikati fl-istess ħin fin-New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO huwa studju aleatorju, open-label, paralleli, ta 'fażi III multi-pajjiż iddisinjat biex jevalwa s-sigurtà u l-effettività ta' relugolix f'pazjenti rġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat sensittiv għall-androġeni li jeħtieġu mill-inqas sena ta 'terapija ta' deprivazzjoni kontinwa ta 'androġeni (ADT ) Sess. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta ' 2: 1 , u rċevew doża waħda orali ta' 360 mg ta 'relugolix, segwita minn doża orali ta' kuljum ta '{{6} } mg, jew li tirċievi sospensjoni ta 'sospensjoni ta' leuprolide aċetat (darba f'Marzu). .

Ir-riżultati wrew li relugolix laħqet l-endpoint primarju u wrew superjorità għal leuprolide acetate f ' 6 endpoints sekondarji ewlenin. Fl-analiżi primarja tar-rispons tal-endpoint, 96. 7% tal-pazjenti fil-grupp relugolix kisbu soppressjoni sostnuta tat-testosterone fil-livell tal-kastrazzjoni (GG lt; 50 ng / dL) matul {{4 }} ġimgħat ta 'trattament, meta mqabbel ma' 88. 8% fil-grupp ta 'leuprolide acetate.

Id-dejta tal-endpoint sekondarju dettaljata rilaxxata din id-darba wriet li kien hemm differenzi sinifikanti fit-trażżin mgħaġġel u profond ta 'testosterone, rispons ta' PSA, u rkupru ta 'testosterone wara li l-kura twaqqfet. Il-proporzjon ta 'pazjenti li laħqu l-livell ta' kastrazzjoni f ' 4 il-jum ta' trattament fil-grupp Relugolix kien {{1}}. 0% u żdied għal 98. {{{{{ 13}}}}% fil- 15 th jum. Il-grupp ta 'leuprolide acetate kellu 0.0% fil- 4 th jum u 12. 1% fil- 15 th jum. Barra minn hekk, {{4}} {{2 4}}. 4% tal-irġiel fil-grupp relugolix kisbu soppressjoni profonda tat-testosterone taħt {{1 4}} ng / dL fil-jum 15, meta mqabbel ma '1. 0% fil-grupp ta' l-aċetat leuprolide. Perċentwal ogħla ta 'pazjenti fil-grupp Relugolix kisbu rispons ta' PSA fil-jum 15 (tnaqqis fil-livell ta 'PSA> 50%) u ġew ikkonfermati fil-jum 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Wara 90 jiem meta twaqqfet il-kura, 5 4% tal-pazjenti fil-grupp relugolix kisbu livelli normali ta 'testosterone (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) u medja ta' testosterone livell ta '2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Il-proporzjon ta 'leuprolide acetate group kien biss 3% u l-livell medju ta' testosterone kien 5 {{2 4}}. 6 %. It-tmiem sekondarju ewlieni ieħor tal-istudju huwa l-perjodu ta ’sopravivenza tar-reżistenza bla kastrazzjoni, u r-riżultati huma mistennija fit-tielet kwart ta’ din is-sena.

F'termini ta 'sigurtà, ir-riskju ta' MACE fil-grupp relugolix tnaqqas b ' 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Barra minn hekk, fost pazjenti bi storja ta 'avvenimenti MACE, ir-riskju ta' MACE fil-grupp relugolix tnaqqas b ' 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). Fl-istudju HERO, aktar minn 90% tal-pazjenti kellhom mill-inqas fattur ta 'riskju kardjovaskulari, inklużi fatturi ta' riskju għall-istil ta 'ħajja bħat-tipjip u l-obeżità, komorbiditajiet bħad-dijabete u pressjoni għolja, u storja preċedenti ta' MACE.

Kif imsemmi qabel, l-inċidenza ta 'avvenimenti avversi fl-istudju HERO kienet komparabbli bejn il-grupp relugolix u l-grupp ta' leuprolide acetate (92. 9% vs 9 3. 5 %). L-iktar avvenimenti avversi rrappurtati b'mod frekwenti li seħħew f'mill-inqas 10% tal-irġiel fil-grupp relugolix kienu fwawar, għeja, stitikezza, dijarea ħafifa għal moderata, u uġigħ fil-ġogi.

F'pazjenti b'kanċer tal-prostata, it-tnaqqis tal-livelli ta 'testosterone aktar malajr u l-irkupru tal-livelli ta' testosterone aktar malajr wara li jitwaqqaf il-kura huma ta 'importanza klinika, li potenzjalment jistgħu jtejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Iż-żewġ sejbiet se jkollhom impatt sinifikanti fuq il-kura ta 'pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat. Barra minn hekk, mard kardjovaskulari huwa l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti b'kanċer tal-prostata. Meta mqabbel ma 'mediċini agonisti konvenzjonali ta' GnRH, it-terapija orali għandha effett qawwi u tnaqqas ukoll ir-riskju ta 'mard kardjovaskulari, li se jkun kisba maġġuri għal pazjenti rġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat.

Fuq il-bażi tar-riżultati ta 'hawn fuq, relugolix għandu l-potenzjal li jsir għażla ġdida ta' trattament importanti għal pazjenti rġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat, u se jirdefinixxi mill-ġdid il-kura klinika tal-pazjenti. F'April ta 'din is-sena, Myovant issottometta Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) lill-FDA tal-Istati Uniti. Jekk approvat, relugolix se tkun l-ewwel ormon li jirrilaxxa l-ormon (GnRH) li jirrilaxxa gonadotropin użat biex jikkura pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat.

Bħalissa, Myovant qed tiżviluppa relugolix bħala pillola waħda għat-trattament ta 'kanċer tal-prostata avvanzat (120 mg kuljum), u qed tiżviluppa wkoll pillola kompost ta' relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / norethisterone acetate 0. 5 mg), Użat biex jikkura fibrojdi utru u kanċer endometrijali. Ix-xahar li għadda, il-kumpanija rrappurtat ir-riżultati pożittivi tal-ewwel fażi III tal-istudju kliniku tal-endometrijosi, u studju ieħor tal-fażi III huwa mistenni li jitħabbar aktar tard dan it-trimestru.