Onureg (Pilloli 5-Azacytidine) Approvati Mill-UE: L-Ewwel Terapija ta 'Manutenzjoni Orali tal-Ewwel Linja Għal Pazjenti B'AML Remission!

Bristol-Myers Squibb (BMS) reċentement ħabbar li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat Onureg (pilloli 5-Azacytidine) bħala terapija ta ’manteniment orali tal-ewwel linja għal remissjoni sħiħa wara terapija ta’ induzzjoni (bi jew mingħajr terapija ta ’konsolidament) Pazjenti adulti b’akuta lewkimja majeloġenja (AML) li għandhom irkupru mhux komplut tal-għadd tal-plejtlits (CR) jew remissjoni sħiħa (CRi) u li mhumiex adattati għal jew jagħżlu li ma jgħaddux minn trapjant ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi (ASCT). L-AML hija waħda mill-aktar lewkimji akuti komuni fl-adulti.

Ta 'min isemmi li Onureg hija l-ewwel u l-unika terapija ta' manutenzjoni tal-ewwel linja orali ta 'darba fl-Ewropa&# 39 li tista' tintuża biex tikkura pazjenti b'firxa wiesgħa ta 'sottotipi AML fl-ewwel remissjoni. Wara li Onureg jiġi elenkat, se jindirizza l-ħtiġijiet mediċi urġenti tal-grupp ta 'pazjenti AML għall-pjan ta' trattament ta 'manutenzjoni ġdid. Dejta mill-istudju pivotali ta 'QUAZAR AML-001 wriet li f'pazjenti AML għall-ewwel darba remissjoni, trattament ta' manutenzjoni ta 'l-ewwel linja ta' Onureg wera benefiċċji sinifikanti ta 'sopravivenza ġenerali (OS) u sopravivenza mingħajr rikorrenza (RFS) meta mqabbel ma' plaċebo. Analiżi tas-sottogrupp wera li l-benefiċċju tal-OS kien konsistenti f'pazjenti CR jew CRi.

Fl-Istati Uniti, Onureg ġie approvat mill-FDA f’Settembru 2020 għat-trattament kontinwu ta ’pazjenti adulti b’AML li kienu f’remissjoni għall-ewwel darba, speċifikament: biex jirċievu kimoterapija ta’ induzzjoni intensiva biex tinkiseb remissjoni sħiħa (CR) għall-ewwel darba jew irkupru komplet tal-għadd taċ-ċelloli tad-demm. Trattament kontinwu għal pazjenti adulti b'AML li huma f'remissjoni (CRi) u ma jistgħux itemmu terapija kurattiva intensiva (bħal ASCT). Fl-Istati Uniti, Onureg hija l-ewwel u l-unika terapija ta ’kontinwazzjoni għall-AML approvata mill-FDA għal pazjenti f’remissjoni.

F'termini ta 'medikazzjoni, Onureg jista' jkompli sakemm il-marda timxi 'l quddiem jew isseħħ tossiċità inaċċettabbli. Minħabba d-differenzi sinifikanti fil-parametri farmakokinetiċi, Onureg m'għandux jissostitwixxi injezzjoni ġol-vini jew taħt il-ġilda ta '5-Azacytidine.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Onureg&# 39 huwa CC-486 (5-Azacytidine), li huwa aġent ta’ ipometilazzjoni orali li jeħel mad-DNA u l-RNA, li jippermetti regolazzjoni epigenetika kontinwa minħabba espożizzjoni fit-tul. Bħalissa, il-mediċina qed tiġi żviluppata bħala modifikatur epigenetiku għat-trattament ta 'diversi tumuri ematoloġiċi. Il-mekkaniżmu ewlieni tal-azzjoni tal-mediċina&# 39 huwa maħsub li huwa ipometilazzjoni tad-DNA u ċitotossiċità diretta għal ċelloli ematopojetiċi anormali fil-mudullun. L-ipometilazzjoni tista 'tirrestawra l-funzjoni normali tal-ġeni essenzjali għad-divrenzjar u l-proliferazzjoni.

Struttura kimika Onureg-Azacytidine

L-AML hija l-iktar tip komuni ta 'lewkimja akuta. L-AML tibda fil-mudullun, iżda tidħol malajr fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm. B'differenza mill-iżvilupp normali taċ-ċelloli tad-demm, fl-AML, l-akkumulazzjoni rapida ta 'ċelloli bojod tad-demm anormali fil-mudullun tista' tinterferixxi mal-produzzjoni ta 'ċelloli tad-demm normali, li tirriżulta fi tnaqqis ta' ċelloli bojod tad-demm b 'saħħithom, ċelloli ħomor tad-demm, u plejtlits. L-AML hija marda kumplessa u diversa, li hija relatata ma 'varjetà ta' mutazzjonijiet tal-ġene. Jekk ma tittrattax, il-kundizzjoni ġeneralment tiddeterjora malajr.

Pazjenti adulti li jkunu għadhom kif ġew iddijanjostikati bl-AML normalment jistgħu jiksbu remissjoni sħiħa permezz ta 'kimoterapija ta' induzzjoni, iżda ħafna pazjenti jerġgħu jirkadew u jesperjenzaw riżultati ħżiena. Pazjenti f'remissjoni għandhom bżonn urġenti ta 'pjan ta' trattament ta 'manteniment li jista' jnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza u jtawwal is-sopravivenza ġenerali.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-effikaċja u s-sigurtà tal-istudju pivotali tal-Fażi 3 QUAZAR AML-001. L-istudju sar f'pazjenti AML dijanjostikati ġodda li kienu kisbu l-ewwel remissjoni sħiħa (CR jew CRi) wara li rċevew kimoterapija ta 'induzzjoni intensiva u ma kinux adattati għal ASCT fil-ħin tal-iskrining. Huwa evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'Onureg bħala trattament ta' manutenzjoni tal-ewwel linja. Ir-riżultati wrew li meta mqabbel ma 'plaċebo, Onureg estenda b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali (OS, endpoint primarju) bi kważi 10 xhur fil-kura ta' manteniment tal-ewwel linja (OS medjan: 24.7 xhur vs 14.8 xhur, p=0.0009), Is-sopravivenza mingħajr rikorrenza (RFS, endpoint sekondarju ewlieni) ġie mtawwal b'mod sinifikanti b'aktar minn darba (PFS medjan: 10.2 xhur vs 4.8 xhur, p=0.0001), u r-riżultati kienu statistikament sinifikanti u titjib klinikament sinifikanti.

Andrew Wei, l-investigatur ewlieni tal-istudju QUAZAR AML-001, qal: "Fl-Unjoni Ewropea, għalkemm ħafna pazjenti AML jirċievu remissjoni permezz ta 'terapija ta' induzzjoni, it-tul ta 'remissjoni jista' jkun qasir u r-riskju ta 'rikorrenza għadu għoli, speċjalment għal dawk li mhumiex eliġibbli għal trapjant ta 'ċelloli staminali. Bħala riżultat, id-domanda għal għażliet ta 'trattament ta' manutenzjoni AML ma ġietx sodisfatta. L-approvazzjoni tal-Kummissjoni Ewropea ta 'Onureg se tippermetti lill-pazjenti AML jiksbu benefiċċji kliniċi u jibdlu l-istatus attwali tat-trattament AML, inkluż serje ta' sottotipi ta 'pazjenti."