L-FDA tal-Istati Uniti approvat Ayvakit (avapritinib), inibitur KIT, u CStone Pharmaceuticals introduċewha fiċ-Ċina!

Is-sieħeb ta 'CStone Blueprint Medicines reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat indikazzjoni ġdida għall-mediċina mmirata kontra l-kanċer Ayvakit (avapritinib) għat- trattament ta ' mastoċitożi sistemika avvanzata (SM) Pazjenti adulti, inkluż: SM aggressiv (ASM), SM b' tumuri ematoloġiċi relatati (SM- AHN) u lewkimja taċ- ċelluli mast (MCL). Din l-indikazzjoni ġiet approvata permezz tal-proċess ta' reviżjoni tal-prijorità. Preċedentement, l-FDA tat Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) u Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament ta 'SM avvanzat.

Ta 'min isemmi li Ayvakit hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni mmirata lejn il-fatturi ewlenin ta 'sewqan tal-marda SM. L-approvazzjoni tal-mediċina fis-suq tagħti lill-pazjenti b'SM avvanzat għall-ewwel darba terapija mmirata. Ayvakit jista ' jinibixxi b' mod qawwi u selettiv il- KIT tal- mutazzjoni D816V, li huwa l- fattur ċentrali tas- sewqan tal- marda SM. F' termini ta ' medikazzjoni, id- doża rakkomandata ta ' Ayvakit għal pazjenti b' SM avvanzat hija ta ' 200 mg mill- ħalq darba kuljum. Għal pazjenti b'SM avvanzat b'għadd ta' plejtlits ta' inqas minn 50 X 10E9/L, Ayvakit mhuwiex rakkomandat.

SM hija marda tad-demm rari u debilitanti. Kważi l-każijiet kollha huma kkawżati mill-mutazzjoni KIT D816V. Proliferazzjoni mhux ikkontrollata u attivazzjoni ta ' ċelluli mast jistgħu jwasslu għal kumplikazzjonijiet ta ' periklu għall- ħajja. Fost is- sottotipi avvanzati ta ' SM, is- sopravivenza globali medjana (OS) ta ' pazjenti b' ASM hija ta ' madwar 3. Qabel Ayvakit, ma kien hemm l- ebda trattament approvat li seta ' jinibixxi b' mod selettiv il- mutazzjoni KIT D816V. L- inibitur ta ' multi- kinase midostaurin ġie approvat għall- kura ta ' SM avvanzat. Skont l-istandard tal-IWG, l-ORR hija ta' 28 %.

Ayvakit huwa terapija ta 'preċiżjoni għal SM, u huwa l-uniku inibitur qawwi ħafna tal-KIT D816V li ġie ppruvat klinikament f'SM. Id- dejta b' saħħitha dwar l- effikaċja u s- sigurtà minn żewġ provi kliniċi EXPLORER (NCT02561988) u PATHFINDER (NCT03580655) tappoġġja l- approvazzjoni sħiħa ta ' Ayvakit għat- trattament ta ' SM avvanzat. Dawn iż- żewġ provi huma provi b' ħafna ċentri, b' fergħa waħda, open- label. Total ta ' 53 pazjent irċevew Ayvakit darba kuljum, inklużi dawk li qabel kienu rċevew il- kura jew li ma kinux ġew ikkurati. Il- punti ta ' tmiem primarji huma r- rata ta ' rispons globali (ORR) u t- tul ta ' żmien tar- rispons (DOR) determinati skond il- kriterji modifikati IWG- MRT- ECNM (kriterji IWG).

It- tagħrif wera li fost il- pazjenti kollha li setgħu jiġu evalwati (n=53) fiż- żewġ provi, il- kura b' Ayvakit uriet rata ta ' rispons għolja, b' ORR ta ' 57% (95% CI: 42- 70), rata ta ' rispons kompleta (CR) ta ' 28%, u parzjali Ir- rata ta ' remissjoni (PR) kienet ta ' 28%. Il- kura b' Ayvakit uriet remissjoni rapida u dejjiema, b' DOR medjan ta ' 38. L-aktar reazzjonijiet avversi komuni (inċidenza ≥20%) huma edema, dijarea, dardir, għeja/astenja.

F'Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals laħqu ftehim ta' kooperazzjoni u liċenzjar esklussiv mal-Mediċini tal-Blueprint, u kisbu tliet kandidati għall-mediċina inkluż avapritinib (inibitur qawwi ta' KIT/PDGFRA kinase) upralsetinib(inibitur qawwi ta' RET). Drittijiet ta 'żvilupp u kummerċjalizzazzjoni fiċ-Ċina (Kontinentali, Ħong Kong, Makaw, Tajwan).

avapritinibjistgħu jinibixxu b'mod selettiv u qawwi l-KIT u l-kinases mutanti ta' PDGFRA. Il-mediċina hija inibitur tat-tip I iddisinjat biex jimmira l-konformazzjoni tal-kinase attiva; is-sinjal kollu ta' kinases onkoġeniċi permezz ta' din il-konformazzjoni. Avapritinib intwera li għandu effett inibitorju wiesa ' fuq mutazzjonijiet ta ' KIT u PDGFRA relatati ma ' GIST, inkluż attività qawwija kontra mutazzjonijiet ta ' loop ta ' attivazzjoni relatati ma ' reżistenza għal terapiji approvati bħalissa. Meta mqabbel ma ' l- inibituri approvati ta ' multi- kinase, avapritinib huwa sinifikament aktar selettiv għall- KIT u PDGFRA minn kinases oħra. Barra minn hekk, avapritinib huwa ddisinjat b' mod uniku biex jeħel b' mod selettiv ma ' u jinibixxi l- KIT tal- mutazzjoni D816, li huwa sewwieq tal- marda komuni f' madwar 95% tal- pazjenti b' mastoċitożi sistemika (SM). Studji ta ' qabel l- użu kliniku wrew li avapritinib jista ' jinibixxi bil- qawwa l- qawwa ta ' KIT D816V b' qawwa sub- nanomolari u għandu attività minima mhux fil- mira.

Fl-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea, u ċ-Ċina,avapritinibġie approvat f'Jannar 2020, f'Settembru 2020, u f'April 2021 (ismijiet kummerċjali: Ayvakit, Ayvakyt, rispettivament) għat-trattament ta' mutazzjonijiet ta' PDGFRA exon 18 (inkluż PDGFRA D842V) Mutazzjoni) li ma tistax titneħħa jew tumur stromali gastrointestinali metastatiku (GIST) f'pazjenti adulti. Ta 'min isemmi li Ayvakit hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni approvata għal GIST u l-ewwel mediċina b'attività għolja kontra GIST b'mutazzjoni fl-exon 18 tal-ġene PDGFRA.

F'Marzu ta' din is-sena,pralsetinibkien approvat mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Ikel u d-Droga għat-trattament ta' pazjenti adulti adulti b'kanċer tal-pulmun lokalment avvanzat jew metastatiku mhux b'ċelloli żgħar (NSCLC) li qabel kienu rċevew kimoterapija li fiha l-platinu għall-arranġament mill-ġdid tat-transfezzjoni (RET) pożittiva għall-fużjoni tal-ġeni. Dan jimmarka l-approvazzjoni tal-ewwel inibitur RET selettiv taċ-Ċina u jimmarka wkoll l-ewwel tnedija kummerċjali ta 'CStone Pharmaceuticals.