Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Telf ta 'Piż Prova Fażi 2 Prova III Irnexxielha!

Novo Nordisk reċentement ħabbar ir-riżultati tal-aqwa linja ta 'l-istudju STEP 1, li hija t-tieni fażi ta' prova klinika IIIa tlestiet fil-proġett tal-fażi III STEP biex tevalwa semaglutide' i l-effikaċja ta 'telf ta' piż. L-STEP 1 huwa prova ta 'l-immaniġġjar tal-piż ta' 68 ġimgħa, randomised, double-blind, multicenter, ikkontrollat ​​bil-plaċebo. Total ta '1961 pazjenti obeżi jew piż żejjed b'komorbiditajiet ġew irreġistrati. Injezzjoni taħt il-ġilda kull ġimgħa (SC) ġiet investigata 2.4 L-effikaċja u s-sigurtà ta 'doża mg ta' semaglutide jew plaċebo għal 68 ġimgħa ta 'telf ta' piż kienu kkombinati ma 'interventi ta' l-istil ta 'ħajja.

F'din il-prova, intużaw żewġ metodi statistiċi: (1) valutazzjoni bbażata fuq strateġija ta 'trattament (metodu statistiku primarju), jiġifieri, irrispettivament mill-konformità tat-trattament jew jekk ġewx użati mediċini oħra tal-obeżità; (2) valutazzjoni bbażata fuq prodotti ta 'prova (metodi statistiċi sekondarji), jiġifieri, il-pazjenti kollha jaderixxu mal-istudju tat-trattament tad-droga, u l-effett tat-trattament ta' mediċini oħra ta 'telf ta' piż mhuwiex possibbli.

Ir-riżultati wrew li wara 68 ġimgħa ta 'kura, SC semaglutide 2.4 mg wera tnaqqis statistikament sinifikanti u aħjar fil-piż tal-ġisem meta mqabbel ma' plaċebo. L-istudju laħaq 2 punti primarji:

—— Il-metodi statistiċi ewlenin urew li fil-pazjenti kollha randomised, wara 68 ġimgħa ta 'kura, il-grupp ta' kura b'Smaglutide SC 2.4m tilef 14.9% mill-piż tal-linja bażi ta '105.3 kg, il-grupp tal-plaċebo tilef 2.4% u s-semaglutide SC 2.4. grupp mg kellu 86. 4%. % Tal-pazjenti tilfu ≥5% piż, u 31.5% fil-grupp tal-plaċebo.

—— Metodi statistiċi sekondarji wrew li fost il-pazjenti intenzjonati li jikkuraw, wara 68 ġimgħa ta 'kura, il-grupp ta' kura b'Smaglutide SC 2.4mg tilef 16.9% tal-piż tal-ġisem tiegħu, il-grupp tal-plaċebo tilef 2.4% tal-piż tiegħu, u l-KS. 2.4mg grupp ta 'semaglutide kellu 92,4% tal-piż tal-ġisem tiegħu. It-tnaqqis kien ≥5% u 33.1% fil-grupp tal-plaċebo. Id-differenza qabel u wara t-trattament kienet statistikament sinifikanti.

F'din il-prova, SC semaglutide 2.4 mg huwa sikur u tollerat sew, li huwa konsistenti ma 'provi preċedenti. Fost il-pazjenti li ngħataw SC semaglutide 2.4 mg, l-iktar avveniment avvers komuni kien avveniment gastro-intestinali. Ħafna mill-avvenimenti huma ta ’ħajja qasira u s-severità hija ħafifa jew moderata.

Mads Krogsgaard Thomsen, viċi-president eżekuttiv u uffiċjal xjentifiku kap ta 'Novo Nordisk, qalet:" Ir-riżultati tal-prova STEP 1 wrew li wara 68 ġimgħa, SC semaglutide 2.4mg ipprovda effett ta' telf ta 'piż mingħajr preċedent. Barra minn hekk, kważi l-pazjenti kollha kisbu telf ta 'piż ta' mill-inqas 5%, li huwa ġeneralment ikkunsidrat li huwa klinikament rilevanti. Ir-riżultati ta 'din il-prova huma inkoraġġanti ħafna u jindikaw prospetti tajbin ta' trattament għal pazjenti obeżi. Aħna issa nistennew bil-ħerqa li taqsam dejta addizzjonali dwar it-2 provi kliniċi STEP li fadal dalwaqt.&Kwotazzjoni;

L-obeżità hija marda kronika li teħtieġ kura fit-tul. Huwa assoċjat ma 'ħafna konsegwenzi serji fuq is-saħħa u l-għomor imnaqqas. Hemm ħafna kumplikazzjonijiet relatati mal-obeżità, inkluż dijabete tat-tip 2, mard tal-qalb, apnea ostruttiva tal-irqad, mard kroniku tal-kliewi, mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku, u kanċer.

Novo Nordisk qed jirriċerka SC semaglutide 2.4 mg darba fil-ġimgħa bħala kura għall-obeżità adulta. Semaglutide huwa analogu tal-ormon tal-peptide-1 (GLP-1) uman simili għall-glukonagon, li jgħin lin-nies jieklu inqas u jnaqqsu l-konsum ta 'kaloriji billi jnaqqsu l-ġuħ u jżidu x-xaba', u b'hekk jikkaġunaw jitilfu l-piż.

Il-proġett STEP (l-effett terapewtiku ta 'semaglutide f'nies obeżi) huwa proġett ta' żvilupp kliniku ta 'fażi III li tevalwa SC-semaglutide 2.4 mg darba fil-ġimgħa għall-immaniġġjar tal-piż f'pazjenti obeżi. Dan il-proġett globali tal-fażi klinika IIIa jinkludi 4 provi tal-fażi IIIa, u rreġistra madwar 4,500 adult żejjed jew piż żejjed.

Fit-13 ta 'Mejju ta' din is-sena, Novo Nordisk ħabbar ir-riżultati tal-aqwa linja ta 'STEP 4, l-ewwel fażi ta' prova IIIa tlestiet fil-proġett STEP. F'din il-prova, fil-perjodu ta '20 ġimgħa ta' wara, wara li rċevew dożi dejjem jiżdiedu ta 'semaglutide SC, 803 pazjent laħqu d-doża fil-mira ta' 2.4 mg, u l-piż medju tal-ġisem tnaqqas minn 107.2 kg għal 96.1 kg. Sussegwentement, dawn il-pazjenti daħlu fil-fażi ta 'manutenzjoni u ġew maqsuma b'mod każwali f'żewġ gruppi, grupp wieħed irċieva SC semaglutide 2.4 mg, u l-grupp ieħor irċieva plaċebo SC kull ġimgħa għal 48 ġimgħa ta' kura kontinwa.

Ir-riżultati wrew li l-pazjenti li baqgħu jirċievu SC semaglutide 2.4 mg kellhom telf sinifikanti ieħor fil-piż, filwaqt li dawk li qalbu għall-plaċebo rkupraw b’mod sinifikanti. F’din il-prova, SC semaglutide 2.4 mg kien sigur u ttollerat sew. Avvenimenti avversi kienu konsistenti ma 'dawk fil-prova STEP 1. Dejta ta 'effikaċja speċifika huma:

—— Il-metodi statistiċi ewlenin juru li l-prova laħqet l-għan ewlieni. Fost il-pazjenti kollha bl-addoċċ, pazjenti li baqgħu jirċievu SC semaglutide 2.4 mg għal 48 ġimgħa, il-piż medju kompla jonqos b’7.9% mil-linja bażi waqt l-għażla (piż fl-aħħar tal-perjodu ta ’induzzjoni); Għal pazjenti li ngħataw plaċebo, il-piż medju tal-ġisem żdied b’6.9% mil-linja bażi magħżula. Id-differenza fit-trattament bejn iż-żewġ gruppi kienet statistikament sinifikanti. Il-pazjenti li rċivew SC semaglutide darba fil-ġimgħa għal 68 ġimgħa (perjodu ta 'manutenzjoni ta' 20 ġimgħa period perjodu ta 'manutenzjoni ta' 48 ġimgħa) kellhom telf medju ta 'piż ta' 17.4%.

—— Metodu statistiku sekondarju wera li: pazjenti li baqgħu jirċievu SC semaglutide 2.4 mg għal 48 ġimgħa, il-piż medju kompla jonqos bi 8.8% mil-linja bażi waqt l-għażla (piż fl-aħħar tal-perjodu ta 'introduzzjoni); waqt li pazjenti li rċivew plaċebo, il-piż medju Żieda ta ’6.5% mil-linja bażi waqt l-għażla. Id-differenza fit-trattament bejn iż-żewġ gruppi kienet statistikament sinifikanti. Il-pazjenti li rċivew SC semaglutide darba fil-ġimgħa għal 68 ġimgħa komplew jitilfu medja ta ’18.2%.

Semaglutide huwa analogu bħal peptide-1 (GLP-1) simili għall-glucagon li jippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina u jinibixxi s-sekrezzjoni tal-glukonon f'mekkaniżmu li jiddependi mill-konċentrazzjoni tal-glukosju, li jippermetti glukosju fid-demm f'pazjenti b'livelli ta' dijabete tat-tip 2 tjiebu b'mod sinifikanti, u r-riskju ta 'ipogliċemija huwa baxx.

Fl-istess ħin, semaglutide jista 'wkoll jikkaġuna telf ta' piż billi jnaqqas l-aptit u l-konsum tal-ikel. Barra minn hekk, semaglutide jista ’jnaqqas b’mod sinifikanti r-riskju ta’ avvenimenti kardjovaskulari kbar (MACE) f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

Novo Nordisk żviluppa formulazzjonijiet injettabbli (Ozempic) u formulazzjonijiet orali (Rybelsus) għal semaglutide:

—— Ożempic (semaglutide, preparazzjoni injettabbli): Huwa preparazzjoni ta ’injezzjoni taħt il-ġilda (0.5mg jew 1mg) darba fil-ġimgħa, adattata għal: (1) Bħala mezz awżiljarju għall-aġġustament tad-dieta u eżerċizzju biex itejjeb il-kontroll taz-zokkor fid-demm f’adulti bit-tip. 2 dijabete; (2) Għal adulti b'dijabete tat-tip 2 b'mard kardjovaskulari (CVD), biex jitnaqqas ir-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari avversi kbar (MACE, inkluż mewt kardjovaskulari, attakk tal-qalb mhux fatali, puplesija mhux fatali).

Ozempic ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għall-ewwel darba f'Diċembru 2017, u bħalissa jinsab għall-bejgħ f'ħafna pajjiżi u reġjuni madwar id-dinja. It-tieni indikazzjoni tal-mediċina' i ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Jannar 2020. Id-dejta mill-prova tar-riżultati kardjovaskulari (CVOT) SUSTAIN 6 turi li: F'pazjenti b'dijabete ta 'tip 2 kardjovaskulari (CV) b'riskju għoli, meta kkombinati ma' Kura standard Meta mqabbel ma 'plaċebo, Ozempic naqqas statistikament ir-riskju ta' endpoint kompost ta 'MACE b'26%.

—— Rybelsus (semaglutide, pillola orali): Huwa preparat orali darba kuljum, li fih SNAC mhux attivi għall-assorbiment, il-mediċina hija adattata għal: Bħala aġġustament fid-dieta u eżerċizzju u mediċini adjuvanti, ittejjeb l-adulti bid-dijabete tat-tip 2 Pazjent' s kontroll taz-zokkor fid-demm. Rybelsus huwa l-ewwel u l-uniku agonist tar-riċettur GLP-1 orali tad-dinja' Huwa jittieħed darba kuljum. Hemm 2 dożi terapewtiċi: 7mg u 14mg.

Fl-Istati Uniti, it-tikketta Rybelsus ġiet aġġornata f'Jannar 2020 biex tinkludi informazzjoni addizzjonali dwar PIONEER 6 CVOT li turi s-sigurtà tas-CV. Il-prova saret f'pazjenti b'dijabete ta 'tip 2 ta' CV b'riskju għoli. Id-dejta wriet li meta kkombinat ma 'kura standard, Meta mqabbel ma' plaċebo, Rybelsus laħaq l-għan primarju ta 'non-inferjorità tal-endpoint kompost ta' MACE, li juri s-sigurtà ta 'CV. Fl-istudju, il-proporzjon ta 'pazjenti li kellhom mill-inqas MACE wieħed kien ta' 3.8% fil-grupp Rybelsus u 4.8% fil-grupp tal-plaċebo.