Novartis Tafinlar + Mekinist Therapy Targeted Therapy for 1 Year: 5-year Rikorrenza ħielsa Sopravivenza Rata ta '52%

Novartis dan l-aħħar ħabbar li r-riżultati mill-istudju tal-Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD ġew ippubblikati fin-New England Journal of Medicine (NEJM). Ir-riżultati wrew li f'pazjenti ta 'melanoma BRAF bi stadju III ta' riskju għoli ta 'mutazzjoni pożittiva, wara t-tneħħija kirurġika ta' melanoma, it-terapija kombinata mmirata Tafinlar (dabrafenib) u Mekinist (trametinib) għal trattament adjuvant ta 'wara l-operazzjoni tista' tipprovdi rikorrenza fit-tul u fit-tul Benefiċċji tas-sopravivenza (RFS): Aktar minn nofs (52%) tal-pazjenti baqgħu ħajjin fi żmien 5 snin mingħajr ma jerġgħu jseħħu.

COMBI-AD huwa l-ewwel studju li juri li terapija mmirata tintuża bħala trattament awżiljarju għal melanoma mutanti ta ’stadju III BRAF ta’ riskju għoli biex turi benefiċċju ta ’sopravivenza ta’ 5 snin mingħajr rikorrenza: Meta mqabbel ma ’plaċebo, il-kombinazzjoni mmirata ta’ Tafinlar {{ 4}} Mekinist jista 'jirkadi. Jew tnaqqas ir-riskju tal-mewt b'49%. Id-dejta aġġornata wriet ukoll li l-kombinazzjoni ta 'Tafinlar + Mekinist immirata wkoll tejbet is-sopravivenza mingħajr metastasi mill-bogħod, li huwa punt aħħari sekondarju tal-istudju.

Globalment, aktar minn 285,000 każ ta 'melanoma huma dijanjostikati kull sena, u madwar nofshom iġorru mutazzjonijiet BRAF. Pazjenti b'melanoma fi stadju III li jgħaddu minn operazzjoni jistgħu jkunu f'riskju ta 'rikorrenza minħabba li ċ-ċelloli tal-melanoma jistgħu jibqgħu fil-ġisem wara l-operazzjoni. Studji rilevanti wrew li f'pazjenti b'melanoma ta 'stadju III ta' riskju għoli, ħafna rikorrenzi ġeneralment iseħħu fi żmien 5 snin. L-aħħar sejbiet minn COMBI-AD iżidu aktar u aktar evidenza, u jikkonfermaw li Tafinlar + Mekinist għandu valur kliniku kbir fit-trattament awżiljarju ta 'pazjenti b'melanoma mutanti BRAF fl-istadju III ta' riskju għoli.

Dr Jeff Legos, Viċi President Anzjan u Kap tal-Iżvilupp tad-Droga Onkoloġika, Onkoloġija Novartis, qal: “Għal pazjenti b’melanoma ta’ stadju III ta ’riskju għoli, li tilħaq l-għan ta’ ħames snin ta ’nuqqas ta’ rikorrenza huwa mument profond. Il-kombinazzjoni mmirata ta 'Tafinlar + Mekinist tgħin lill-Pazjenti u lill-kliniċi jerġgħu jimmaġinaw il-possibbiltà ta' trattament għal melanoma avvanzata. Aħna kburin bil-benefiċċji estensivi u dejjiema murija minn COMBI-AD u nirringrazzjaw lill-pazjenti, ir-riċerkaturi u l-familji tagħhom li pparteċipaw f'din il-prova klinika."

COMBI-AD huwa studju ta ’fażi III pivotali kkontrollat ​​bi plaċebo, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo, li jirreġistra total ta’ 870 pazjent li temmew resezzjoni kirurġika u ma rċevewx trattament kontra l-kanċer, ikkonfermat mill-istoloġija, BRAF V600E / K Pazjenti b'mutanza pożittiva, ta 'riskju għoli (stadju IIIa [metastasi tal-lymph node> 1mm], stadju IIIb jew IIIc) melanoma tal-ġilda. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b’mod każwali biex jirċievu terapija kombinata ta ’Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) (n=438) jew plaċebo korrispondenti (n=432) għal trattament adjuvant wara l-operazzjoni, u t-trattament kien għal sena. Fl-istudju, il-waqfien tal-melanoma ġie vvalutat skont is-7 edizzjoni tal-linji gwida tal-AJCC. Il-punt aħħari primarju kien sopravivenza mingħajr rikorrenza (RFS), u l-punti sekondarji jinkludu sopravivenza ġenerali (OS), sopravivenza mingħajr metastasi mill-bogħod, analiżi mingħajr rikorrenza, u sigurtà.

Ir-riżultati ta 'segwitu ta' 5 snin (60 xahar) huma derivati ​​minn analiżi prospettiva ta '870 pazjent b'melanoma mutanti BRAF V600 li ġew ittrattati b'Tafinlar + Mekinist wara operazzjoni, li jirrappreżentaw l-itwal fost il-grupp ta' stadju III pazjenti b'melanoma li jirċievu terapija adjuvant immirata Segwitu u l-akbar sett ta 'dejta.

Ir-riżultati wrew li fil-qtugħ tad-dejta ta '5 snin: (1) 52% (95% CI: 48-58%) tal-grupp ta' trattament ta 'Tekinin + Mekinist baqgħu ħajjin mingħajr rikorrenza, u 36% (95% CI: 32-41) fil-grupp tal-plaċebo). (2) L-RFS medjan fil-grupp ta 'trattament Mekinist ta' Tafinlar + (jiġifieri, it-tul ta 'żmien li 50% tal-pazjenti għadhom ħajjin mingħajr rikorrenza) ma laħaqx (NR; 95% CI: 47.9 xhur-NR ), u l-RFS medjan fil-grupp tal-plaċebo huwa 16.6 Xhur (95% CI: 12.7-22.1 xhur). (3) Meta mqabbel ma 'plaċebo, it-trattament ta' Tafinlar + Mekinist naqqas ir-riskju ta 'rikorrenza jew mewt b'49% (HR=0.51; 95% CI: 0.42, 0.61).

Analiżi tas-sottogrupp wriet li skont l-istima standard tal-waqfien tal-AJCC-7, il-benefiċċji tal-RFS għas-sottostadi kollha (IIIa / b / c) kienu bejn wieħed u ieħor simili. Għal pazjenti kkurati b’Tafinlar + Mekinist, ir-rata ta ’sopravivenza mingħajr metastasi bogħod ta’ 5 snin (DMFS) kienet ta ’65% (95% CI: 61-71%), meta mqabbla ma’ 54% (95% CI, 49- 60%) fil-grupp tal-plaċebo.

Bħalissa, l-istudju COMBI-AD qed jevalwa l-endpoint sekondarju tas-sopravivenza ġenerali (OS); l-analiżi tal-OS matul l-ewwel analiżi interim uriet li r-rata tal-OS ta '3 snin fil-grupp ta' trattament ta 'Tafinlar + Mekinist kienet ta' 86%, u l-grupp tal-plaċebo kien ta '77%. Ir-riżultati tal-OS urew li meta mqabbla mal-plaċebo, it-terapija kombinata ta 'Tafinlar + Mekinist kienet iktar ta' benefiċċju, iżda ma laħqitx il-limitu ta 'sinifikat speċifikat minn qabel p=0.000019.

Matul is-segwitu fit-tul, il-pazjenti kollha temmew il-kura. Ma kien hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fl-inċidenza jew is-severità ta 'avvenimenti avversi serji rrappurtati waqt is-segwitu bejn il-grupp Mekinist ta' Tafinlar + u l-grupp tal-plaċebo.

Huwa stmat li madwar 285,000 każ ġdid ta 'melanoma (stadju 0-IV) huma dijanjostikati globalment kull sena, u madwar nofshom iġorru mutazzjonijiet BRAF. Ittestjar ġenetiku jista 'jiddetermina jekk hemmx mutazzjonijiet BRAF fit-tumuri. Mod wieħed kif tistad melanoma huwa bbażat fuq il-grad ta 'metastasi.

Fil-melanoma tal-istadju III, it-tumur infirex għal-lymph nodes lokali u r-riskju ta 'rikorrenza jew metastasi huwa ogħla. Pazjenti b'melanoma ta 'stadju III għandhom riskju għoli ta' rikorrenza wara l-operazzjoni minħabba li ċ-ċelloli tal-kanċer jistgħu jibqgħu fil-ġisem wara li l-melanoma titneħħa kirurġikament. Ġeneralment, ir-rikorrenza ta 'pazjenti b'melanoma ta' stadju III isseħħ l-aktar fi żmien 5 snin. Trattament adjuvant għal pazjenti b'melanoma ta 'riskju għoli jista' jgħin biex jitnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza.

Kemm Tafinlar kif ukoll Mekinist huma mediċini kontra l-kanċer immirati, li jimmiraw għal kinases differenti fil-familja ta 'serine / treonine kinase fil-kaskata ta' sinjalar RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF u MEK1 / 2, rispettivament. L-attivazzjoni anormali hija maħsuba li għandha rwol importanti fl-okkorrenza tal-melanoma u tipi oħra ta 'kanċer. Il-kombinazzjoni ta 'Tafinlar u Mekinist tista' tnaqqas it-tkabbir tat-tumur b'mod aktar effettiv minn mediċina waħda. Bħalissa, Novartis qed twettaq proġett kliniku globali biex tevalwa l-kombinazzjoni ta 'Tafinlar + Mekinist fit-trattament ta' firxa ta 'tipi ta' tumuri.

L-indikazzjonijiet approvati għall-kombinazzjoni ta 'Mafinist ta' Tafinlar + jinkludu: (1) trattament ta 'pazjenti bil-mutazzjoni BRAF V600 stadju III li tista' tissettja, li ma tistax titneħħa jew melanoma metastatika; (2) trattament ta 'pazjenti b'mutazzjoni tal-kanċer tal-pulmun metastatiku ta' ċelluli mhux żgħar BRAF V600E (Stati Uniti), trattament ta 'pazjenti avvanzati NSCLC b'mutazzjoni BRAF V600 (UE). Barra minn hekk, Tafinlar u Mekinist ġew approvati f'diversi pajjiżi madwar id-dinja bħala mediċina waħda biex tikkura pazjenti b'melanoma li ma tistax titneħħa jew metastatika b'mutazzjoni BRAF V600.