Eli Lilly Verzenio: L-Ewwel Inibitur tas-CDK4 / 6 Biex Jitnaqqas ir-Riskju ta 'Ripetizzjoni ta' HR ta 'Riskju Għoli + / HER2-Kanċer tas-Sider bikri!

Eli Lilly reċentement ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-istudju monarchE tal-Fażi III tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Verzenio (abemaciclib) fit-trattament tal-kanċer tas-sider fil-Konferenza Virtwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika (ESMO) 2020. L-istudju sar f'pazjenti bikrija ta 'kanċer tas-sider HR + / HER2 b'riskju għoli. F'analiżi interim speċifikata minn qabel, l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju ta 'IDFS: Meta mqabbel ma' terapija endokrinali adjuvant standard (ET), Verzenio kkombinat Standard adjuvant ET inaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer tas-sider b'25%.

Id-dejta dwar is-sigurtà mill-istudju monarchE kienet konsistenti mal-profil ta 'sigurtà magħruf ta' Verzenio, u ma ġew osservati l-ebda sinjali ta 'sigurtà ġodda. Fiż-żmien tal-analiżi, madwar 70% tal-pazjenti f'kull grupp kienu għadhom fil-perjodu ta 'trattament ta' sentejn. Il-ħin medjan ta 'segwitu taż-żewġ gruppi kien ta' madwar 15.5 xhur. It-tul tal-kura medjan ta 'Verzenio&# 39 kien ta' 14-il xahar.

Skond ir-riżultati, Verzenio huwa l-ewwel inibitur CDK4 / 6 li ġie ppruvat li statistikament inaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer f'pazjenti b'riskju għoli ta' HR + / HER2-bikrija tal-kanċer tas-sider. Dan jimmarka tragward importanti u għandu l-potenzjal li jinbidel Il-mudell tat-trattament bikri tal-kanċer tas-sider huwa wkoll l-ewwel tragward fil-kategorija ta 'inibitur CDK4 / 6.

Dr Stephen Johnston, l-investigatur ewlieni tal-istudju monarchE, il-Professur tal-Mediċina tal-Kanċer tas-Sider tar-Royal Marsden NHS Trust u Konsulent tal-Onkoloġija, qal: "Dan huwa tragward importanti għal HR ta 'riskju għoli + / HER2-kanċer tas-sider bikri pazjenti. Dan jista 'jkun Wieħed mill-aktar avvanzi sinifikanti fit-trattament għal dan it-tip ta' pazjenti bil-kanċer tas-sider fl-aħħar 20 sena. Iż-żieda ta 'Verzenio ma' terapija endokrinali adjuvant tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza tal-marda mhux invażiva ta' nisa u rġiel b'RH + / HER2-kanċer tas-sider bikri li huma f'riskju għoli ta 'rikorrenza bikrija. Jekk tkun approvata, tirrappreżenta l-istandard il-ġdid ta 'kura għal din il-popolazzjoni."

monarchE hija prova multiċentrika, randomised, open-label tal-fażi 3 li rreġistrat 5637 pazjent b'riskju għoli ta 'HR + / HER2-bikri tal-kanċer tas-sider f'aktar minn 600 post kliniku f'38 pajjiż madwar id-dinja. Riskju għoli jirreferi għat-tixrid taċ-ċelloli tal-kanċer lin-nodi linfatiċi, daqs kbir ta 'tumur, jew proliferazzjoni għolja ta' ċelloli (determinat minn grad ta 'tumur jew indiċi Ki-67). Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali 1: 1 u rċevew Verzenio (150 mg, darbtejn kuljum) flimkien ma 'ET awżiljarju standard u ET awżiljarju standard. Il-pazjent jirċievi sentejn (perjodu ta 'trattament) jew sakemm jintlaħaq il-kriterju tat-twaqqif. Wara li jintemm il-perjodu tat-trattament, il-pazjenti kollha jkomplu jirċievu trattament ET għal 5-10 snin.

Id-dejta ppubblikata fil-laqgħa wriet li meta mqabbla mal-grupp ET, il-grupp ET Verzenio + kellu riskju mnaqqas b'mod sinifikanti ta 'rikorrenza b'25% (HR=0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096) . Dan il-benefiċċju statistikament sinifikanti kien konsistenti fis-sottogruppi kollha speċifikati minn qabel, u fi żmien sentejn, id-differenza bejn iż-żewġ gruppi kienet 3.5% (92.2% fil-grupp Verzenio u 88.7% fil-grupp ta 'kontroll).

Dawn ir-riżultati jiġu minn analiżi interim ippjanata minn qabel. Total ta '323 avveniment IDFS ġew osservati f'żewġ gruppi ta' gruppi ta 'pazjenti intenzjonati għall-kura (ITT) (136 fil-grupp Verzenio u 187 fil-grupp ta' kontroll).

Id-dejta turi wkoll li ż-żieda ta ’Verzenio mat-terapija endokrinali (ET) tista’ wkoll ittejjeb is-sopravivenza mingħajr rikorrenza remota (DRFS, il-ħin li tieħu l-kanċer biex jinfirex f’partijiet oħra tal-ġisem): Meta mqabbel mal-grupp ta ’kontroll, il-grupp Verzenio għandu riskju inqas ta 'mard metastatiku Kien ta' 28% (HR=0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), li r-riskju ta 'metastasi tal-fwied u l-għadam tnaqqas l-iktar. Dan il-benefiċċju tat-trattament huwa konsistenti fis-sottogruppi kollha speċifikati minn qabel. Ir-rati ta 'sopravivenza ta' sentejn mingħajr rikorrenza tal-grupp Verzenio u l-grupp ta 'kontroll kienu 93.6% u 90.3%, rispettivament.

Fil-preżent, ir-riżultati tas-sopravivenza ġenerali (OS) għadhom mhumiex maturi, u l-istudju monarchE se jkompli sad-data tat-tlestija, li hija mistennija tkun Ġunju 2027. Fl-analiżi interim, ir-riżultati IDFS kienu kkunsidrati deterministiċi. Il-pazjenti kollha fl-istudju se jiġu segwiti sal-analiżi ewlenija biex tiġi vvalutata s-sopravivenza ġenerali (OS) u endpoints oħra. Eli Lilly se jissottometti d-dejta tal-analiżi interim tar-riċerka tal-monarka lill-awtoritajiet regolatorji qabel tmiem l-2020.

Il-kanċer tas-sider huwa l-iktar kanċer komuni fost in-nisa mad-dinja kollha. Huwa stmat li 90% tal-kanċer tas-sider huma dijanjostikati fi stadju bikri. Madwar 70% tal-kanċer tas-sider huma HR + / HER2-, li huwa l-iktar sottotip komuni. Anke fis-sottotip HR + / HER2, il-kanċer tas-sider huwa marda kumplessa, u bosta fatturi - bħal jekk il-kanċer infirex għan-nodi limfatiċi, il-karatteristiċi bijoloġiċi tat-tumur - jaffettwaw ir-riskju ta 'rikorrenza .

Għalkemm sar progress fit-trattament tal-kanċer tas-sider, madwar 30% tal-pazjenti dijanjostikati b'HR + u HER2-kanċer tas-sider bikri huma f'riskju ta 'rikorrenza tal-kanċer u jistgħu jiżviluppaw mard metastatiku inkurabbli. Minħabba ċerti karatteristiċi kliniċi u / jew patoloġiċi, bħal kanċer tas-sider li nfirex għan-nodi limfatiċi, tumuri akbar, u gradi ogħla ta 'tumuri, ir-riskju ta' rikorrenza tal-kanċer jiżdied. Għażliet ġodda ta ’trattament huma meħtieġa biex jippromwovu l-iżvilupp ta’ din iż-żona u jgħinu jipprevjenu r-rikorrenza bikrija tal-kanċer tas-sider u jipprevjenu l-progress lejn l-istadju metastatiku inkurabbli.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Verzenios huwa abemaciclib, li huwa inibitur orali ta' CDK4 / 6 immirat li jista 'jinibixxi b'mod selettiv kinase 4/6 dipendenti fuq iċ-ċiklina (CDK4 / 6), jirrestawra l-kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelloli, u jimblokka l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur. Iċ-ċiklu taċ-ċelloli mhux ikkontrollati huwa fattur distintiv tal-kanċer. CDK4 / 6 hija attiva żżejjed f'ħafna kanċers, u twassal għal proliferazzjoni mhux ikkontrollata taċ-ċelloli. CDK4 / 6 huwa regolatur ewlieni taċ-ċiklu taċ-ċellula, li jista 'jwassal għat-transizzjoni taċ-ċiklu taċ-ċellula mill-fażi tat-tkabbir (fażi G1) għall-fażi ta' replikazzjoni tad-DNA (fażi S1). Fil-kanċer tas-sider pożittiv għar-riċettur tal-estroġenu (ER +), l-attività żejda ta ’CDK4 / 6 hija frekwenti ħafna, u CDK4 / 6 hija mira ewlenija downstream tas-sinjalar ER. Dejta preklinika tindika li l-inibizzjoni doppja tas-sinjalar CDK4 / 6 u ER għandha effett sinerġistiku u tista 'tinibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider ER + fil-fażi G1. Evidenza klinika turi wkoll li abemaciclib jaqsam il-barriera bejn id-demm u l-moħħ. F'pazjenti avvanzati bil-kanċer, inklużi pazjenti bil-kanċer tas-sider, il-konċentrazzjoni ta 'abemaciclib u l-metaboliti attivi tiegħu (M2 u M20) fil-fluwidu ċerebrospinali hija komparabbli mal-konċentrazzjoni tal-plażma mhux marbuta.

Verzenio ġie approvat għat-tqegħid fis-suq f’Ottubru 2017 għat-trattament ta ’pazjenti b’kanċer tas-sider HR + / HER2- avvanzat jew metastatiku. Il-mediċina hija adattata għal: (1) Kombinazzjoni ta 'inibitur ta' aromatase (AI) bħala terapija endokrinali inizjali għat-trattament ta 'nisa wara l-menopawża (2) Magħquda ma' fulvestrant għal nisa li għamlu progress fit-terapija endokrinali; (3) Bħala monoterapija, użata f'pazjenti adulti li rċevew terapija endokrinali u kemjoterapija biex jikkontrollaw mard metastatiku iżda għamlu progress.

Fil-preżent, hemm ħafna inibituri ta 'CDK4 / 6 fis-suq, minbarra l-Verzenio ta' Eli Lilly, Ibrance ta 'Pfizer (palbociclib) u Kisqali ta' Novartis (ribociclib).