Għall-Artrite Idiopatika tal-Minorenni, Pfizer XELJANZ (tofacitinib) Ġie Approvat għar-Raba 'Indikazzjoni Fl-Istati Uniti

Fit-28 ta 'Settembru, Pfizer ħabbar li l-FDA ta' l-Istati Uniti approvat XELJANZ (tofacitinib) għat-trattament ta 'artrite idjopatika tal-minorenni (pcJIA) fi tfal u adolexxenti ta' sentejn u aktar b'mard polyarticular attiv. Żewġ formulazzjonijiet ġew approvati din id-darba, waħda hija pillola u l-oħra hija soluzzjoni orali, li teħtieġ li tingħata skont il-piż tal-pazjent. Pfizer qal li l-forma ta ’dożaġġ likwidu orali XELJANZ hija mistennija li tkun disponibbli fl-aħħar tal-ewwel kwart tal-2021, u l-pilloli ta’ 5 mg se jkunu disponibbli immedjatament. Din l-approvazzjoni tagħmel lil XELJANZ l-ewwel u l-uniku inibitur ta 'Janus kinase (JAK) approvat għat-trattament ta' pcJIA fl-Istati Uniti.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta minn studju ta 'fażi 3 A3921104, li jinkludi żewġ fażijiet: open label ta' 18-il ġimgħa, studju ta 'fażi operattiva (inklużi 225 pazjent), segwit minn 26-ġimgħa double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo, A randomised , studju tal-fażi ta 'rtirar (inklużi 173 pazjent), b'tul totali ta' 44 ġimgħa. L-istudju irranġa biex jirċievi pilloli ta ’5 mg tofacitinib jew 1 mg / mL ta’ trattament ta ’soluzzjoni orali skond il-piż tas-suġġetti (GG lt; 40 kg mogħtija soluzzjoni orali) u / jew il-karatteristiċi tal-pazjent, bil-għan li jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà tat-tnejn forom ta 'dożaġġ Sess.

Ir-riżultati wrew li l-prova laħqet il-punt aħħari primarju, jiġifieri, fl-aħħar tal-fażi operattiva ta '18-il ġimgħa, pazjenti pcJIA kkurati b'tofacitinib kisbu rispons ta' JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 (titjib ta 'aktar minn 30%); f'44 Fil-ġimgħa, ir-rata tal-bidu ta 'pazjenti li kienu qed jirċievu tofacitinib kienet ta' 31% (n / n=27/88), li kienet sinifikament inqas mill-grupp tal-plaċebo (55%, n / n=47/85; p=0.0007). Il-bidu tal-marda huwa definit bħala deterjorament ta '30% jew aktar f'mill-inqas tlieta mis-sitt varjabbli stabbiliti mill-qalba JIA ACR, u wara l-għażla każwali, mhux aktar minn waħda mill-varjabbli tar-rispons tal-qalba tal-JIA li fadal tjiebet 30% jew aktar indikatur użat fil-provi kliniċi tal-JIA).

Barra minn hekk, fl-istudju, it-tip ta 'reazzjonijiet avversi tal-mediċina f'pazjenti li kienu qed jirċievu tofacitinib għal pcJIA kien konsistenti mat-tip ta' reazzjonijiet avversi tal-mediċina f'pazjenti adulti bl-artrite rewmatika (RA). Reazzjonijiet avversi komuni jinkludu dijarea, uġigħ ta 'ras, u pressjoni tad-demm għolja; reazzjonijiet avversi serji jistgħu jinkludu infezzjoni, kanċer, u emboliżmu pulmonari. Fl-2019, il-Kumitat tas-Sikurezza tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini beda jirrevedi tofacitinib u ta parir lit-tobba biex ma jippreskrivux doża ta '10 mg darbtejn kuljum lil persuni f'riskju għoli ta' emboliżmu pulmonari. L-FDA tal-Istati Uniti ħarġet ukoll twissija dwar ir-riskju ta ’emboli tad-demm ikkawżati mid-droga.

XELJANZ Huwa inibitur ta 'janus kinase 1 (JAK1) u janus kinase 3 (JAK 3), li jfisser li jista' jinterferixxi mal-passaġġ ta 'sinjalar JAK-STAT, li jittrażmetti informazzjoni extraċellulari lin-nukleu u jaffettwa t-traskrizzjoni tad-DNA. F'mudelli stabbiliti ta 'ġurdien ta' artrite, tofacitinib jista 'jtejjeb malajr il-mard infjammatorju billi jinibixxi l-produzzjoni ta' medjaturi infjammatorji u jinibixxi ġeni dipendenti fuq STAT1 f'tessuti konġunti. Ir-riċerkaturi jemmnu li l-effikaċja f'dan il-mudell tal-marda hija relatata mal-inibizzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalar JAK1 u JAK3, li tissuġġerixxi li tofacitinib jista' jeżerċita effett terapewtiku permezz ta 'passaġġ li ma jinibixxix JAK3 waħdu. Fis-7 snin li għaddew, XELJANZ wettaq aktar minn 50 studju kliniku mad-dinja kollha u aktar minn 20 prova RA.

Qabel XELJANZ Ġew approvati tliet indikazzjonijiet fl-Istati Uniti, jiġifieri għat-trattament ta 'pazjenti RA moderati sa severi attivi wara l-falliment ta' methotrexate; u ġogi attivi tal-psorjasi wara l-falliment tal-mediċini anti-rewmatiċi li jtejbu l-marda (DMARD) Pazjenti adulti b'mard infjammatorju (PsA); Pazjenti adulti b'kolite ulċerattiva attiva moderata sa severa (UC) wara nuqqas ta 'użu ta' inibituri tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNFi).