Id-Droga Leqvio ta 'SiRNA Pijunier ta' Novartis: LDL-C Sinifikattivament u Dejjem Baxx f'2 Sottogruppi ASCVD!

Novartis dan l-aħħar ħabbar fil-konferenza tas-Soċjetà Ewropea tal-Kardjoloġija (ESC) tal-2021 ir-riżultati ta ’żewġ riżultati ta’ analiżi aggregata tal-provi tal-fażi 3 ORION-9, -10, u -11 tal-mediċina innovattiva li tnaqqas il-kolesterol Leqvio (inklisiran). Id-dejta turi li fiż-żewġ sottogruppi ta 'pazjenti b'mard kardjovaskulari aterosklerotiku (ASCVD) -marda ċerebrovaskulari (CeVD) u marda polvaskulari (PVD), 2 trattamenti Leqvio fis-sena jistgħu jnaqqsu b'mod effettiv u kontinwu l-kolesterol tal-lipoproteina ta' densità baxxa (LDL-C) .

LDL-C huwa wieħed mill-aktar fatturi ta 'riskju mibdula faċilment għall-ASCVD; madankollu, minkejja l-użu mifrux ta 'statins, 80% tal-pazjenti ma jilħqux il-mira LDL-C rakkomandata mil-linji gwida.

L-ewwel analiżi ppubblikata fil-laqgħa wriet li f'pazjenti b'CeVD, meta mqabbla ma 'plaċebo, it-trattament ta' Leqvio naqqas LDL-C b'medja ta '55.2% mil-linja bażi għal jum 510 (p< 0.0001).="" it-tieni="" analiżi="" wriet="" li="" f'pazjenti="" b'pvd,="" meta="" mqabbla="" ma="" 'plaċebo,="" it-trattament="" ta'="" leqvio="" naqqas="" ldl-c="" b'medja="" ta="" '48.9%="" mil-linja="" bażi="" għal="" jum="" 510="">< 0.0001).="" ir-riżultati="" f'pazjenti="" mingħajr="" pvd="" kienu="" simili.="" meta="" mqabbel="" mal-plaċebo,="" it-trattament="" b’leqvio="" naqqas="" l-ldl-c="" mil-linja="" bażi="" sal-ġurnata="" 510="" b’medja="" ta="" ’51.5%=""><>

F’dawn iż-żewġ analiżi, Leqvio kien ittollerat sew u l-profil ta ’sigurtà tiegħu kien simili għal dak tal-plaċebo. L-avvenimenti avversi ewlenin ħfief fil-perjodu ta 'trattament (TEAE) fis-sit ta' l-injezzjoni kellhom ħajja qasira fin-natura, b'ċertu grad ta 'doża eċċessiva. Dan huwa konsistenti mar-riżultati tal-popolazzjoni ġenerali miġbura tal-prova kkombinata. Pazjenti b'PVD għandhom frekwenza ogħla ta 'avvenimenti avversi serji matul il-perjodu ta' trattament (TESAE), li jistgħu jkunu minħabba l-mard aktar serju tagħhom.

David Soergel, MD, Kap Globali tal-Iżvilupp tad-Droga Kardjovaskulari, Renali u Metaboliċi f'Novartis, qal:" Nafu li esponiment fit-tul għal LDL-C kontinwament elevat iżid ir-riskju ta 'ASCVD, li jista' jwassal għal avvenimenti kardjovaskulari. bħal attakk tal-qalb jew puplesija. Dawn l-analiżijiet jindikaw li 2 trattamenti Leqvio fis-sena pprovdew tnaqqis simili effettiv u sostnut ta 'LDL-C fit-2 sottogruppi iżgħar ta' ASCVD (CeVD u PVD) għall-popolazzjoni usa 'ta' fażi 3 prova ORION ASCVD. Wieħed u l-uniku RNA żgħir li jinterferixxi (siRNA) li jipprovdi tnaqqis effettiv u sostnut ta 'LDL-C, Leqvio jista' jgħin biex jimmaniġġja l-fatturi ewlenin ta 'riskju kardjovaskulari ta' ASCVD. It-treġġigħ lura tal-kurva tal-ħajja billi tnaqqas u tipprevjeni l-imwiet prematuri kkawżati minn mard kardjovaskulari huwa komponent ewlieni ta 'l-ambizzjoni tagħna."

Leqvio hija mediċina pijunieri li tnaqqas il-kolesterol siRNA żviluppata mill-kumpanija farmaċewtika The Medicines Company (TMC). Novartis akkwistat TMC għal US $ 9.4 biljun f'Novembru 2019 u inkludiet inklisiran. Bħalissa, inclisiran għaddej ukoll minn reviżjoni mill-FDA tal-Istati Uniti.

F'Diċembru 2020, inclisiran ġie approvat mill-Kummissjoni Ewropea (KE) u mibjugħ fl-Ewropa taħt l-isem kummerċjali Leqvio bħala għajnuna għall-kontroll tad-dieta għat-trattament ta 'iperkolesterolemija primarja adulta (eterożigota familjari u mhux tal-familja) Speċifika) jew dislipidemija mħallta, speċifikament: (1) Leqvio flimkien ma 'statins jew statins u terapiji oħra li jbaxxu l-lipidi jintuża biex jikkura pazjenti li ma jistgħux jilħqu l-għan tat-trattament LDL-C li jirċievu d-doża massima ttollerata ta' statins; (2) Leqvio huwa kkombinat ma 'terapiji oħra li jbaxxu l-lipidi biex jikkuraw pazjenti li huma intolleranti għal statins jew kontraindikazzjonijiet għal statins.

Leqvio jingħata permezz ta ’injezzjoni taħt il-ġilda. Wara kull amministrazzjoni fl-0 u t-3 xahar, hija mogħtija darba kull 6 xhur matul il-perjodu ta 'manutenzjoni, u huma meħtieġa biss 2 injezzjonijiet fis-sena. Meta mqabbel mat-terapiji li jbaxxu l-kolesterol fis-suq, Leqvio huwa mistenni li jtejjeb b'mod sinifikanti l-konformità fit-tul.

Ta 'min isemmi li Leqvio huwa l-ewwel u l-uniku terapija RNA (siRNA) li tbaxxi l-kolesterol (LDL-C) fid-dinja' L-ingredjent attiv tal-mediċina huwa inclisran, li huwa l-ewwel siRNA tax-xorta tiegħu b'mekkaniżmu ġdid ta 'azzjoni. Permezz ta 'interferenza RNA (RNAi), jista' effettivament u fl-aħħar inaqqas il-mard kardjovaskulari aterosklerotiku (ASCVD). , Livelli ta 'LDL-C f'pazjenti b'riskju ta' ASCVD ekwivalenti, iperkolesterolemija familjali eterożigoti (HeFH). Dan il-mard huwa l-muturi ewlenin ta 'attakk tal-qalb u puplesija, u jista' eventwalment iwassal għall-mewt.

Fl-Ewropa, il-mard kardjovaskulari (CVD) joqtol 3.9 miljun persuna kull sena. Minkejja l-użu mifrux ta 'statins, 80% tal-pazjenti b'riskju għoli jonqsu milli jilħqu l-mira LDL-C rakkomandata mil-linji gwida. Dejta klinika turi li f'pazjenti li jirċievu d-doża massima ttollerata ta 'terapija li tbaxxi l-lipidi iżda b'LDL-C elevat, Leqvio jista' effettivament u kontinwament inaqqas l-LDL-C, u s-sigurtà tiegħu hija simili għal dik tal-plaċebo. Permezz ta 'kors uniku ta' dożaġġ darbtejn fis-sena, Leqvio jista 'jiġi integrat bla xkiel fil-pazjenti' żjarat mediċi regolari, it-titjib tal-konformità u t-titjib tal-pronjosi tal-pazjent.

Inclisiran huwa l-ewwel terapija li tbaxxi l-kolesterol fil-kategorija siRNA, li timmira lejn il-proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), li huwa mekkaniżmu ewlieni li bih il-ġisem jirregola LDL-C. Il-proteina PCSK9 tista 'tnaqqas il-ħila tal-fwied' li tneħħi l-kolesterol ta' densità baxxa ta 'lipoproteina (LDL-C) mid-demm, u LDL-C huwa rikonoxxut bħala fattur ta' riskju maġġuri għal mard kardjovaskulari (CVD). Il-mira tal-PCSK9 tipprovdi mudell ġdid ta ’trattament biex tikkumbatti l-LDL-C, li huwa meqjus bħala l-akbar avvanz fil-qasam tat-tnaqqis tal-lipidi wara statins (bħal Lipitor).

inclisiran huwa tip ta 'siRNA li juża l-proċess naturali ta' interferenza ta 'RNA umana biex jeħel mal-mRNA li tikkodifika l-proteina PCSK9, tnaqqas il-livelli ta' mRNA permezz ta 'interferenza ta' RNA u tipprevjeni lill-fwied milli jipproduċi proteina PCSK9, u b'hekk ittejjeb il-kapaċità tal-fwied li jneħħi LDL-C mid-demm, u Tirrealizza t-tnaqqis tal-livell LDL-C.

S’issa, żewġ mediċini monoklonali ta ’antikorpi mmirati lejn l-inibizzjoni tal-proteina PCSK9 ġew approvati għas-suq, jiġifieri Amgen’s Repatha u Sanofi / Regeneron’s Praluent. B'differenza mill-mediċini inibituri tal-antikorp monoklonali PCSK9, bħala mediċina RNAi, inclisiran jaħdem billi jagħlaq direttament il-produzzjoni tal-proteina PCSK9 fil-fwied.

Għalkemm għadu lura wara inibituri oħra tal-PCSK9, il-konvenjenza tal-perjodu ta 'manutenzjoni ta' inclisiran&# 39 teħtieġ biss żewġ amministrazzjonijiet taħt il-ġilda fis-sena, li tagħtiha opportunità tajba ta 'penetrazzjoni fis-suq fis-suq tal-mediċini li jbaxxu l-kolesterol. Credit Suisse qabel bassar li l-bejgħ annwali globali tal-inclisiran&# 39 fl-2024 se jilħaq 1.13 biljun dollaru Amerikan.