Inibitur Orali ta 'Novartis Iptacopan Inaqqas b'mod sinifikanti l-Livelli ta' Proteinurja!

Novartis reċentement ħabbar dejta minn studju kliniku ta ' Fażi 2 (NCT03373461) ta ' iptacopan (LNP023) fil- kura ta ' nefropatija IgA (IgAN). Ir- riżultati wrew li t- trattament b' iptacopan naqqas il- proteina fl- awrina (proteinurja), u wera l- potenzjal li jistabbilizza l- funzjoni tal- kliewi. Proteina fl- awrina hija markatur sostitut dejjem aktar rikonoxxut assoċjat mal- progressjoni ta ' insuffiċjenza renali.

iptacopan huwa inibitur tal-ewwel klassi, orali, qawwi, selettiv, molekula żgħira, u fattur B riversibbli. Il-fattur B huwa protease serine ewlieni fil-mogħdija alternattiva tas-sistema komplementari. Fil- preżent, iptacopan qed jiġi żviluppat għall- kura ta ' xi mard tal- kliewi bi bżonnijiet sinifikanti mhux issodisfati bl- involviment tas- sistema komplementari, inkluż nefropatija IgA (IgAN), marda glomerulari C3 (C3G), sindromu uremiku emolitiku atipiku (aHUS), nefropatija membranuża (MN), paroxys nocturnal hemoglobina (PNH).

iptacopan huwa l-aktar assi avvanzat fil-pipeline tal-mard tal-kliewi Novartis, u l-mira tiegħu hija l-mogħdija alternattiva komplementari, li hija mutur ewlieni tal-mard tal-kliewi mmexxi mill-komplement (CDRD). Abbażi tal-prevalenza tal-marda u r-riżultati pożittivi tal-istudju ta' Fażi II, iptacopan ingħata d-Denominazzjoni tal-Mediċina Orfni (ODD) għat-trattament ta' IgAN mill-EMA tal-Unjoni Ewropea, id-Denominazzjoni tal-Mediċina Orfni (ODD) għat-trattament ta' C3G u PNH mill-EMA tal-Unjoni Ewropea u l-U.S. FDA , u l-FDA tat it-trattament għall-Kwalifika tad-Droga PNH Breakthrough (BTD) u l-Kwalifika Prijoritarja tad-Droga (PRIME) mogħtija mill-EMA għat-trattament tas-C3G.

struttura kimika iptakopan

NCT03373461 huwa studju randomised, double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo, firxa tad- doża, grupp parallel, disinn adattiv ta ' fażi 2, li għandu l- għan li jistudja l- effikaċja u s- sigurtà ta ' iptacopan fit- trattament ta ' IgAN primarju. F' dan l- istudju, pazjenti b' IgAN (n=112) kienu assenjati b' mod każwali għal plaċebo jew dożi differenti ta ' iptacopan, mogħtija darbtejn kuljum. Il- punt aħħari primarju kien l- effett ta ' doża- rispons ta ' iptacopan fuq tnaqqis fil- proporzjon ta ' proteina ta ' l- awrina mal- krejatinina (UPCR 24h) meta mqabbel ma ' plaċebo wara 90 jum ta ' kura. Punti ta ' tmiem sekondarji jinkludu s- sigurtà u t- tollerabilità ta ' iptacopan, kif ukoll bijomarkaturi li jirriflettu l- attività tal- mogħdija alternattiva ta ' komplement.

Dan huwa l-ewwel rapport dwar l-effikaċja u s-sigurtà ta' inibizzjoni selettiva tal-mogħdija alternattiva komplementari ta' IgAN. Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju: fid- 90 jum tat- trattament, meta mqabbel mal- plaċebo, iptacopan kien statistikament sinifikanti fit- tnaqqis tal- proteinurja (imkejjel mill- proporzjon ta ' rispons tad- doża tal- proteina fl- awrina ta ' 24 siegħa għal kreatinina [UPCR 24h]) (p =0. 038). Meta mqabbel mal- plaċebo, l- ogħla doża ta ' iptacopan meħuda f' doża ta ' 200 mg darbtejn kuljum hija mistennija li tnaqqas il- proteinurja bi 23% wara 90 jum.

Iptacopan wera wkoll tendenza li jistabbilizza l- funzjoni renali, kif evalwat mir- rata ta ' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR). eGFR huwa indikatur ewlieni tat- tneħħija mill- kliewi u jintuża biex tiġi stmata r- rata ta ' demm li jgħaddi minn ġol- kliewi u li jiġi ffiltrat. Barra minn hekk, l-iptakopan juri sigurtà u tollerabilità tajba.

Ir-riċerkatur ewlieni tal-istudju u l-Professur tal-Mediċina tal-Kliewi fl-Università ta 'Leicester, Jonathan Barratt, qal: "IgAN hija marda devastanti u bħalissa m'hemm l-ebda trattament approvat. It- tagħrif dwar l- effikaċja u l- analiżi tas- sigurtà ta ' dawn it- trattamenti wara 90 jum juru li l- użu ta ' iptacopan Li jinibixxi l- passaġġ alternattiv komplementari jista ' jkun mod effettiv biex jittardja l- progressjoni tal- marda ta ' IgAN. Din id- dejta tenfasizza l- abbiltà ta ' iptacopan li jindirizza wieħed mill- muturi ewlenin ta ' din il- marda u l- potenzjal tiegħu li jipprovdi terapija mmirata tant meħtieġa għall- pazjenti b' IgAN."

John Tsai, kap tal-iżvilupp globali tad-droga u uffiċjal mediku ewlieni ta' Novartis, qal: "Il-mard tal-kliewi mmexxi mill-komplement (CDRD), bħal IgAN, qed jinqered, u jaffettwa prinċipalment liż-żgħażagħ u jikkawża piż għoli ta' mard. Din id- dejta ġdida minn IgAN tipprovdi korp dejjem jikber ta 'evidenza li turi l- potenzjal ta' iptacopan biex jimmira dawn il- muturi ewlenin ta 'mard rari tal- kliewi. Kif aħna konxji tal-ħtiġijiet sinifikanti tal-pazjenti għall-għażliet ta 'trattament għall-marda, aħna qed javvanzaw malajr l-iżvilupp kliniku ta' iptacopan, u l-prova IgAN ta 'Fażi III tnediet."