L-Antagonist tar-Riċettur P2X3 Merck Gefapixant Kiseb Żewġ Suċċessi Kliniċi tal-Fażi III

Merck& Co reċentement ħabbar ir-riżultati ta 'żewġ provi kliniċi ewlenin tal-fażi III (COUGH-1, COUGH-2) tal-gefapixant li jrażżan is-sogħla (MK-7264) taħt żvilupp. Gefapixant huwa antagonist orali, selettiv tar-riċettur P2X3 li qed jiġi żviluppat għat-trattament ta 'sogħla kronika refrattarja (RCC) jew sogħla kronika ta' kawża mhux magħrufa (UCC). Bħalissa, m'hemm l-ebda trattamenti u mediċini approvati għal RCC u UCC.

COUGH-1 u COUGH-2 huma l-ewwel provi paralleli tal-Fażi 3 li saru f'pazjenti adulti RCC u UCC adulti. RCC jirreferi għal sogħla li tippersisti minkejja trattament xieraq tal-marda interna, filwaqt li UCC tirreferi għal sogħla li l-kawża ewlenija tagħha ma tistax tiġi determinata minkejja evalwazzjoni bir-reqqa.

Struttura kimika Gefapixant (sors tal-istampa: medchemexpress.com)

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-frekwenza tas-sogħla fil-grupp ta ’trattament gefapixant f’doża ta’ 45 mg darbtejn kuljum matul it-12-il ġimgħa (studju COUGH-1) u l-24 ġimgħa ( Studju COUGH-2) (Bl-użu ta ’reġistrazzjoni ta’ 24 siegħa biex tkejjel oġġettivament in-numru ta ’sogħla fis-siegħa) għandha tnaqqis statistikament sinifikanti. Ta 'min jinnota li fiż-żewġ studji, il-grupp ta' trattament gefapixant b'doża ta '15 mg darbtejn kuljum ma laħaqx il-punt aħħari ta' effikaċja primarju.

Id-dejta speċifika hija kif ġej: (1) Fl-istudju COUGH-1, fit-12-il ġimgħa ta ’trattament, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-frekwenza tas-sogħla fil-grupp ikkurat b’gefapixant f’doża ta’ 45 mg darbtejn kuljum kienet imnaqqas b'mod sinifikanti bi 18.45% (95% CI: -32.92 sa -0. 86; p=0.041); (2) Fl-istudju COUGH-2, fl-24 ġimgħa ta 'trattament, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-frekwenza tas-sogħla ta' 24 siegħa tad-doża ta '45 mg ta' gefapixant darbtejn kuljum tnaqqset b'mod sinifikanti b'14.64% (95% CI) : -26.07 sa -1.43; p=0.031). Bħala medja, pazjenti li ħadu 45 mg ta ’gefapixant darbtejn kuljum kellhom tnaqqis ta’ 62% fil-frekwenza tas-sogħla meta mqabbla mal-linja bażi fil-prova COUGH-1 u tnaqqis ta ’63% fil-frekwenza tas-sogħla meta mqabbla mal-linja bażi fil-prova COUGH-2.

Il-punt aħħari sekondarju jappoġġja l-osservazzjonijiet ewlenin tal-istudju. Ir-riżultati tal-frekwenza tas-sogħla filgħodu kmieni huma ġeneralment simili għar-riżultati tal-frekwenza tas-sogħla ta '24 siegħa. Il-grupp ta ’doża ta’ 45 mg darbtejn kuljum laħaq sinifikat statistiku fl-istudju COUGH-2 (tnaqqis relattiv stmat 15.79%, 95% CI: -27.27 sa -2.50; p=0.022) Hemm xejra sinifikanti fl-istudju COUGH-1 ( tnaqqis relattiv stmat 17.68%, 95% CI: -32.5 sa 0.50; p=0.056). Fil-ġimgħa 24, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta 'doża ta' 45 mg darbtejn kuljum kellu titjib sinifikanti fil-kwalità tal-ħajja relatata mas-sogħla (HR=1.41, p=0.042). Fost pazjenti fil-grupp ta 'doża ta' 45 mg, 77.1% tal-pazjenti kellhom livell klinikament importanti ta 'titjib fil-kwalità tal-ħajja relatata mas-sogħla (imkejla bl-LCQ).

Fi 2 studji, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'gefapixant huma konsistenti mar-rapporti ta' riċerka preċedenti. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi serji kienet simili f'kull grupp (GG lt; 4%). Il-frekwenza tat-twaqqif tal-grupp ta '45mg minħabba avvenimenti avversi kienet ogħla u l-inċidenza ta' avvenimenti avversi relatati mat-togħma kienet ogħla. Ħafna avvenimenti avversi relatati mat-togħma kienu ħfief għal moderati.

Ir-riżultati ta 'hawn fuq ġew imħabbra fil-Konferenza Internazzjonali tas-Soċjetà Respiratorja Ewropea (ERS) 2020. Merck qed jippjana li jaqsam dejta ta ’riċerka COUGH-1 u COUGH-2 ma’ aġenziji regolatorji madwar id-dinja.

Huwa stmat li 5% -10% tal-adulti madwar id-dinja jbatu minn sogħla kronika. Uħud minn dawn il-pazjenti huma sogħla kronika refrattarja (RCC) u sogħla kronika mhux spjegata (UCC), u huma aktar sensittivi għal diversi kawżi li normalment ma jikkawżawx sogħla f'suġġetti b'saħħithom. Dan jinkludi attivitajiet ta 'kuljum (bħal tkellem u tidħaq), bidliet fit-temperatura, espożizzjoni għall-ajrusols jew irwejjaħ tal-ikel. S'issa, l-għażliet ta 'trattament għal dawn il-pazjenti huma estremament limitati, u ħafna pazjenti ma ġewx meħlusa għal ħafna snin.

Meta wieħed iqis il-bżonnijiet kbar mhux issodisfati ta 'dawn il-pazjenti, ir-riżultati tal-istudji COUGH-1 u COUGH-2 huma inkoraġġanti ħafna, u jindikaw li gefapixant għandu l-potenzjal li jipprovdi għażla ġdida ta' trattament għal gruppi ta 'pazjenti li qed jitħabtu mal-piż ta' din il-marda.

Dr Roy Baynes, Viċi President Anzjan u Kap ta ’Żvilupp Kliniku Globali u Uffiċjal Mediku Ewlieni tal-Laboratorji ta’ Riċerka Merck, qal: “COUGH-1 u COUGH-2 huma l-ewwel fażi 3 provi għal sogħla kronika refrattarja jew mhux spjegata. Merck huwa impenjat li jirriċerka b'mod komprensiv il-potenzjal ta 'gefapixant f'din il-popolazzjoni ta' pazjenti. Dawn iż-żewġ provi laħqu l-punt aħħari primarju, jiġifieri, li tieħu 45mg ta 'gefapixant darbtejn kuljum naqqset b'mod sinifikanti l-frekwenza tas-sogħla f'dawn il-pazjenti. Aħna kuntenti ħafna li għandna l-opportunità li ninteraġixxu max-xjenza. Id-dinja biex taqsam din id-dejta."