Kostruzzjoni Ta 'Terapija Kombinata Inibitur KRAS Doppja Boehringer Ingelheim U Mirati Jilħqu Koperazzjoni

Boehringer Ingelheim u Mirati Therapeutics ħabbru li laħqu kollaborazzjoni klinika biex jevalwaw inibitur pan-KRAS ta ’Boehringer Ingelheim BI1701963 flimkien ma’ Mirati' inibitur selettiv KRAS G12C MRTX849 għat-trattament ta ’trasportaturi KRAS G12C Effikaċja ta’ pazjenti b'tumuri solidi mutanti. Din il-kollaborazzjoni se tinvestiga l-potenzjal ta 'din il-kombinazzjoni biex tipprovdi rispons aktar effettiv u durabbli għal pazjenti b'kanċer tal-pulmun u tal-kolorektum li bħalissa għandhom għażliet ta' trattament limitati.

MRTX849 żviluppat minn Mirati huwa inibitur speċifiku tal-mutant KRAS G12C. Billi jeħel b'mod kovalenti mal-mutant KRAS G12C, jissakkar il-mutant KRAS G12C fi stat inattiv, u b'hekk jinibixxi l-attività KRAS. MRTX849 qed jiġi evalwat fi provi kliniċi ta 'fażi 1/2 biex jikkura pazjenti b'tumuri solidi avvanzati pożittivi KRAS G12C.

Boehringer Ingelheim' s BI1701963 huwa tip ġdid ta 'molekula żgħira orali li torbot mar-reġjun katalitiku ta' SOS1 biex ma tħallix li tinteraġixxi ma 'l-istat inattiv ta' KRAS u fl-istess ħin timblokka l-feedback immexxi minn SOS1. Dan inaqqas il-formazzjoni ta 'stati ta' attivazzjoni ta 'KRAS, u b'hekk jinibixxi r-rwol tal-passaġġ ta' sinjalar MAPK f'kanċers dipendenti fuq KRAS. Billi jinibixxi b'mod selettiv SOS1, l-attività ta 'varjetà ta' mutanti KRAS tista 'tiġi mblukkata irrispettivament mit-tip ta' mutazzjoni KRAS (inibizzjoni pan-KRAS).

Dejta preklinika turi li l-kombinazzjoni ta 'inibitur KRAS G12C u inibitur pan-KRAS BI1701963 tista' ttejjeb l-attività kontra t-tumur ibbażata fuq il-mekkaniżmu komplementari ta 'dawn il-mediċini tat-tumur immirati. BI1701963 jista 'jagħmel aktar mutanti KRAS G12C fi stat inattiv billi jċaqlaq il-bilanċ KRAS mill-istat attivat għall-istat inattivat, u jippromwovi l-irbit tagħhom b'inibituri kovalenti tal-KRAS G12C.