L-Inibitur Tepotinib tat-TES ta 'Merck Ingħata Reviżjoni ta' Prijorità mill-AID tal-Istati Uniti!

Il-ġgant farmaċewtiku Ġermaniż Merck (Merck KGaA) reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat l-applikazzjoni l-ġdida tagħha tad-droga (NDA) għall-mediċina mmirata tagħha kontra t-tepotinib u tat reviżjoni ta ’prijorità, li hija mediċina ta’ darba kuljum. inibitur tal-MET orali għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'kanċer tal-pulmun metastatiku ta' ċelloli mhux żgħar (NSCLC) b'mutazzjonijiet fit-tumur li jikkawżaw il-qbiż tal-eżon 14 tal-ġene MET (METex14).

Tepotinib ingħata reviżjoni ta 'prijorità u bħalissa qed jiġi rivedut mill-proġett pilota tal-FDA' reviżjoni onkoloġika f'ħin reali (RTOR). F'Settembru 2019, l-FDA tat tepotinib breakthrough drug designation (BTD) għat-trattament ta 'pazjenti NSCLC metastatiċi li għamlu progress wara li rċevew kemjoterapija li fiha l-platinu u jġorru bidliet fil-qabża METex14.

F’Marzu ta ’din is-sena, tepotinib ġie approvat mill-Ministeru Ġappuniż tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) biex isir l-ewwel inibitur tal-MET orali tal-GG # 39; Il-mediċina tintuża biex tikkura pazjenti b'NSCLC li ma jistgħux jitneħħew, avvanzati jew rikorrenti li jġorru bidliet skip METex14.

Luciano Rossetti, kap globali tad-dipartiment R& D ta 'Merck Serono, qal: "Il-kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelloli żgħar (NSCLC) ikkawżat minn bidliet skip fil-METex14 huwa tip partikolarment serju. Il-pazjenti huma ġeneralment anzjani bi pronjosi klinika ħażina. Dawk ġodda huma meħtieġa b'mod urġenti. Pjan ta 'trattament. Permezz tal-aċċettazzjoni u r-reviżjoni tal-proġett RTOR, aħna nħarsu 'l quddiem biex naħdmu mal-FDA biex nipprovdu din il-mediċina ta' preċiżjoni lill-pazjenti Amerikani kemm jista 'jkun malajr."

Struttura molekulari ta 'tepotinib (sors tal-istampa: chemicalbook.com)

L-applikazzjoni l-ġdida tal-mediċina għal tepotinib hija bbażata fuq dejta mill-istudju VISION tal-Fażi II b'arma waħda kontinwa (NCT02864992). L-istudju twettaq f'pazjenti b'NSCLC avvanzat li kienu kkonfermati li jġorru bidliet skip METex14 permezz ta 'evalwazzjoni prospettiva ta' tumuri permezz ta 'bijopsija likwida (LBx) jew bijopsija tat-tessut (TBx), u evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' tepotinib bħala monoterapija. Ir-riżultati juru li ma jimpurtax kemm ġew riċevuti terapiji qabel, f'pazjenti b'metastasi tal-moħħ u f'pazjenti evalwati għal LBx u TBx, meta mqabbla ma 'terapiji disponibbli bħalissa, tepotinib juri rati ta' remissjoni konsistenti u effetti anti-tumuri fit-tul.

Ir-riżultati tar-riċerka ġew ippubblikati fil-ġurnal mediku internazzjonali" New England Journal of Medicine" (NEJM) fid-29 ta 'Mejju ta' din is-sena. Mill-1 ta 'Jannar, 2020, total ta' 152 pazjent irċevew trattament b'tepotinib, u 9 minnhom ġew segwiti għal mill-inqas 9 xhur. Fil-grupp ikkombinat tal-bijopsija (LBx jew TBx), ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) determinata mill-istima ta' reviżjoni indipendenti kienet 46% (95% CI: 36-57), u t-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 11.1 xhur ( 95%) CI: 7.2-NE). Fost 66 pazjent fil-grupp tal-bijopsija LBx, l-ORR kienet 48% (95% CI: 36-61), u fis-60 pazjent fil-grupp tal-bijopsija TBx, l-ORR kienet 50% (95% CI: 37-63), u kien hemm 27 pazjent Inkisbu riżultati pożittivi bbażati fuq 2 metodi ta 'bijopsija.

L-ORR evalwata mill-investigatur tar-riċerka kienet 56% (95% CI: 45-66), u l-effikaċja kienet simili irrispettivament mit-trattament preċedenti. Fl-istudju, l-investigatur tar-riċerka jemmen li l-inċidenza ta 'avvenimenti avversi ta' grad 3 relatati mat-trattament ta 'tepotinib kienet ta' 28%, inkluż edema periferali (7%). Avvenimenti avversi rriżultaw fi twaqqif permanenti ta 'tepotinib fi 11% tal-pazjenti.

Globalment, il-kanċer tal-pulmun huwa l-iktar tip komuni ta 'kanċer u l-kawża ewlenija ta' mwiet mill-kanċer, b'2 miljun dijanjosi u 1.7 miljun mewt kull sena. Bidliet fil-mogħdija tas-sinjalar tal-MET (inklużi l-eżon 14 tal-MET li taqbeż il-mutazzjonijiet u l-amplifikazzjoni tal-MET) instabu f'ħafna tipi ta 'kanċers, inkluż kanċer tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar (NSCLC), li huma relatati ma' mġieba aggressiva tat-tumur u pronjosi klinika ħażina. Huwa stmat li bidliet fil-mogħdija tas-sinjalar tal-MET iseħħu fi 3-5% tal-pazjenti NSCLC.

Tepotinib huwa inibitur orali ta 'MET kinase li jinsab f'Merck. Jista 'jinibixxi b'mod qawwi u ferm selettiv il-bidliet fil-MET (ġene) inklużi l-mutazzjoni tal-qbiż tal-MET exon 14, l-amplifikazzjoni tal-MET jew l-espressjoni żejda tal-proteina MET. Is-sinjal onkoġeniku ta 'MET għandu l-potenzjal li jtejjeb il-pronjosi ta' pazjenti b'tumuri aggressivi li jġorru dawn il-bidliet speċifiċi ta 'MET. Minbarra NSCLC, Merck qed jevalwa b'mod attiv ukoll tepotinib flimkien ma 'terapiji ġodda għal indikazzjonijiet oħra tat-tumur.

F'Mejju ta 'din is-sena, Novartis' Inibitur tal-MET Tabrecta (capmatinib) irċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta ’pazjenti metastatiċi b’NSCLC b’mutazzjonijiet li jaqbżu METex14, inklużi pazjenti tal-ewwel linja (naïve) u pazjenti kkurati qabel (trattati), Irrispettivament mit-tip ta’ trattament preċedenti.

Ta 'min isemmi li Tabrecta huwa l-ewwel trattament approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għal NSCLC metastatiku mutazzjonali METex14. Fi provi kliniċi, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) ta' Tabrecta f'pazjenti li qatt ma ngħataw trattament u pazjenti ttrattati b'mutazzjonijiet METex14 kienet ta '68% u 41%, rispettivament.

Fiċ-Ċina, fl-aħħar ta 'Lulju ta' din is-sena, l-inibitur tal-MET ta 'Hutchison Medicine savolitinib ġie inkluż fir-reviżjoni ta' prijorità mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Ikel u d-Droga. Il-mediċina tintuża biex tikkura pazjenti NSCLC b'tibdiliet ta 'skip ta' METex14. Din hija l-ewwel applikazzjoni ġdida tad-droga għal Volitinib mad-dinja kollha u l-ewwel applikazzjoni ġdida tad-droga għal inibituri selettivi tat-TES fiċ-Ċina.

Dejta mill-istudju kliniku tal-Fażi II (NCT02897479) imħabbra fil-laqgħa annwali tal-ASCO tal-2020 uriet li f'pazjenti b'effikaċja evalwabbli ta 'volitinib fit-trattament tal-mutazzjoni NSCLC tal-MET exon 14, ir-rata ta' rispons oġġettiv (ORR) kienet 49.2%. Ir-rata ta 'kontroll (DCR) kienet 93.4%, u t-tul ta' remissjoni (DOR) kien 9.6 xhur.