It-Trattament tal-Ewwel Linja 2DR ta 'Merck Għall-Fażi 2b tal-Merck Għandu Effett Kliniku Komparabbli mad-Droga Komposta Delstrigo

Fit-8 ta ’Ottubru, Merck ħabbar l-evalwazzjoni ta’ nukleosidu orali reverse transcriptase translocation inhibitor (NRTTI) islatravir u Pifeltro (doravirine) b’żewġ mediċini reġimen (2DR) fil-Konferenza Internazzjonali 2020 dwar l-HIV Drug Therapy (HIV Glasgow 2020) 96 ġimgħa dejta mill-prova tal-Fażi 2b (NCT03272347) għal adulti infettati bl-HIV-1 li qatt ma ngħataw trattament (jiġifieri mhux ikkurati qabel).

Ir-riżultati wrew li din it-2DR kienet simili għall-mediċina trijad Delstrigo (doravirine / 3TC / TDF) fiż-żamma tal-proporzjon ta 'pazjenti b'soppressjoni viroloġika (HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml),="" u="" kienet="" konsistenti="" mat-48-="" riżultati="" tal-ġimgħa.="" id-dejta="" addizzjonali="" ta="" ’96="" ġimgħa="" wriet="" li="" fil-grupp="" ta’="" trattament="" 2dr="" u="" fil-grupp="" ta="" ’trattament="" delstrigo,="" il-proporzjon="" ta’="" pazjenti="" li="" ssodisfaw="" id-definizzjoni="" tal-protokoll="" ta="" ’falliment="" viroloġiku="" (pdvf)="" kien="" baxx="" ħafna,="" u="" ħadd="" miż-żewġ="" gruppi="" ta’="" trattament="" ma="" ssodisfa="" l-kriterji="" għall-mediċina="" ittestjar="">

Barra minn hekk, Merck ħabbar ukoll ir-riżultati ta 'studju ta' fażi 1 / 1b ta 'MK-8507, inibitur orali mhux nukleosidiku ta' reverse transcriptase (NNRTI) ta 'kull ġimgħa fl-istadju ta' żvilupp. Id-dejta turi li l-effikaċja antivirali u l-farmakokinetika ta 'MK-8507 jappoġġjaw aktar evalwazzjoni tal-mediċina bħala terapija orali darba fil-ġimgħa bħala parti minn kors ta' kombinazzjoni antiretrovirali (ARV) għat-Trattament ta 'infezzjoni HIV-1.

Pifeltro (doravirine, 100mg) huwa tip ġdid ta ’NNRTI ta’ darba kuljum, li huwa adattat għal taħlita ma ’mediċini ARV oħra għat-trattament ta’ adulti HIV-1 infettati bl-HIV-1, speċifikament: (1) Għal pazjenti mingħajr Storja tat-trattament ARV; (2) Għal pazjenti li rċevew programm ARV stabbli biex jiksbu trażżin viroloġiku (HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml),="" m'għandhom="" l-ebda="" storja="" ta="" 'falliment="" tat-trattament,="" u="" m'għandhom="" l-ebda="" mutazzjoni="" ta'="" sostituzzjoni="" magħrufa="" relatati="" mar-reżistenza="" għal="" doravirine,="" ibdel="" il-kurrent="" attwali="" tagħhom="" programm="">

Delstrigo huwa mediċina komposta tlieta f’waħda li tikkonsisti f’doża fissa ta ’NNRTI doravirine (DOR, 100mg), lamivudine (3TC, 300mg) u tenofovir disoproxil fumarate (TDF, 300mg). Il-mediċina hija pillola ta 'darba kuljum, użata bħala pjan ta' trattament komplet għat-trattament ta 'adulti infettati bl-HIV-1, speċifikament: (1) għal pazjenti mingħajr storja ta' trattament ARV; (2) għal Pazjenti li rċevew protokoll ARV stabbli biex jiksbu trażżin viroloġiku (HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml),="" m'għandhom="" l-ebda="" storja="" ta="" 'falliment="" fit-trattament,="" u="" m'għandhom="" l-ebda="" mutazzjoni="" ta'="" sostituzzjoni="" magħrufa="" marbuta="" mar-reżistenza="" ta="" 'kull="" komponent="" ta'="" delstrigo="" (doravirine,="" 3tc,="" tdf),="" ibdel="" il-programm="" arv="" kurrenti="" tiegħu.="" it-tikketta="" tad-droga="" delstrigo="" fiha="" twissija="" ta="" ’kaxxa="" s-sewda="" li="" tindika="" r-riskju="" ta’="" aggravar="" akut="" tal-infezzjoni="" tal-virus="" tal-epatite="" b="" (hbv)="" wara="">

Dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà

F'din il-prova klinika internazzjonali b'ħafna ċentri, adulti kkurati ġodda b'infezzjoni ta 'HIV-1 ġew assenjati b'mod każwali (1: 1: 1: 1: 1) għal 4 gruppi ta' trattament orali ta 'darba kuljum: islatravir 0.25 mg (n=29), 0.75 mg (n=30), 2.25 mg (n=31) flimkien ma 'doravirine (100 mg) u 3TC (300 mg), Delstrigo (n=31). Wara mill-inqas 24 ġimgħa ta 'trattament, pazjenti fit-3 gruppi ta' trattament b'islatravir li kisbu trażżin viroloġiku (HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml)="" u="" ma="" ssodisfawx="" il-kriterji="" pdvf="" inqalbu="" għal="" trattament="" 2dr="" (inkluża="" l-istess="" doża="" ta="" '="" islatravir="" u="" doravirine="" [100mg]],="" esklużi="">

Fil-ġimgħa 96, il-kors ta 'islatravir + doravirine żamm trażżin viroloġiku (HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml)="" fil-livelli="" kollha="" tad-doża.="" speċifikament,="" fis-96="" ġimgħa="" ta="" 'kura,="" 86.="" 2%="" (25/29),="" 90.0%="" (27/30),="" 67.7%="" (21/31)="" tal-pazjenti="" fl-islatravir="" 0.25mg,="" 0.75mg,="" u="" gruppi="" ta="" 'doża="" ta'="" 2.25mg,="" rispettivament="" biex="" tinżamm="" is-soppressjoni="" viroloġika,="" ir-rata="" kienet="" 80.6%="" (25/31)="" fil-grupp="" ta="" 'trattament="" delstrigo.="" fil-grupp="" ta="" 'doża="" ta'="" islatravir="" 2.25mg,="" ir-rata="" ta="" 'inibizzjoni="" viroloġika="" mnaqqsa="" numerikament="" kienet="" dovuta="" l-aktar="" għal="" rata="" ogħla="" ta'="" rtirar="" matul="" il-perjodu="" ta="" 'trattament="" ta'="" 48="" ġimgħa="" qabel="">

Fil-ġimgħa 96, meta mqabbel mal-grupp ta ’trattament b’Delstrigo (22.6%), il-proporzjon ta’ pazjenti (7.8%) b’avvenimenti avversi relatati mal-mediċina (AE) f’kull grupp ta ’doża ta’ islatravir kien inqas (7.8%). Minn ġimgħa 48 sa ġimgħa 96, l-ebda avvenimenti avversi serji oħra relatati mad-drogi ma ġew irrappurtati fi kwalunkwe grupp. Ibbażat fuq dawn ir-riżultati, id-doża ta '0.75mg ta' islatravir se tintuża għal aktar żvilupp kliniku.

Riżultati tal-analiżi PDVF

L-analiżi ta ’96 ġimgħa wriet li l-inċidenza ta’ PDVF kienet baxxa ħafna, u l-livell ta ’HIV-1 RNA tal-pazjenti kollha li waqqfu t-trattament minħabba PDVF kien< 80="" kopja="" ml,="" li="" kien="" inqas="" mil-livell="" klinikament="" sinifikanti="" ta’="" 200="" kopji="" ml.="" l-ebda="" pazjent="" ma="" ssodisfa="" l-kriterji="" tat-test="" tar-reżistenza="" għall-mediċina="" (hiv-1="" rna=""> 400 kopja / ml). PDVF huwa definit bħala: rebound virali b'livell ikkonfermat ta 'HIV-1 RNA ≥50 kopja / ml wara soppressjoni viroloġika, jew l-ebda rispons għat-trattament u HIV-1 RNA kkonfermat ≥50 kopja / ml.

Fil-ġimgħa 96, total ta '7 pazjenti ssodisfaw id-definizzjoni ta' PDVF u l-prova twaqqfet. Kif imsemmi qabel, fit-48 ġimgħa, 6 pazjenti kkonfermaw PDVF, u r-rata ta 'inċidenza ta' islatravir kull kombinazzjoni ta 'trattament kienet ta' 5.6% (5/90; 1/31; 1 rebound). Fil-grupp tad-doża ta '2.25 mg islatravir, pazjent wieħed biss waqqaf it-trattament minħabba PDVF (rebound). Pazjenti fi kwalunkwe grupp ta 'trattament ma ssodisfawx l-istandards tat-test tar-reżistenza għall-mediċina, minħabba li l-pazjenti kollha li ssodisfaw id-definizzjoni ta' PDVF kellhom livell ta 'HIV-1 RNA ta'< 80="" kopja="" ml.="" matul="" il-perjodu="" ta="" 'segwitu="" ta'="" 42="" jum,="" 3="" mis-7="" pazjenti="" li="" twaqqfu="" minħabba="" pdvf="" xorta="" wrew="" viremija="" ta="" 'livell="" baxx="" wara="" li="" qalbu="" għall-kors="">

Riżultati tal-analiżi tas-sigurtà tal-kliewi

L-analiżi esploratorja ta ’96 ġimgħa ma wriet l-ebda problema ta’ sigurtà tal-kliewi. Il-krejatinina fis-serum ġiet imkejla f'kull żjara ta 'studju (inklużi l-ewwel jum, ġimgħa 48, u ġimgħa 96). Ir-rata tal-filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) hija kkalkulata bl-użu tal-formula tad-dieta modifikata għall-mard tal-kliewi (MDRD).

Fit-48 u d-96 ġimgħa, il-bidliet medjani fil-krejatinina fis-serum u l-eGFR tal-gruppi kollha ta 'trattament kienu żgħar. Żewġ pazjenti fil-grupp ta '0.25 mg islatravir kellhom żieda fil-krejatinina fis-serum ta' ≥0.5 mg / dL mil-livell bażi, li ġiet solvuta fiż-żjara ta 'studju li jmiss: pazjent 1 kien fis-16-il ġimgħa (1.7 mg / dL), u l-ieħor pazjent Fis-60 ġimgħa (1.7 mg / dL) u fl-84 ġimgħa (1.9 mg / dL). L-ebda pazjent' kreatinina fis-serum ma żdied ≥1.0 mg / dL jew irdoppja. 12% (11/90) fil-grupp ta ’trattament b’islatravir u 16% (5/31) fil-grupp ta’ Delstrigo kellhom tnaqqis fl-eGFR ta ’aktar minn 30% meta mqabbel mal-linja bażi, u fil-biċċa l-kbira tal-każijiet kien temporanju.

4% (4/90) tal-pazjenti fil-grupp ta ’trattament b’Islatravir kellhom eGFR< 60ml="" min="" 1.73m2,="" li="" minnhom="" 3="" pazjenti="" kienu="" temporanji="">< 60ml="" min="" 1.73m2="" fir-raba’="" każ="" dam="" minn="" linja="" bażi="" sal-96="" ġimgħa).="" bijomarkaturi="" renali,="" inklużi="" l-albumina="" ta="" ’l-awrina,="" il-proporzjon="" ta’="" l-albumina="" kreatinina,="" il-proporzjon="" ta="" ’β-2="" microglobulin="" kreatinina,="" jew="" il-proporzjon="" ta’="" proteina="" kreatinina="" li="" tgħaqqad="" ir-retinol,="" m’għandhom="" l-ebda="" bidla="" klinikament="" sinifikanti.="" ir-relazzjoni="" doża-rispons="" ta="" 'islatravir="" flimkien="" ma'="" doravirine="" fuq="" il-kliewi="" ma="" ġietx="" osservata,="" u="" l-ebda="" pazjent="" ma="" waqqaf="" it-trattament="" minħabba="" avvenimenti="" renali="">