L-Istudju Kliniku tat-Tielet Fażi Ta 'Lumasiran Fit-Trattament Ta' Aċidu Iperossaliku Primarju Tip 1 (PH1) Fil-Pedjatrija Kien Suċċess!

Alnylam Pharmaceuticals hija mexxejja globali fl-iżvilupp tat-terapija RNAi. Id-droga tagħha Onpattro (patisiran, preparazzjoni ġol-vina) ġiet approvata f'Awwissu 2018, u saret l-ewwel droga RNAi approvata għat-tqegħid fis-suq minn meta l-fenomenu RNAi ġie skopert 20 sena ilu. F'Novembru 2019, Givlaari (givosiran, preparazzjoni taħt il-ġilda) ġie approvat, u sar it-tieni droga RNAi approvata globalment. Bħalissa, il-kumpanija&# 39, mediċina oħra RNAi lumasiran għaddejja minn reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti u approvazzjoni aċċellerata mill-EMA tal-Unjoni Ewropea. Din il-mediċina tintuża biex tikkura iperossalurja primarja tat-tip 1 (PH1). L-AID ħatret data ta ’azzjoni fil-mira tat-3 ta’ Diċembru, 2020.

Riċentement, Alnylam ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-istudju tal-fażi pedjatrika ILLUMINATE-B 3 li jevalwa lumasiran għat-trattament ta 'pazjenti PH1. Dan huwa s-seba 'studju tal-fażi 3 ta' mediċina RNAi b'riżultati pożittivi fi provi kliniċi, u l-ewwel studju biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'mediċini RNAi fit-trattament ta' tfal taħt is-6 snin (inklużi trabi).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) huwa prova ta ’fażi 3 b’direzzjoni waħda, open-label, b’ħafna ċentri li rrekluta 18-il pazjent PH1 taħt is-6 snin (firxa: 3-72 xahar) f’9 ċentri ta’ riċerka f’5 pajjiżi madwar id-dinja Pazjenti pedjatriċi. Fl-istudju, lumasiran ingħata skond skeda ta 'dożaġġ ibbażata fuq il-piż.

Ir-riżultati wrew li fis-6 xahar, it-trattament bil-lumasiran irriżulta fi tnaqqis klinikament sinifikanti fil-proporzjon ta 'l-ossalat ta' l-awrina: il-kreatinina mqabbel mal-linja bażi. It-tnaqqis fl-aċidu ossaliku fl-awrina meta mqabbel mal-linja bażi huwa konsistenti fit-tliet kategoriji kollha tal-piż (inqas minn 10 kg; 10 kg sa 20 kg, u 20 kg jew aktar). Lumasiran wera wkoll riżultati pożittivi fuq endpoints sekondarji, inkluż kejl addizzjonali tal-awrina u l-ossalat tal-plażma. Fl-istudju, ma kien hemm l-ebda avvenimenti avversi serji relatati mal-mediċina ta 'l-istudju, u s-sigurtà ġenerali u t-tollerabilità ta' lumasiran kienu konsistenti ma 'dawk osservati fl-istudju LIMITENT-A. Ir-riżultati kompluti tar-riċerka ILLUMINATE-B jitħabbru fil-Konferenza Virtwali ASN fit-22 ta 'Ottubru, 2020.

PH1 (Sors tal-immaġni: era-edta.org)

Dr Pritesh J. Gandhi, viċi president u maniġer ġenerali tal-proġett lumasiran ta 'Alnylam&# 39, qal:" Aħna kuntenti li nirrapportaw dawn ir-riżultati pożittivi, u aħna nemmnu li dawn ir-riżultati jġibu tama lil bosta familji affettwati minn PH1 . Is-sigurtà u l-effettività ta 'lumasiran Konsistenti ma' rapporti ta 'riċerka f'pazjenti ta' 6 snin u aktar, huwa ppruvat li lumasiran jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta' aċidu ossaliku fil-fwied ta 'kull età. Aħna nemmnu li dan jista 'jsolvi l-problema patofiżjoloġika inerenti ta' PH1. Fil-preżent, il-kura tat-tfal u t-trabi dijanjostikati b'PH1 L-istandards huma onerużi ħafna, inkluża l-ħtieġa frekwenti li tpoġġi tubu ta 'gastrostomija għal idratazzjoni eċċessiva, u għal dawk il-pazjenti li żviluppaw mard avvanzat, hemm riskju ta' dijalisi u eventwalment organu trapjant. Għalhekk, aħna nemmnu li l-livell ta 'aċidu ossaliku urinarju huwa sinifikanti It-tnaqqis għandu l-potenzjal li jkollu impatt pożittiv fuq il-progressjoni tal-marda u t-trattament f'pazjenti żgħar ħafna."

Kim Hollander, direttur eżekuttiv tal-Fondazzjoni Oxalosis u Hyperoxaluria, qal: “Ir-riżultati ta’ ILUMINATE-B juru tama għall-familji ta ’ħafna tfal affettwati minn PH1. Dan huwa partikolarment inkoraġġanti għax Tfal li għandhom biss ftit xhur jistgħu jibbenefikaw mit-trattament ipprovdut minn lumasiran biex jikkontrollaw il-produzzjoni ta 'aċidu ossaliku mis-sors. Nirringrazzjaw lil Alnylam għall-impenn kontinwu tiegħu għall-komunità PH1 u għad-disinn u t-tnedija b'suċċess ta 'proġett għal pazjenti partikolarment vulnerabbli Gruppi - l-istudju tat-tfal żgħar u t-trabi."

PH1 hija marda super rari, progressiva, devastanti li taffettwa l-kliewi u organi vitali oħra. Il-marda hija kkawżata minn produzzjoni eċċessiva ta 'aċidu ossaliku. Livelli elevati ta 'aċidu ossaliku fl-awrina huma assoċjati ma' progressjoni għal mard renali fl-aħħar stadju u kumplikazzjonijiet sistemiċi oħra. PH1 jista 'jikkawża insuffiċjenza tal-kliewi, għandu morbidità u mortalità sinifikanti, u m'hemm l-ebda droga approvata. Il-metodi ta 'trattament attwali ma jistgħux jipprevjenu l-produzzjoni żejda ta' ossalat, iżda jnaqqsu biss il-ħsara lill-kliewi u jdewmu l-progressjoni ta 'ESKD. PH1 jaffettwa trabi, tfal u adulti. Il-pazjenti jiffaċċjaw avvenimenti ta 'kalkulu ripetuti u ta' uġigħ, kif ukoll tnaqqis progressiv u imprevedibbli fil-funzjoni tal-kliewi, li finalment iwassal għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, li jeħtieġu dijalisi intensiva bħala pont għal trapjant doppju tal-fwied / kliewi. . PH1 normalment jiżviluppa fit-tfulija u jeħtieġ intervent immedjat u effettiv. Pazjenti avvanzati m'għandhomx għażla ħlief dijalisi. It-trapjant tal-fwied bħalissa huwa l-uniku trattament biex tissolva l-kawża ewlenija tal-marda.

Lumasiran huwa droga RNAi taħt il-ġilda li timmira għal hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), żviluppata għat-trattament ta 'iperossalurja primarja tat-tip 1 (PH1). HAO1 jikkodifika glycolate oxidase (GO). Għalhekk, billi jwaqqaf HAO1 u jnaqqas l-enzimi GO, lumasiran jista 'jinibixxi u jinnormalizza l-produzzjoni ta' aċidu ossaliku (metabolit direttament involut fil-patofiżjoloġija ta 'PH1) fil-fwied, u b'hekk potenzjalment jipprevjeni l-progressjoni tal-marda PH1.

Lumasiran hija l-ewwel terapija li turi tnaqqis sinifikanti fit-tneħħija ta 'ossalat ta' l-awrina. Ir-riżultati mill-istudju ta ’Fażi III ILLUMINATE-A (NCT03681184) ikkonfermaw li lumasiran inaqqas b’mod sinifikanti l-produzzjoni ta’ aċidu ossaliku fil-fwied, għandu l-potenzjal li jsolvi l-problemi patofiżjoloġiċi inerenti ta ’PH1, u għandu l-potenzjal li jkollu impatt kliniku sinifikanti fuq Pazjenti PH1. Fl-Istati Uniti, lumasiran ingħata status ta 'mard rari pedjatriku, status ta' mediċina orfni (ODD), u status ta 'droga avvanzata (BTD) mill-FDA għat-trattament ta' PH1. Fl-Unjoni Ewropea, lumasiran ingħata Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) u Denominazzjoni tad-Droga Prijoritarja (PRIME). Dawn il-kwalifiki flimkien jenfasizzaw il-potenzjal ta 'lumasiran biex isolvu l-problemi patofiżjoloġiċi potenzjali ta' PH1.

Lumasiran jadotta l-iżvilupp tat-teknoloġija konjugata ESC-GalNAc kimika mtejba u stabbli ta 'Alnylam' li tippermetti li l-amministrazzjoni taħt il-ġilda jkollha effikaċja u durabilità aktar b'saħħitha, u għandha indiċi terapewtiku wiesa'. Bħalissa, Alnylam qed iwettaq studju ieħor globali tal-fażi III ILLUMINATE-C biex jevalwa lumasiran fit-trattament ta 'pazjenti PH1 ta' kull età b'mard tal-kliewi avvanzat, u r-riżultati huma mistennija li jinkisbu fl-2021.