Merck Recarbrio Huwa Approvat Mill-AID tal-Istati Uniti Għal Indikazzjoni Ġdida: Trattament Ta 'Pnewmonja akkwistata fl-Isptar / ventilatur assoċjat mal-ventilatur!

L-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) reċentement approvat il-Merck& Prodott antibijotiku kompost ta 'Co' Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) għal indikazzjoni ġdida għat-trattament ta' pazjenti adulti ta '18-il sena' l fuq mill-pnewmonja batterika akkwistata mill-Isptar u pnewmonja batterika assoċjata mal-ventilatur (HABP / VABP). L-indikazzjoni ġiet approvata permezz tal-proċess ta 'reviżjoni tal-prijorità tal-FDA.

Recarbrio huwa prodott ta ’antibijotiċi ta’ kombinazzjoni ta ’doża fissa ġdida li hija amministrata permezz ta’ infużjoni ġol-vini. Fl-Istati Uniti, Recarbrio ġie approvat l-ewwel f'Lulju 2019 għal pazjenti ta '18-il sena jew aktar b'għażliet ta' trattament alternattivi limitati jew mingħajr alternattivi għat-trattament ta 'infezzjonijiet kumplessi tal-passaġġ urinarju kkawżati minn ċerti batterji Gram-negattivi suxxettibbli (cUTI, Inkluż il-pielonefrite) u infezzjoni ikkumplikata intra-addominali (cIAI).

Recarbrio huwa taħlita ta ’imipenem-cilastatin u relebactam. It-taħlita imipenem / cilastine hija prodott antibijotiku kompost li intuża għal għexieren ta ’snin. L-isem tad-ditta huwa Primaxin / Tienam (isem kummerċjali Ċiniż: Taineng). Din il-mediċina ħafna drabi tintuża biex tikkura effettivament varjetà ta 'infezzjonijiet batteriċi. Fost dawn, imipenem huwa tip ta 'mediċina antibatterika tal-peniċillina, cilastine huwa inibitur tal-kliewi dehydropeptidase, m'għandux attività antibatterika, iżda jista' jillimita l-metaboliżmu tal-kliewi ta 'imipenem.

Relebactam huwa tip ġdid ta 'inibitur ta' β-lactamase, li huwa inibitur ta 'diazepine bicyclooctane u għandu attività ta' spettru wiesa 'kontra l-β-lactamase, inkluż Klassi A (spettru estiż β-lactamase u KPC) u Klassi C (enzima AmpC). Relebactam jipproteġi imipenem mid-degrad ta 'ċerti serine β-lactamases. Għal razez gram-negattivi reżistenti għall-imipenem, meta kkombinati ma 'relebactam, ir-razza ssir aktar sensittiva għall-imipenem.

Bħalissa, relebactam qed jiġi evalwat flimkien ma 'imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) għat-trattament ta' ċerti infezzjonijiet batteriċi Gram-negattivi. Preċedentement, l-AID kienet tat prodotti ta ’mard infettiv kwalifikat (QIDP) u kwalifika b’ritmu mgħaġġel għat-terapija kkombinata ta’ relebactam u imipenem-cilastatin għal trattament ġol-vini ta ’cUTI, cIAI, HABP, u VABP.

Struttura molekulari ta 'relebactam (Sors: medchemexpress.cn)

Din l-approvazzjoni ta 'indikazzjoni ġdida hija bbażata fuq ir-riżultati tal-prova kritika ta' Fażi III ta 'Restawr-IMI 2. Dan huwa studju globali, multi-center, randomised, ta ’nuqqas ta’ inferjorità, ta ’fażi III li tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ Recarbrio għall-kura ta ’pazjenti adulti b’HABP / VABP. L-istudju sar fi 113-il ċentru ta ’prova klinika. Total ta '535 pazjent ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta' 1: 1 u rċevew Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Jew PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) amministrat ġol-vina, kull 6 sigħat għal 7-14 ijiem. Pazjenti fiż-żewġ gruppi ta 'kura rċevew ukoll linezolid empirical open-label (linezolid, 600 mg) sakemm il-kultura tal-linja ta' bażi ma kkonfermat l-ebda Staphylococcus aureus reżistenti għall-methicillin (MRSA). Il-punt tat-tmiem primarju tal-istudju kien il-mortalità kawża kollha fil-jum 28, u l-punt finali sekondarju ewlieni kien ir-rispons kliniku għal segwitu bikri (7-14-il jum wara t-tlestija tat-trattament).

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għanijiet primarji u sekondarji: fil-popolazzjoni modifikata ta 'intenzjoni għall-kura (MITT), Recarbrio u PIP / TAZ urew nuqqas ta' inferjorità fir-rispons kliniku għall-mewt tal-kawża kollha u segwitu bikri kuljum 28 Sess. Ir-rati ta ’avvenimenti avversi osservati fiż-żewġ gruppi kienu simili.

Id-dejta speċifika hija: (1) Fit-28 jum tal-mortalità kawża kollha, il-grupp ta ’kura Recarbrio kien ta’ 15.9% (42/264), il-grupp ta ’trattament PIP / TAZ kien ta’ 21.3% (57/267), u t-trattament aġġustat miż-żewġ gruppi ta 'kura Id-differenza kienet 5.3% (95% CI: -11.9, 1.2); (2) Rata ta 'rispons kliniku ta' segwitu bikri, 60.9% (161/264) fil-grupp ta 'trattament Recarbrio, 55.8% fil-grupp ta' trattament PIP / TAZ, 2 gruppi ta 'trattament Id-differenza aġġustata hija ta' 5% (95% CI: -3.2, 13.2 ).

F'termini ta 'sigurtà, l-inċidenza ta' avvenimenti avversi ġenerali (AE) kienet simili fiż-2 gruppi, b'84.9% (226/266) pazjenti fil-grupp Recarbrio u 86. 6% (233/269) pazjenti f' il-grupp PIP / TAZ jirrapporta mill-inqas avveniment avvers. Ir-riċerkaturi kklassifikaw avvenimenti avversi relatati mal-mediċina bħala 12% (31/266) fil-grupp Recarbrio u 10% (26/269) fil-grupp PIP / TAZ. Barra minn hekk, iż-żewġ gruppi ta ’pazjenti li waqqfu t-trattament minħabba xi avvenimenti avversi kienu simili, 6% (15/266) fil-grupp Recarbrio u 8% (22/269) fil-grupp PIP / TAZ. Avvenimenti avversi relatati mal-mediċina kkawżaw irtirar simili: 2.3% (6/266) fil-grupp Recarbrio u 1.5% (4/269) fil-grupp PIP / TAZ. Fil-grupp Recarbrio, l-aktar rapporti komuni relatati mal-mediċina AE (GG gt; 5 każijiet) kienu livelli elevati ta 'dijarea u bijomarkaturi tal-funzjoni tal-fwied alanine aminotransferase u aspartate aminotransferase (2% kull [6/266]).