Limfoma droga ġdida! TG Terapewti l-inibitur tal-PI3Kδ orali tal-ġenerazzjoni li jmiss Umbralisib japplika għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Uniti!

TG terapewtiċi hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta ' terapiji innovattivi għal pazjenti b ' mard medjat B ' ċelluli B. Dan l-a ħħar, il-kumpanija ħabbret li bdiet sottomissjoni ta ' applikazzjonijiet ġodda għad-droga (NDA) lill-amministrazzjoni ta ' l-ikel u d-droga ta ' l-Istati Uniti (FDA), li tfittex li tħaffef l-approvazzjoni ta ' l-impeditur tal-kumpanija orali, ta ' kuljum, inositol-3-kinase δ (PI3Kδ) u CK1-ε umbralisib b ' azzjoni doppja (TGR-1202) tintuża f ' pazjenti b ' limfoma taż-żona marġinali (MZL) u limfoma follikulari (FL) li kienu ġew ittrattati qabel. Il-kumpanija rċeviet gwida FDA li sottomissjoni waħdanija ta ' DNA hija aċċettabbli għal indikazzjonijiet MZL u FL. Aktar kmieni, l-FDA tkun tat l-istatus tal-medi Ċina orfni (FARD) u l-istatus tal-medi Ċina breakthrough (BTD) għal umbralisib għal MZL. Il-kumpanija tistenna li tlesti s-sottomissjoni ta ' NDAs fl-ewwel sitt xhur tal-2020.

TG Therapeutics President Eżekuttiv u CEO Michael S. Weiss qal: "aħna kuntenti ħafna li tibda l-pre żentazzjoni ta ' applikazzjoni droga ġdida għall umbralisib u jirċievu gwida mill-FDA biex jinkludu MZL u FL f ' NDA waħda. Dan huwa importanti immens għalina. Pass importanti hekk kif iwassalna aktar viċin li nipprovdu għażla ġdida ta ' trattament għall-popolazzjoni ta ' pazjenti MZL u FL-FL li kienu ġew ikkurati qabel. Irrid nirringrazzja lill-pazjenti u lill-familji tagħhom u lit-tim tar-ri ċerka, kif ukoll lil TG, għall-parteċipazzjoni f ' dawn il-provi importanti u biex ngħinu lil umbrasib il-iskwadra qed taħdem bla heda biex tibda din is-sottomissjoni tal-NDA. Dan huwa l-bidu ta ' 2020 influwenti, kif nistennew bil-ħerqa d-dejta ta ' fażi III mill-prova ta ' unità-CLL u l-prova ULTIMATE I & II għall-isklerożi multipla, kif ukoll ir-regolamentazzjoni potenzjali bbażata fuq dawn is-sottomissjoni. "

Din is-sottomissjoni tal-NDA hija bbażata fuq dejta mill-koorti MZL u l-koorti tal-FL li Evalwa l-istudju kliniku ggwidat ta ' l-umbralisib ta ' fażi IIb (unità-NHL) f ' sustanza waħda. Dan huwa studju multiċentriku u Open-label. Il-koorti MZL huwa ddisinjat biex jevalwa l-monoterapija umbralisib għal pazjenti MZL li qabel kienu rċivew mill-inqas kors wieħed kontra CD20. Il-koorti FL-FL huwa mfassal biex jevalwa l-monoterapija ta ' umbralisib għal pazjenti FL-FL li qabel kienu rċivew mill-inqas żewġ reġimens ta ' kura, inklużi reġimi anti-CD20 u formulazzjonijiet alkylated; il-punti ta ' tmiem primarji għaż-żewġ koorti ġew iddeterminati bħala rati ta ' rispons totali (ORR) ivvalutati mill-Bord ta ' reviżjoni ċentrali indipendenti (IRC).

F ' April 2019, dejta ta ' koorti MZL rilaxxata fil-laqgħa annwali tal-assoċjazzjoni Amerikana tal-Kan ċer (AACR) uriet li f ' pazjenti b ' MZL li rkadew jew refrattorji li qabel kienu rċivew mill-inqas terapija waħda kontra CD20, l-ammont totali ta ' umbralisib waħdu r-rata ta ' rispons (orr 33) kienet ta ' 52%, b ' rata ta ' rispons totali , u rata stabbli ta ' mard (SD) ta ' 36%. F ' Follow-up medjan ta ' 12.5 xahar, it-tul medjan tar-rispons (DoR) ma ntlaħaqx. Dejta addizzjonali dwar l-effikaċja tinkludi: 88% benefiċċju kliniku, tnaqqis ta ' 86% fil-piż tat-tumur, żmien medjan mit-trattament għal remissjoni ta ' 2.7 xhur, rata ta ' sopravivenza mingħajr progressjoni ta ' 12-il xahar ta ' 66%, u s-sopravivenza mingħajr progressjoni medjana tilħaq. Fl-istudju, umbralisib kien ittollerat tajjeb u bla periklu.

F ' Ottubru 2019, TG ħabbar li l-koorti FL-FL laħaq il-mira primarja ORR għall-pazjenti kollha kkurati (n = 118) kif stabbilit mill-evalwazzjoni IRC, u l-kumpanija laħqet l-ORR mira tagħha ta ' 40-50%. Importanti, umbralisib il-monoterapija kienet tollerata sew u s-sigurtà kienet konsistenti ma ' rapporti preċedenti. Data dettaljata ser titħabbar f ' Konferenza medika futura.

Umbralisib huwa impeditur orali, darba kuljum PI3Kδ u CK1-ε li jaħdem b ' żewġ tipi, li jista ' jippermetti li jegħleb xi wħud mill-kwistjonijiet ta ' tolleranza assoċjati ma ' l-ewwel ġenerazzjoni ta ' impedituri PI3Kδ. Il-phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) hija klassi ta ' enżimi involuti f ' diversi funzjonijiet taċ-ċelluli bħalma huma l-proliferazzjoni taċ-ċelloli u s-sopravivenza, id-differenzazzjoni taċ-ċelluli, it-trasport intraċellulari u l-immunità. Hemm erba ' sottotipi ta ' PI3K (α, β, δ, u γ). Is-sottotip δ huwa espress b ' mod qawwi f ' ċelloli ta ' oriġini hematopojetika u ħafna drabi huwa assoċjat ma ' limfoma assoċjata ma ' ċelluli B.

Umbrasib għandu potenza nanomolar fuq l-isoforma delta ta ' PI3K, u għandu Selettività għolja fuq isoformi alfa, beta u gamma. Umbralisib wkoll jinibixxi b ' mod uniku l-kaseina kinase 1-ε (CK1-ε), li jista ' jkollu effett dirett kontra l-kanċer u jista ' jirregola wkoll l-attività taċ-ċelluli T assoċjati ma ' avvenimenti avversi medjati mill-immunità li kienu osservati qabel f ' inibituri PI3K.

Inibituri PI3Kδ approvati bħalissa huma assoċjati ma ' tossiċità medjata minn awtoimmunità, bħal tossiċità tal-fwied, tossiċità fil-pulmun, u kolite. Meta mqabbel ma ' inibituri PI3K approvati, id-differenzi speċifiċi ta ' umbralisib, l-effett inibitorju uniku tiegħu fuq l-CK1-ε, u l-istruttura kimika unika u brevettata tiegħu jista ' jkollhom karatteristiċi ta ' differenzazzjoni fost l-inibituri PI3K.

Umbralisib wera l-attività tiegħu f ' mudelli prekliniċi u studji kliniċi ta ' tumuri malinni ematoloġiċi. Bħalissa, il-provi ta ' fażi IIb u fażi III fil-pazjenti b ' CLL u NHL qed ikomplu jevalwaw il-potenzjal terapewtiku ta ' umbralisib.

Minbarra l-umbralisib, TG qed tiżviluppa wkoll mediċina monoklonali ta ' l-antikorp ublituximab (TG-1101), li huwa antikorp monoklonali ta ' kimeriku IgG1 li jimmira għal CD20. Bħalissa huwa fl-iżvilupp kliniku ta ' fażi III u qiegħed jevalwa t-trattament tal-kanċer. (Lewċemija limfoċitika kronika [CLL], limfoma mhux ta ' Hodgkin [NHL]) u indikazzjonijiet li mhumiex kanċer (majeloma multipla [MM]). Barra minn hekk, TG għandu numru ta ' assi li daħlu fil-provi kliniċi ta ' fażi I, inkluż l-inibitur ta ' PD-L1-antikorp monoklonali TG-1501, 1701 impeditur ta ' Bruton tyrosine kinase (BTK) marbut b ' mod kovalenti, u l-bqija. (minn Bioon. com, jikkompila hsppharma.com)

sors oriġinali:TG terapewtika tibda sottomissjoni bil-kontra ta ' droga ġdida (NDA) għall-amministrazzjoni ta ' l-ikel u d-droga ta ' l-Istati Uniti għall-Umbralisib bħala trattament għal pazjenti b ' limfoma taż-żona marġinali jew limfoma Follikulari li kienu ttrattati qabel