Lumykras (sotorasib) Qed Jiġi Approvat fl-UE: It-Trattament Tal-KRAS G12C Mutant Lung Cancer!

Amgen (AMGEN) reċentement ħabbret li l-Kumitat tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi approvazzjoni kondizzjonali tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Lumykras (sotorasib): għat-trattament ta’ pazjenti Adulti aċċettati qabel b'kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) avvanzat li għandhom kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) avvanzat b'mutazzjoni KRAS G12C wara mill-inqas trattament sistemiku wieħed. Issa, l-opinjonijiet tas-CHMP se jiġu sottomessi lill-Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li normalment tieħu deċiżjoni ta' reviżjoni finali fi żmien xahrejn. Jekk jiġi approvat, Lumykras se jsir l-ewwel terapija mmirata għall-mutazzjoni KRAS G12C fl-UE, li hija waħda mill-aktar bijomarkaturi komuni fl-NSCLC. Huwa stmat li madwar 13-15% tal-pazjenti Ewropej ta' NSCLC għandhom il-mutazzjoni KRAS G12C.

Sotorasib huwa l-ewwel inibitur KRAS G12C li daħal fl-iżvilupp kliniku. Ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'Mejju 2021 (isem kummerċjali Lumakras) għal trattament li qabel irċieva mill-inqas terapija sistemika waħda u kkonfermat b'metodi ta 'ttestjar approvati mill-FDA. Pazjenti adulti b'mutazzjoni KRAS G12C, NSCLC lokalment avvanzat jew metastatiku. Fi provi kliniċi, it-trattament b'sotorasib wera attività kontra l-kanċer rapida, profonda u fit-tul b'karatteristiċi pożittivi ta' benefiċċju-riskju.

Fiċ-Ċina, sotorasib kien inkluż bħala"breakthrough terapija droga" miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) fi Frar ta 'din is-sena. Din id-denominazzjoni hija għall-użu tagħha fit-trattament ta' pazjenti NSCLC lokalment avvanzati jew metastatiċi b'mutazzjoni KRAS G12C li rċevew mill-inqas trattament sistemiku wieħed fil-passat.

Ta 'min isemmi li Lumakras hija l-ewwel terapija mmirata KRAS approvata wara kważi 40 sena ta' riċerka. Hija l-ewwel u l-unika mira approvata għat-trattament ta' pazjenti NSCLC lokalment avvanzati jew metastatiċi b'mutazzjonijiet KRAS G12C. Għat-terapija. NSCLC huwa l-aktar tip komuni ta 'kanċer tal-pulmun, li jammonta għal madwar 84% tal-2.2 miljun każ ta' kanċer tal-pulmun li għadhom kif ġew dijanjostikati madwar id-dinja kull sena. Mutazzjoni KRAS hija l-mutazzjoni tas-sewwieq l-aktar komuni fl-NSCLC, u issa saret"drugable" mira. Mutazzjonijiet KRAS jammontaw għal madwar 25% tal-mutazzjonijiet NSCLC; fosthom, KRAS G12C huwa l-aktar tip komuni ta 'mutazzjoni KRAS fl-NSCLC. Madwar 13% tal-pazjenti b'NSCLC mhux skwamuż iġorru l-mutazzjoni KRAS G12C.

Ir-reviżjoni pożittiva tas-CHMP hija bbażata fuq ir-riżultati pożittivi tal-istudju CodeBreaK 100 ta' Fażi 2 fil-koorti ta' pazjenti b'NSCLC avvanzat. Dan l-istudju huwa l-akbar prova klinika li qatt saret f'popolazzjoni ta' pazjenti li għandhom il-mutazzjoni KRAS G12C. Dejta minn koorti ta' 124 pazjent b'NSCLC pożittiv għal mutazzjoni KRAS G12C li għaddew minn progressjoni ta' immunoterapija u/jew kimoterapija turi li Lumakras għandu effikaċja u tollerabilità tajba.

F'din il-koorti, pazjenti kkurati b'960 mg Lumakras oralment darba kuljum kellhom rata ta' rispons oġġettiv (ORR) ta' 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), tul medjan ta' rispons (DoR) ta' 11.1 xhur, u marda ir-rata ta' kontroll (DCR) kienet 80.6%, u s-sopravivenza globali medjana (mOS) kienet 12.5 xhur. L-aktar reazzjonijiet avversi komuni relatati mat-trattament kienu dijarea (32%), dardir (19%), u livelli elevati ta' transaminases (ALT u AST) (15% kull wieħed). L-aktar reazzjonijiet avversi serji komuni (≥ grad 3) relatati mat-trattament kienu jinkludu livelli elevati ta' alanine aminotransferase (ALT; 6%), livelli elevati ta' aspartate aminotransferase (AST; 6%), u dijarea (4%). 7% biss tal-pazjenti waqqfu t-trattament minħabba avvenimenti avversi relatati mat-trattament.

Struttura kimika ta 'Sotorasib (AMG510) (sors ta' stampa: selleck.cn)

KRAS huwa wieħed mill-ewwel onkoġeni skoperti. Il-mutazzjonijiet tiegħu huma preżenti f'madwar kwart tat-tumuri umani. Hija waħda mill-aktar miri ċari fil-qasam tal-iżvilupp tad-droga tal-onkoloġija. Sfortunatament, minkejja l-prospetti promettenti, KRAS ilha kważi ma setgħetx tirbaħ għal żmien twil. Dan huwa minħabba li l-proteina hija struttura bla karatteristiċi, kważi sferika mingħajr siti ta 'rbit ovvji, u huwa diffiċli li jiġi sintetizzat sit ta' rbit immirat. U jinibixxi l-kompost attiv. Dan jagħmel ukoll KRAS sinonimu għall-& quot;ma jistgħux jiddroga" mira fil-qasam tar-riċerka u l-iżvilupp tad-droga tal-onkoloġija.

Sotorasib (AMG 510) huwa wieħed mill-ewwel inibituri ta 'molekula żgħira li mmirat b'suċċess lil KRAS u daħlu fl-iżvilupp kliniku tal-bniedem. Jista' jimmira l-proteina KRAS li ġġorr il-mutazzjoni G12C. Sotorasib jinibixxi speċifikament u b'mod irriversibbli l-attività pro-proliferazzjoni tiegħu billi jissakkar il-proteina KRAS mutant G12C fi stat ta' rabta tal-GDP mhux attivat.

Bl-iżvilupp tas-sotorasib, Amgen wettaq waħda mill-aktar sfidi severi fir-riċerka tal-kanċer fl-aħħar 40 sena. Sotorasib huwa l-ewwel inibitur KRASG12C li daħal fil-klinika. Bħalissa, Amgen qed tavvanza l-akbar u l-aktar estensiv proġett globali ta 'żvilupp ta' inibitur KRASG12C b'veloċità mingħajr paragun, li jesplora aktar minn 10 kombinazzjonijiet ta 'mediċini, u siti ta' provi kliniċi li jkopru ħames kontinenti. Sal-lum, Lumakras/Lumykras ikkura aktar minn 3000 pazjent madwar id-dinja permezz ta 'proġetti ta' żvilupp kliniku u użu kummerċjali.