L-Ewwel Komplement tal-Fattur B Inibitur Iptacopan ta' Novartis Huwa Effettiv fit-Trattament tal-Glomerulopatija C3 (C3G)!

Novartis reċentement ħabbret li studju kliniku ta 'fażi 2 (NCT03832114) li jevalwa l-ewwel inibitur orali selettiv tal-fattur B iptacopan (LNP023) għat-trattament ta' pazjenti bi glomerulopatija C3 (C3G) laħaq l-endpoint primarju fiż-żewġ koorti ta 'pazjenti. Din id-dejta se tiġi rilaxxata fil-laqgħa annwali tal-2021 tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija (ASN).

C3G hija glomerulonefrite primarja estremament rari u severa, li hija kkaratterizzata minn disturb ta 'regolazzjoni komplementari. L-inċidenza annwali tal-marda madwar id-dinja hija 1-2 partijiet għal kull miljun. Hemm madwar 10,000 każ fl-Istati Uniti, madwar 10,500 każ fl-Ewropa, madwar 3,200 każ fil-Ġappun, u madwar 32,000 każ fiċ-Ċina. Is-C3G normalment jiġi djanjostikat f'adolexxenti u adulti żgħażagħ. Il-pronjosi tal-marda hija fqira ħafna. Madwar 50% tal-pazjenti jiżviluppaw mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD) fi żmien 10 snin, u 50-70% tal-pazjenti rikaduta wara trapjant tal-kliewi.

Iptacopan huwa l-ewwel inibitur orali tal-fattur B skopert mill-Istitut tar-Riċerka Bijomedika Novartis. Il-Fattur B huwa serine protease ewlieni fil-mogħdija alternattiva tas-sistema komplementari. Iptacopan għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel terapija mmirata biex ittardja l-progress tad-dijalisi C3G. F'Ottubru 2021, l-Aġenzija Regolatorja tal-Mediċini u l-Prodotti tal-Kura tas-Saħħa Brittaniċi (MHRA), l-Istitut Nazzjonali tas-Saħħa u l-Ottimizzazzjoni Klinika (NICE), u l-Federazzjoni Medika Skoċċiża (SMC) taw flimkien iptacopan il-& quot;Passaport tal-Innovazzjoni&kwota; għat-trattament ta' C3G."kwalifiki.

Il-laqgħa annwali tal-ASN imħabbra hija studju ta' Fażi 2 mhux randomizzat, ta' 2 koorti, li għandu l-għan li jevalwa t-trattament ta' iptacopan' ta' pazjenti C3G li għadhom ma ġarrbux trapjant tal-kliewi (koorti A) u li irċevew trapjant tal-kliewi u sussegwentement għaddejjin minn trapjant ta’ organi. Effikaċja, sigurtà, u farmakokinetiċi ta 'pazjenti b'rikorrenza C3G (Koorti B). Fl-istudju, minbarra li rċevew terapija fl-isfond, il-pazjenti rċevew ukoll iptacopan orali (200 mg, darbtejn kuljum) għal 12-il ġimgħa. L-endpoint primarju tal-koorti A kien it-tnaqqis fil-proteinurja (imkejla b'UPCR 24h) mil-linja bażi sat-12-il ġimgħa ta' kura. L-endpoint primarju tal-koorti B kien il-bidla mil-linja bażi għat-12-il ġimgħa tal-punteġġ ta' depożitu C3 tal-bijopsija renali (ibbażat fuq mikroskopija ta' immunofluworexxenza). Wara li jitlesta l-istudju, il-pazjenti kollha jistgħu jagħżlu li jirċievu trattament kontinwu ta 'iptacopan fl-istudju ta' estensjoni fit-tul (NCT03955445).

L-analiżi finali wriet li: (1) F'pazjenti fil-koorti A (n=16), il-proteinurja tnaqqset b'mod sinifikanti b'45% mil-linja bażi fit-12-il ġimgħa ta' kura (imkejla b'UPCR 24h, p=0.0003); (2) f'pazjenti fil-koorti B (F'n=7), fit-12-il ġimgħa ta 'trattament, id-depożizzjoni tal-proteina C3 tnaqqset b'mod sinifikanti mil-linja bażi (imkejla bil-punteġġ C3 tal-bijopsija renali, p=0.0313). (Nota: 11-il pazjent kienu rreġistrati fil-koorti B, iżda 7 pazjenti biss għandhom dejta biex janalizzaw l-endpoint primarju tad-depożizzjoni tal-proteina C3)

Barra minn hekk, iż-żewġ koorti wrew inibizzjoni qawwija u kontinwa ta 'attività tal-passaġġ ta' sostituzzjoni tal-kompliment u normalizzazzjoni tal-livelli tas-serum C3 matul it-12-il ġimgħa ta 'trattament. Fid-dejta miġbura taż-żewġ koorti, kif evalwat mir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR), il-funzjoni renali baqgħet stabbli wara 12-il ġimgħa (żieda medja ta' 1.04 mL/min meta mqabbla mal-linja bażi). Dejta mill-istudju estiż fit-tul sottomess qabel (NCT03955445) wriet li l-funzjoni renali ta '7 pazjenti li kienu ġew ikkurati għal 6 xhur inżammet f'dak iż-żmien, li jindika li trattament estiż iptacopan jista' jtawwal jew saħansitra jipprevjeni l-okkorrenza ta 'insuffiċjenza renali.

Fl-aħħar analiżi, iptacopan wera sigurtà u tollerabilità tajba, u ma kien hemm l-ebda avvenimenti avversi serji suspettati li huma relatati ma' iptacopan.

Edwin Wong, nefrologist fl-Università ta 'Newcastle fir-Renju Unit, l-investigatur ewlieni tal-istudju, qal:"Id-dejta rilaxxata fil-laqgħa annwali tal-ASN iddettaljat il-potenzjal ta' iptacopan għat-trattament ta 'pazjenti C3G u l-potenzjal għal it-trattament ta’ pazjenti b’rikaduta C3G wara trapjant tal-kliewi. Dawn ir-riżultati huma dawn ir-riżultati. Huwa importanti għall-pazjenti C3G, minħabba li l-proteinurja hija tbassir tar-riskju ewlieni għall-progressjoni tal-mard tal-kliewi, u d-depożizzjoni tal-proteina C3 eventwalment twassal għal infjammazzjoni u ħsara fil-kliewi.&kwota;

John Tsai, kap tal-iżvilupp globali tad-droga u uffiċjal mediku kap ta 'Novartis Pharmaceuticals, qal: "C3G hija marda devastanti. Il-pazjenti jistgħu eventwalment jiffaċċjaw dijalisi tal-kliewi jew trapjant tal-kliewi. Peress li bħalissa m'hemm l-ebda trattament approvat, jista 'jdewwem il-funzjoni tal-kliewi. Hemm ħtiġijiet mediċi sinifikanti mhux sodisfatti għat-trattament tal-progressjoni tal-falliment. Din id-dejta turi li iptacopan jista 'jinibixxi b'mod qawwi u speċifiku l-fattur ewlieni tas-sewqan ta' C3G-il-mogħdija alternattiva ta 'komplement. Ir-riżultati juru wkoll li iptacopan għandu l-potenzjal li jipprovdi l-ewwel pazjenti C3G Għal terapija mmirata, qed nirreklutaw b'mod attiv pazjenti biex jipparteċipaw fl-istudju ewlieni tal-Fażi 3 appEAR-C3G.&kwota;

struttura kimika iptacopan

iptacopan huwa l-ewwel fil-klassi, orali, qawwi, selettiv, molekula żgħira, u inibitur tal-fattur B riversibbli. Il-Fattur B huwa serine protease ewlieni fil-mogħdija alternattiva tas-sistema komplementari.

Bħalissa, iptacopan qed jiġi żviluppat biex jittratta ħafna mard tal-kliewi mmexxi mill-kompliment (CDRD) bi bżonnijiet mediċi sinifikanti mhux issodisfati, inklużi C3G, nefropatija IgA, sindromu uremiku emolitiku atipiku (aHUS), nefropatija membranosa (MN) ), u l-marda rari tad-demm parossismali emoglobinurja bil-lejl (PNH).

Id-dejta ppubblikata tal-Fażi 2 wriet li: (1) it-trattament ta 'IgAN b'iptacopan naqqas il-proteinurja u stabbilizza l-funzjoni renali; (2) it-trattament ta 'C3G naqqas ir-rata ta' tnaqqis tar-rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR) u stabbilizzat il-funzjoni renali; (3) It-trattament ta 'PNH inaqqas b'mod sinifikanti l-emolisi intravaskulari u extravaskulari, u jippermetti lill-biċċa l-kbira tal-pazjenti jiksbu titjib rapidu u fit-tul mingħajr trasfużjoni tad-demm.

Għalkemm Novartis għandu 35 sena storja fit-trattament tat-trapjant tal-kliewi, iptacopan huwa l-ewwel trattament għal CDRD fil-pipeline tat-trattament tal-mard tal-kliewi. L-għan ta’ Novartis huwa li jibdel l-approċċ tat-trattament billi jimmira wieħed mill-muturi ewlenin ta’ dan il-mard rari u progressiv, li għandu l-potenzjal li jestendi l-ħajja mhux tad-dijalisi tal-pazjenti CDRD.