Jyseleca: Ittejjeb Malajr Is-Sintomi U L-Eżenzjoni Dejjiema!

Galapagos NV, sieħeb ta ’Gilead Sciences, reċentement ħabbar fis-16-il laqgħa annwali tal-Organizzazzjoni Ewropea tal-Marda ta’ Crohn u l-Kolite (ECCO) l-avveniment il-ġdid tal-mediċina anti-infjammatorja orali Jyseleca (filgotinib, 200mg) Fażi 3 SELEZZJONI proġett Analizza r-riżultati. Id-dejta maħruġa fil-laqgħa appoġġat l-effikaċja u s-sigurtà ta 'Jyseleca bħala inibitur ta' prijorità ta 'JAK1 meħud mill-ħalq darba kuljum fit-trattament ta' pazjenti b'kolite ulċerattiva attiva moderata sa severa (UC).

Jyseleca huwa inibitur selettiv ta ’JAK1 orali li ġie approvat għat-tqegħid fis-suq fl-Unjoni Ewropea, fir-Renju Unit, u fil-Ġappun għat-trattament ta’ pazjenti minn moderati sa severi b’insuffiċjenza jew intolleranza għal mediċina anti-rewmatika waħda jew aktar li timmodifika l-marda (DMARD) Pazjenti adulti bl-artrite rewmatika (RA). F'termini ta 'medikazzjoni, Jyseleca jista' jintuża bħala monoterapija jew flimkien ma 'methotrexate (MTX). Fil-preżent, l-applikazzjoni ta 'Jyseleca&# għal indikazzjonijiet ġodda għat-trattament ta' UC għaddejja wkoll minn reviżjoni regolatorja fl-Unjoni Ewropea, ir-Renju Unit, u l-Ġappun. L-applikazzjoni speċifika hija: għat-trattament ta 'każijiet moderati sa severi ta' rispons insuffiċjenti, nuqqas ta 'rispons, jew intolleranza għal terapiji konvenzjonali jew aġenti bijoloġiċi Pazjenti adulti b'kolite ulċerattiva attiva (UC). Ta 'min jinnota li l-FDA ta' l-Istati Uniti ma approvat l-ebda indikazzjoni għal Jyseleca minħabba konsiderazzjonijiet ta 'sigurtà.

F’din il-laqgħa, analiżi post-hoc tad-dejta tal-istudju dwar l-induzzjoni tal-proġett SELEZZJONI wriet li f’pazjenti b’UC attiva moderata sa severa, filgotinib (200 mg mill-ħalq darba kuljum) tejjeb b’mod sinifikanti l-frekwenza tal-musrana (SF) U l-fsada tar-rektum (RB), l-effett ġie osservat fl-ewwel ġimgħa tat-trattament, u inizjalment ġie ttrattat bioloġiċi (bijoloġiċi-naive, mhux riċevuti aġenti bijoloġiċi preċedenti) u bijoloġiċi b'esperjenza (bijoloġiċi b'esperjenza, riċevuti qabel (Aġenti bijoloġiċi) kienu osservati f'pazjenti.

Meta mqabbel mal-plaċebo, pazjenti li rċevew 200 mg ta ’filgotinib kellhom proporzjon ogħla ta’ pazjenti: Fl-istudju ta ’induzzjoni A, huma laħqu valutazzjoni komprensiva ta’ RB=0 u SF≤1 kmieni fid-9 jum (aġent bijoloġiku trattament inizjali: filgotinib 18.8% fil-grupp 200mg, 9.5% fil-grupp plaċebo, p< 0.05).="" fl-istudju="" ta="" ’induzzjoni="" b,="" il-valutazzjoni="" komprensiva="" kienet="" sa="" minn="" jum="" 7="" bħala="" rb="0" u="" sf≤1="" (trattati="" b’aġenti="" bijoloġiċi;="" 10.7%="" fil-grupp="" ta’="" 200="" mg="" filgotinib;="" 4.2%="" fil-grupp="" tal-plaċebo,=""><>

Analiżi ulterjuri post-mortem ta 'l-istudju ta' manutenzjoni ta 'SELEZZJONI rrappurtat il-proporzjon ta' pazjenti li ma rrispondewx għal sterojdi f'punti ta 'ħin differenti. Din id-dejta tindika li f'pazjenti b'UC moderatament sa severament attivi,filgotinib(200 mg mill-ħalq darba kuljum) naqqas u elimina l-użu ta 'kortikosterojdi (CS) f'ġimgħa 58 meta mqabbel ma' plaċebo. Fost il-pazjenti li ma wrew l-ebda remissjoni tas-CS fil-ġimgħa 58, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp tal-filgotinib 200mg kellu proporzjon ogħla b’mod sinifikanti ta ’pazjenti li kienu f’remissjoni mingħajr CS (27% vs 6%) fl-ewwel 6 xhur. Id-differenza kienet kmieni kemm Osservat fl-ewwel 8 xhur (22% fil-grupp fingolimod 200mg vs 6% fil-grupp plaċebo).

Analiżi ta 'sigurtà addizzjonali mill-proġett SELEZZJONI, induzzjoni kombinata, manutenzjoni, u dejta ta' studju estiż fit-tul (espożizzjoni kumulattiva terapewtika ta 'filgotinib 200mg hija 1207 pazjent-sena, u plaċebo esponiment kumulattiv terapewtiku hija 318 pazjent-sena), riżultati ta' sigurtà u induzzjoni inizjali u manutenzjoni L-istudji huma konsistenti, filgotinib huwa ttollerat sew f'pazjenti b'UC attiva minn moderata għal severa.

Walid Abi Saab, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta ’Galapagos, qal:“ Li nisimgħu l-ħtiġijiet ta ’pazjenti b’UC moderatament u severament attivi u l-professjonisti mediċi li jittrattawhom jgħinna nifhmu l-importanza li nsibu trattamenti li jindirizzaw kemm sintomi kliniċi kif ukoll riżultati rrappurtati mill-pazjent. . Dejta ġdida minn SELEZZJONI u l-istudju ta ’estensjoni fit-tul juru li, meta mqabbla ma’ pazjenti li jirċievu plaċebo, pazjenti b’UC attiva moderata sa severa li rċevew filgotinib 200 mg esperjenzaw rispons rapidu, remissjoni sostnuta mingħajr sterojdi, u tolleranza fit-tul."

Struttura molekulari ta 'filgotinib(sors tal-istampa: Wikipedia)

Il-kolite ulċerattiva (UC) hija marda infjammatorja kronika tal-musrana (IBD). Is-sintomi tal-marda spiss ikunu intermittenti, għalhekk il-pazjenti ġeneralment jesperjenzaw attakki u remissjonijiet. Minbarra l-effetti fiżiċi, il-marda tista 'wkoll iġġib effetti psikoloġiċi sinifikanti.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Jyseleca huwa filgotinib, li huwa inibitur selettiv ħafna ta' JAK1 skopert u żviluppat minn Galapagos. Fl-aħħar ta 'Diċembru 2015, Gilead laħqet ftehim ma' Galapagos li jammontaw sa 2 biljun dollaru Amerikan biex flimkien jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw filgotinib globalment. Madankollu, minħabba intoppi kbar fir-regolamentazzjoni tal-Istati Uniti, iż-żewġ partijiet irrevedew il-ftehim ta 'kummerċjalizzazzjoni u żvilupp ta' filgotinib f'Diċembru 2020. Galapagos se jkun responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni ta 'filgotinib fl-Ewropa (il-perjodu ta' tranżizzjoni huwa mistenni li jitlesta fl-aħħar tal-2021 ), filwaqt li Gilead se jkompli jkun responsabbli għal filgotinib barra l-Ewropa, inkluż il-Ġappun (fejn Gilead se jbiegħ filgotinib flimkien ma ’Eisai).

Bħalissa,filgotinibqed jiġi żviluppat biex jikkura varjetà ta 'mard infjammatorju, li studji ta' Fażi 3 jinkludu t-trattament ta 'artrite rewmatika, marda ta' Crohn, u kolite ulċerattiva. Madankollu, fil-qasam tal-inibituri tal-JAK,filgotinibtiffaċċja wkoll prodotti kompetituri multipli. Minbarra ż-żewġ prodotti elenkati, Pfizer Xeljanz u Eli Lilly Olumiant, l-avversarju aktar b'saħħtu se jkun AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib).

Ta 'min jinnota li fl-ewwel nofs ta' din is-sena, l-FDA tal-Istati Uniti pposponi l-iskeda ta 'reviżjoni għal indikazzjonijiet ġodda ta' numru ta 'inibituri ta' JAK, inkluż Pfizer abrocitinib għat-trattament ta 'dermatite atopika moderata sa severa (AD), Xeljanz / Xeljanz XR jittratta l-iskondilite ankylosing (AS), Olumiant jittratta AD moderat għal sever, Rinvoq jittratta AD moderat għal sever u PsA attiv.

Ir-raġuni hi li, fi studju dwar is-sigurtà wara t-tqegħid fis-suq ippubblikat f'Jannar ta 'din is-sena, instab li Xeljanz iżid ir-riskju ta' mard serju relatat mal-qalb u kanċer meta mqabbel ma 'inibituri tradizzjonali tat-TNF. Bħalissa, l-FDA tal-Istati Uniti qed tirrevedi b'mod rigoruż il-mediċini kollha fil-kategorija tal-inibitur JAK. L-aġenzija talbet lill-kumpaniji farmaċewtiċi rilevanti biex jipprovdu dejta ta 'analiżi addizzjonali.