Ipsen Palovarotene Daħal Reviżjoni ta 'Prijorità fl-Istati Uniti u fl-Ewropa: Inibixxi Effettivament Ossifikazzjoni Eterotopika!

Il-kumpanija farmaċewtika Franċiża Ipsen (ipsen) reċentement ħabbret li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat l-applikazzjoni l-ġdida tal-mediċina (NDA) tal-palovarotene u tat reviżjoni ta ’prijorità, li tintuża biex tikkura displasja fibrotika ossifika progressiva (FOP, magħrufa wkoll bħala" Sindromu tal-Ġebel tal-Ġebel"). L-FDA se tieħu deċiżjoni ta ’reviżjoni qabel it-30 ta’ Novembru, 2021. Minbarra l-FDA, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) u Swissmedic aċċettaw ukoll l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta ’palovarotene' (MAA) u taw reviżjoni ta’ prijorità.

Jekk ikun approvat, il-palovarotene jsir l-ewwel mediċina tad-dinja&# 39 għat-trattament ta 'fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Palovarotene huwa agonist orali, selettiv, tar-riċettur ta 'l-aċidu retinojku gamma (RAR gamma) użat biex jipprevjeni ossifikazzjoni eterotopika (formazzjoni ta' għadam ġdid). Preċedentement, l-FDA tat palovarotene l-indikazzjoni tal-marda pedjatrika rari (RPDD) u l-indikazzjoni innovattiva tal-mediċina (BTD) għat-trattament tal-FOP. Palovarotene inkiseb mill-akkwist ta 'Ipsen' ta' Clementia Pharmaceuticals f'April 2019.

FOP hija marda ġenetika awtosomali dominanti rari ħafna, bi prevalenza stmata ta '1.36 għal kull miljun persuna. Madankollu, in-numru ta 'każijiet ikkonfermati jvarja minn pajjiż għal ieħor. FOP huwa kkaratterizzat mill-formazzjoni ta 'għadam ġdid barra mis-sistema skeletrika normali, bħall-formazzjoni ta' għadam ġdid f'tessut konnettiv artab (muskoli u għeruq). Dan il-proċess jissejjaħ ossifikazzjoni eterotopika (HO), li tista 'tkun akkumpanjata minn nefħa tat-tessut artab bl-uġigħ jew" qbid" flare-up)" ;.

L-aċċessjonijiet huma komuni u huma fattur importanti fil-formazzjoni ta 'HO ġdid, iżda HO jista' jifforma wkoll mingħajr aċċessjonijiet. Ladarba l-HO jiġi ffurmat, ikun irriversibbli, u jikkawża inkonvenjenza u stennija tal-ħajja mqassra. FOP hija marda bla ħniena u devastanti. Ħafna pazjenti huma mrażżna f'siġġu tar-roti jew imsakkra f'ċerta pożizzjoni u ma jistgħux jiċċaqalqu, u l-ħajja tagħhom hija mqassra ħafna. Bħalissa, m'hemm l-ebda trattament effettiv għall-FOP.

Struttura molekulari tal-palovarotene (sors tal-istampa: focusbio.com.au)

FOP huwa kkawżat minn mutazzjonijiet tal-ġene ALK2 / ACVR1 (riċettur attivin tat-tip IA / activin-like kinase 2, MIM102576). Mutazzjonijiet f'ACVR1 iwasslu għall-attivazzjoni kontinwa ta 'sinjalazzjoni tar-riċettur tat-tip I tal-proteina morfoġenetika tal-għadam (BMP), u b'hekk il-pazjenti jiġu indotti jipproduċu anormalitajiet. Bit ossifikazzjoni.

Bħala agonist selettiv ta 'RARγ, palovarotene jista' jinibixxi t-trasduzzjoni tas-sinjal BMP, u b'hekk jipprevjeni ossifikazzjoni eterotopika u jdewwem il-progress ta 'din il-marda devastanti.

Dr Howard Mayer, Viċi President Eżekuttiv u Kap tar-Riċerka u l-Iżvilupp ta 'ipsen, qal: "Minħabba li m'hemm l-ebda trattament approvat għal din il-marda progressiva u debilitanti, il-ħtiġijiet mediċi tal-komunità FOP għadhom mhux qed jintlaħqu. Din is-sena hija l-iskoperta tal-mutazzjoni tal-ġene ALK2 / ACVR1 li tikkawża FOP. Fil-15-il sena, il-palovarotene huwa l-ewwel droga fid-dinja bil-potenzjal li jikkura din il-marda. It-tim tagħna f'Ipsen issa qed jaħdem mill-qrib ma 'aġenziji regolatorji biex iġib din l-għażla ta' trattament potenzjali lill-FOPs madwar id-dinja Pazjenti. Nixtiequ nirringrazzjaw lill-pazjenti kollha tal-FOP, il-familji tagħhom, l-istaff tal-infermiera u t-timijiet mediċi li pparteċipaw fil-proġett kliniku tal-palovarotene."

Mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-palovarotene (sors tal-istampa: mosmedpreparaty.ru)

L-NDA palovarotene hija prinċipalment ibbażata fuq dejta mill-prova MOVE li għaddejja bħalissa (NCT03312634), li hija l-ewwel prova globali tal-Fażi 3 multiċentrika globali li saret f'termini ta 'FOP. MOVE huwa prova open-label, b’arma waħda li qed tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ’kors ta’ dożaġġ kroniku / bidu ta ’palovarotene fit-tnaqqis ta’ HO annwali ġdid f’pazjenti FOP.

L-analiżi post-hoc tal-endpoint primarju tal-prova wriet li meta mqabbla ma 'suġġetti mhux trattati fl-istudju tal-istorja naturali (n=98, 23318 millimetri kubi), suġġetti trattati b'palovarotene (n=97, 8821 millimetri kubi) kellhom Il-medja annwali volum ta 'HO ġdid naqas bi 62% (tbassir tal-mudell ta' effetti mħallta lineari nominali [wLME], -11611 millimetri kubi, p=0.0292). B’mod ġenerali, 29.3% tas-suġġetti rrappurtaw mill-inqas avveniment avvers serju wieħed (AE), inklużi suġġetti bi żvilupp skeletriku immatur fil-linja bażi, u 27.1% tas-suġġetti kellhom għeluq epifiżiku prematur (PPC) jew marda epifisarja. Mid-data tal-qtugħ tad-dejta, l-iktar avvenimenti avversi komuni relatati mat-trattament kienu jinkludu mard tal-ġilda u tat-tessut ta 'taħt il-ġilda (97%), mard gastrointestinali (77.8%), u infezzjonijiet (74.7%).