AbbVie Imbruvica + Venclexta Fixed Course Of First-line Treatment Of CLL: Complete Remission Rate Of 56%!

AbbVie reċentement ħabbar dejta ġdida mill-Fażi 2 tal-istudju CAPTIVATE (PCYC-1142). L-istudju jitwettaq f'pazjenti b'lewkimja limfoċitika kronika (CLL) jew limfoma b'ċelloli żgħar (SLL) ta 'bejn it-18 u s-70 sena li qabel ma rċevewx trattament (naive, naive). Imbruvica(ibrutinib)flimkien ma 'Venetoclaxqed jiġi evalwat. ) Bħala programm orali sħiħ, darba kuljum, l-ebda kemjoterapija, programm ta 'tul fiss (FD), jintuża għall-effikaċja u s-sigurtà tat-trattament tal-ewwel linja.

Fil-koorti FD, 159 pazjent irċevew 3 ċikli ta 'terapija bl-infużjoni ta' ibrutinib, segwiti minn 12-il ċiklu ta 'kors ta' ibrutinib + venetoclax (Ibr 420mg / kuljum, Ven żdied għal 400mg / kuljum). Wara li tlestew 12-il ċiklu ta 'trattament ta' ibrutinib + venetoclax, pazjenti li kienu kkonfermati li ma jistgħux jindividwaw mard residwu minimu (uMRD, jiġifieri MRD negattiv) (definit bħala: demm periferali [PB] u mudullun [BM] uMRD għal aktar minn 3 ċikli konsekuttivi), Randomized fi proporzjon ta '1: 1, u rċevew trattament double-blind bi plaċebo jew ibrutinib. Pazjenti li ma laħqux l-uMRD ġew assenjati b'mod każwali għal ibrutinib jew ibrutinib + trattament open-label ta 'venetoclax fi proporzjon ta' 1: 1. uMRD (MRD negattiv) ifisser li l-ebda ċelloli tal-kanċer ma jistgħu jiġu skoperti wara t-trattament bl-użu ta 'metodu ta' skoperta speċjali u sensittiv ħafna, li huwa definit bħala n-numru ta 'ċelloli tal-kanċer f'kull 10,000 ċellula bajda tad-demm

Ir-riżultati wrew li l-koorti FD laħqet il-punt aħħari primarju: segwitu medjan ta '27.9 xhur, f'pazjenti mingħajr del (17p), 70 sena jew iżgħar, ir-rata ta' rispons kompluta (CR) kienet 56% (95% CI : 48-64), Dan il-proporzjon huwa ħafna ogħla mill-proporzjon sinifikanti minimu ta '37% assunt mir-riċerka (p< 0.0001).="" fil-popolazzjoni="" kollha="" ta="" 'l-istudju,="" cr="" kienet="" 55%,="" u="" kienet="" konsistenti="" fis-sottogruppi="" kollha="" ta'="" riskju="" għoli.="" barra="" minn="" hekk,="" ir-rata="" ta="" 'sopravivenza="" mingħajr="" progressjoni="" ta'="" 24="" xahar="" (pfs)="" u="" r-rata="" ta="" 'sopravivenza="" ġenerali="" (os)="" kienu="" 95%="" u="" 98%,="" rispettivament.="" barra="" minn="" hekk,="" 77%="" tal-pazjenti="" kellhom="" demm="" periferali="" (pb)="" u="" 60%="" tal-pazjenti="" kellhom="" mard="" residwu="" minimu="" li="" ma="" jinstabx="" (umrd,="" mrd="" negattiv)="" fil-mudullun="">

Din id-dejta hija bbażata fuq ir-riżultati tal-koorti MRD li kienu rrappurtati qabel fil-laqgħa annwali ASH2020: aktar minn żewġ terzi tal-pazjenti kisbu uMRD li ma jinstabx wara 12-il ċiklu ta 'trattament ta' ibrutinib + venetoclax, u r-rata ta 'PFS ta' 30 xahar kienet ≥ 95%, mhux relatat ma 'trattament każwali sussegwenti.

Fl-istudju, l-aktar reazzjonijiet avversi ta 'grad 3/4 komuni (AE) kienu newtropenija (33%), pressjoni għolja (6%) u tnaqqis fl-għadd ta' newtrofili (5%). Avvenimenti avversi rriżultaw fit-twaqqif ta 'ibrutinib f'4% tal-pazjenti u fit-twaqqif ta' venetoclax f'2% tal-pazjenti. Is-sigurtà tal-mediċina kombinata hija bażikament l-istess bħall-AEs magħrufa ta 'kull droga, u ma nstabu l-ebda sinjali ta' sigurtà ġodda.

Dr Paolo Ghia, membru tal-kumitat ta 'tmexxija CAPTIVATE u investigatur tar-riċerka, qal:" Aħna mħeġġa minn dawn ir-riżultati promettenti, li juru li l-ibrutinib + venetoclax għandu l-potenzjal li jkun stabbli importanti mingħajr kimoterapija kors ta 'għażla ta' trattament għal pazjenti CLL."

ibrutinibhuwa l-ewwel inibitur BTK tad-dinja' li ġie kkummerċjalizzat u ġie approvat għall-ewwel darba f'Novembru 2013. Il-mediċina ġiet żviluppata u kummerċjalizzata b'mod konġunt minn Pharmacyclics, sussidjarja ta 'AbbVie, u Janssen Pharmaceuticals, sussidjarja ta' Johnson& Johnson. AbbVie għandha drittijiet fis-suq Amerikan u Johnson& Johnson għandu drittijiet fi swieq barra l-Istati Uniti. BTK huwa kinase meħtieġ għas-sopravivenza taċ-ċelloli B. Billi jimblokka l-BTK, l-ibrutinib jgħin iġiegħel iċ-ċelloli B malinni jħallu l-ambjent li fih jikbru u jipproliferaw, bħal nodi linfatiċi, u ma jħallihomx jirritornaw. L-effett ta 'ibrutinib, flimkien mal-imblukkar ta' effetti oħra ta 'BTK, inaqqas il-vijabilità taċ-ċelloli B malinni.

ibrutinibġie approvat f'aktar minn 100 pajjiż u s'issa ttratta aktar minn 230,000 pazjent madwar id-dinja. Ibrutinib huwa l-uniku inibitur tal-BTK li wera benefiċċju ta 'sopravivenza ġenerali (OS) fi 3 provi kliniċi CLL. Ir-remissjoni ddum sa 8 snin, u 70% tal-pazjenti għadhom ħajjin u ħielsa mill-mard wara 5 snin. Barra minn hekk, ibrutinib huwa l-uniku inibitur tal-BTK li ntwera li jimmodula l-irkupru immuni għal żmien qasir u fit-tul.

Fiċ-Ċina,ibrutinibġie approvat għall-ewwel darba f'Awwissu 2017 bħala monoterapija għat-trattament ta ': (1) Lewkimja limfoċitika kronika / limfoma limfoċitika żgħira (CLL / SLL) li rċeviet mill-inqas trattament wieħed fil-Pazjenti li għaddew; (2) Pazjenti b'limfoma taċ-ċelloli tal-mantle (MCL) li rċevew mill-inqas trattament wieħed fil-passat. F'Novembru 2018, Imbruvica ġiet approvata għal indikazzjonijiet ġodda: (1) Bħala monoterapija, tintuża għal pazjenti bil-makroglobulinemija (WM) ta 'Waldenstrom [WM] li rċevew mill-inqas trattament wieħed fil-passat, jew pazjenti li mhumiex adattati għall-kemoimmunoterapija (2) Magħquda ma 'rituximab għat-trattament ta' pazjenti WM.

Venetoclaxhuwa inibitur pijunier, orali, selettiv tal-fattur-2 tal-limfoma taċ-ċelluli B (BCL-2), żviluppat minn AbbVie u Roche. Iż-żewġ partijiet huma responsabbli b'mod konġunt għall-kummerċjalizzazzjoni tas-suq ta 'l-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclexta). Bervey huwa responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni ta 'swieq barra l-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclyxto). Il-proteina BCL-2 għandha rwol importanti fl-apoptożi (mewt taċ-ċelloli programmata), tista 'tipprevjeni l-apoptożi ta' xi ċelloli (inklużi limfoċiti), u hija espressa żżejjed f'ċerti tipi ta 'kanċer, li hija relatata mal-formazzjoni ta' reżistenza għall-mediċina. Venetoclax għandu l-għan li jinibixxi b'mod selettiv il-funzjoni ta 'BCL-2, jirrestawra s-sistema ta' komunikazzjoni taċ-ċelloli, u jippermetti liċ-ċelloli tal-kanċer jeqirdu lilhom infushom, u jiksbu l-iskop li jittrattaw tumuri.

Venetoclaxġie approvat f'aktar minn 80 pajjiż madwar id-dinja għat-trattament ta 'lewkimja limfoċitika kronika (CLL), limfoma b'ċelloli żgħar (SLL), u lewkimja majelojde akuta (AML). Fl-Istati Uniti, il-venetoclax ingħata 5 Denominazzjonijiet ta ’Mediċina Breakthrough (BTD) mill-FDA, waħda għat-trattament tal-ewwel linja ta’ CLL, tnejn għat-trattament tal-ewwel linja ta ’CLL rikaduta jew refrattarja, u tnejn għall-ewwel linja trattament ta 'lewkimja majelojde akuta (AML).

Fiċ-Ċina, il-venetoclax ġie approvat f’Diċembru 2020 biex jintuża flimkien ma ’azacitidine biex jikkura pazjenti adulti lewkimja majelojde akuta (AML) li għadhom ma ġewx iddijanjostikati li mhumiex adattati għal kimoterapija ta’ induzzjoni qawwija minħabba komorbiditajiet jew għandhom 75 sena u aktar. venetoclax huwa l-inibitur taċ-Ċina' l-ewwel approvat tal-fattur-2 tal-limfoma taċ-ċelluli B (BCL-2), li jimmarka l-qasam AML taċ-Ċina' daħal fl-era tat-terapija mmirata.