IGF-1R Jimmira lejn Antikorp Monoklonali Tepezza Jidħol Fażijiet 4 Provi Kliniċi: Trattament ta 'Pazjenti Kroniċi (inattivi) TED!

Horizon Therapeutics ħabbret reċentement li prova klinika ta 'Fażi 4 (NCT04583735) li tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' Tepezza (teprotumumab) fit-trattament ta 'mard kroniku (inattiv) ta' l-għajnejn tat-tirojde (TED) irreġistra l-ewwel pazjent.

Tepezza hija l-ewwel u l-unika droga approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament tat-TED. Ġie approvat għat-tqegħid fis-suq f'Jannar 2020. Il-mediċina hija antikorp monoklonali kompletament uman (mAb) u riċettur tal-fattur-1 tat-tkabbir li jixbah l-insulina. (IGF-1R) Formulazzjoni li timmira. TED hija marda awtoimmuni serja, progressiva u rari li thedded il-vista. Huwa assoċjat ma 'exophthalmos (boċċa tal-għajn), vista doppja, vista mċajpra, uġigħ, infjammazzjoni, u difetti fil-wiċċ.

It-TED jibda fil-fażi akuta (attiva), li matulha s-sinjali u s-sintomi ta 'infjammazzjoni, bħal uġigħ fl-għajnejn, nefħa, eżoftalmos (boċċa tal-għajn), u diplopja, jimxu maż-żmien. Sussegwentement, il-marda tidħol f'fażi kronika (inattiva), l-infjammazzjoni m'għadhiex teżisti jew titnaqqas b'mod sinifikanti, iżda sinjali u sintomi sinifikanti jistgħu jibqgħu jeżistu.

Din il-prova randomised, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo, bi gruppi paralleli, biċ-ċentru ta 'fażi 4 se tevalwa l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta' Tepezza u plaċebo fit-trattament ta 'pazjenti TED kroniċi. Fiż-żmien tal-iskrining inizjali, il-pazjenti kollha għandhom ikollhom mill-inqas 18-il sena u jkunu ġew dijanjostikati inizjalment bit-TED għal mill-inqas 3 snin u inqas minn 8 snin. Il-pazjent qabel ma rċieva radjoterapija orbitali, dekompressjoni orbitali jew kirurġija tal-istrabiżmu. Madwar 60 pazjent adult li jissodisfaw il-kriterji ta 'eliġibbiltà tal-prova se jirċievu infużjoni ta' Tepezza jew plaċebo bi proporzjon ta '2: 1. L-ewwel doża ta 'infużjoni hija 10 mg / kg, u s-7 dożi ta' infużjoni li jifdal huma 20 mg / kg. Darba kull 3 ġimgħat, total ta '8 infużjonijiet.

Il-punt ta ’tmiem tal-effikaċja primarju huwa l-bidla mil-linja bażi fl-exophthalmos (boċċa tal-għajn) fl-għajn ta’ studju fil-ġimgħa 24. It-test se jivvaluta wkoll ir-rati ta ’rispons ta’ exophthalmos, ir-rati ta ’rispons ta’ diplopia, bidliet fl-uġigħ orbitali, bidliet fil-volum tal-muskoli, u bidliet fid-dehra. u sottoskali tal-funzjoni viżwali tal-kwestjonarju Graves Quality of Life (GO QoL). Dawk li temmew il-perjodu ta ’trattament jistgħu jagħżlu li jidħlu fil-perjodu ta’ espansjoni open label, li matulu jirċievu 8 infużjonijiet ta ’Tepezza.

Dr Raymond Douglas, l-investigatur tal-prova klinika tal-Fażi 4 u direttur tal-Programm Orbital and Thyroid Eye Disease Program fiċ-Ċentru Mediku Sid Sinai fl-Istati Uniti, qal:" Pazjenti fil-fażi kronika tal-marda jkomplu tesperjenza sintomi ta 'dgħjufija, bħal uġigħ fl-għajnejn u nefħa, li jistgħu jinterferixxu mal-ħajja ta' kuljum. U hemm bżonn trattament, li huwa komuni ħafna. F'ħafna rapporti u analiżi tal-każijiet ippubblikati, it-trattament ta 'Tepezza fil-fażi kronika jista' jtejjeb is-sintomi tal-oftalmopatija tat-tirojde, inkluż nefħa fl-għajnejn. Din il-prova tal-fażi 4 tgħinna nifhmu dawn l-osservazzjonijiet f'ambjent kliniku kkontrollat."

L-oftalmopatija tat-tirojde (TED) hija marda awtoimmuni progressiva u debilitanti. It-tieqa tal-marda attiva hija limitata u tista 'tiġi ttrattata mingħajr intervent kirurġiku matul dan il-perjodu. Għalkemm it-TED spiss isseħħ f'pazjenti bl-ipertirojdiżmu jew marda Grave&# 39 (ipertirojdiżmu), hija marda unika kkawżata minn awtoantiġeni li jattivaw kumplessi ta 'sinjalar medjati minn IGF-1R fuq ċelloli fl-orbita. . Dan jista 'jwassal għal sensiela ta' effetti negattivi, li jikkawżaw ħsara fit-tul u irriversibbli.

TED attiv idum sa 3 snin u huwa kkaratterizzat minn infjammazzjoni u espansjoni tat-tessut wara l-għajn. Hekk kif TED jimxi 'l quddiem, jista' jikkawża ħsara serja, inklużi għajnejn li jisporġu 'l barra (għajnejn imqabbża), strabiżmu (allinjament ħażin tal-boċċa ta' l-għajn), diplopja (żewġ viżjonijiet), u f'xi każijiet, għama.

Fil-passat, il-pazjenti kellhom jgħaddu minn TED attiv sakemm il-marda saret inattiva (li ġeneralment ħalliet konsegwenzi permanenti u neqsin mid-dawl) qabel ma twettqu kirurġija kumplessa u għalja, iżda l-kirurġija qatt ma tista 'terġa' ddaħħal il-vista jew id-dehra. Pazjenti TED spiss jesperjenzaw piżijiet funzjonali, psikoloġiċi u ekonomiċi fit-tul, inkluża l-inkapaċità li jaħdmu u jidħlu f'attivitajiet tal-ħajja ta 'kuljum.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Tepezza, teprotumumab, huwa antikorp monoklonali IgG1 kompletament uman li jimmira lejn riċettur tal-fattur-1 tat-tkabbir li jixbah l-insulina (IGF-1R). Huwa żviluppat għat-trattament ta 'mard ta' l-għajnejn tat-tirojde moderat għal sever (TED), li ġeneralment huwa assoċjat mal-marda ta 'Grave&# 39 (il-marda ta' Grave' ipertirojdiżmu) hija relatata. Fl-istudju OPTIC, pazjenti kkurati bit-teprotumumab esperjenzaw tnaqqis bla preċedent fl-exoftalmos, u qabel dan, il-kirurġija kienet possibbli biss wara t-tmiem tal-marda attiva.

L-approvazzjoni ta 'Tepezza fis-suq tipprovdi lill-kliniċisti bl-ewwel droga li tnaqqas l-exoftalmos flimkien ma' sintomi oħra ta 'uġigħ waqt TED attiv.