L-Antagonist tar-Riċettur tal-GnRH Yselty (linzagolix) L-UE tapplika għall-Elenkar

ObsEva SA hija kumpanija bijofarmaċewtika Svizzera ddedikata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'terapiji ġodda biex ittejjeb is-saħħa riproduttiva tan-nisa. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ressqet applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal Yselty (linzagolix 100mg u 200mg) lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA), li tintuża biex tikkura fsada mestrwali tqila assoċjata ma 'fibrojdi tal-utru (Fsada Mestrwali Tqila) . , HMB). ObsEva tippjana li tissottometti l-Applikazzjoni tad-Droga l-Ġdida (NDA) ta ’Yselty&# 39 lill-FDA tal-Istati Uniti fit-tieni nofs tal-2021.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Yselty' linzagolix (li qabel kien magħruf bħala OBE2109) huwa antagonist ġdid, orali, tar-riċettur tal-GnRH darba kuljum b'karatteristiċi potenzjalment l-aħjar fil-klassi. Bħalissa, linzagolix jinsab fl-istadju tard ta 'żvilupp kliniku għat-trattament ta' menorrhagia (HMB) assoċjat ma 'fibrojdi fl-utru u uġigħ assoċjat ma' endometriosis. ObsEva kisbet il-liċenzja ta 'linzagolix mingħand Kissei fl-aħħar tal-2015 u kisbet id-dritt li tikkummerċjalizza l-prodott mad-dinja kollha (eskluża l-Asja).

Jekk approvat, Yselty se jsir l-uniku antagonist tal-GnRH b'kors ta 'dożaġġ flessibbli għat-trattament tal-fibrojdi tal-utru: (1) 100mg darba kuljum, adattati għal kontra-indikazzjonijiet jew għandhom it-tendenza li jevitaw l-użu ta' terapija ormonali add-back (terapija add-back) , ABT) għal pazjenti nisa; (2) 200 mg darba kuljum flimkien ma 'ABT, adattati għal użu fit-tul (aktar minn 6 xhur); (3) 200 mg darba kuljum għal użu għal żmien qasir, adattat għal tnaqqis mgħaġġel tal-volum tal-fibrojdi.

Il-proġett kliniku ta 'fażi 3 ta' Yselty&# 39 għat-trattament tal-fibrojdi tal-utru jinkludi 2 provi kliniċi ewlenin (PRIMROSE 1 u PRIMROSE 2). Dawn l-istudji laħqu l-kriterji ta 'suċċess: doża baxxa u doża għolja linzagolix flimkien ma' u mingħajr ABT jistgħu effettivament jittrattaw HMB assoċjat ma 'fibrojdi fl-utru, u għandhom riskji ta' benefiċċju aċċettabbli.

L-istruttura kimika ta 'linzagolix (sors tal-istampa: probechem.cn)

Il-prova PRIMROSE 1 twettqet fl-Istati Uniti, u rreġistrat total ta '574 mara bil-fibrojdi fl-utru; il-prova PRIMROSE 2 tnediet fl-Ewropa u fl-Istati Uniti, u b'kollox ġew irreġistrati 535 mara bil-fibrojdi fl-utru. Fiż-żewġ provi kliniċi, il-pazjenti ngħataw 100mg jew 200mg ta 'linzagolix (bl-ormon ABT u mingħajru) jew plaċebo. Il-punt aħħari primarju taż-żewġ provi kien it-tnaqqis fl-HMB fil-ġimgħa 24 tal-kura; dawk li rrispondew kienu definiti bħala: pazjenti li kejlu bl-użu ta 'emoglobina alkalina, telf ta' demm mestrwali (MBL) ≤80 mL u MBL naqsu b '≥50% mil-linja bażi. Endpoints sekondarji kienu jinkludu amenorrea, ħin għat-tnaqqis tal-MBL, emoglobina (Hb), uġigħ, u kwalità tal-ħajja (QoL). Il-punti tat-tmiem tas-sigurtà jinkludu d-densità tal-għadam (BMD) u avvenimenti avversi (AE). L-ebda kalċju / vitamina D ma ġie pprovdut matul il-perjodu ta 'studju. Id-densità minerali tal-għadam ġiet imkejla permezz ta 'skan ta' assorbimentometrija bir-raġġi-X (DEXA) b'enerġija doppja fil-linja bażi, 24 ġimgħa, 52 ġimgħa u 76 ġimgħa (evalwata 6 xhur wara t-trattament).

Ir-riżultati wrew li ż-żewġ provi laħqu b'suċċess l-endpoint primarju: meta mqabbla mal-plaċebo, il-gruppi kollha tad-doża kellhom tnaqqis statistikament u klinikament sinifikanti fl-HMB. L-istudju sab li linzagolix għandu rispons ċar ta ’effikaċja-doża, u l-ogħla rata ta’ rispons tal-endpoint primarju kienet osservata f’nisa li kienu qed jirċievu 200 mg flimkien ma ’ABT. F'termini ta 'endpoints sekondarji (amenorrea, ħin għat-tnaqqis ta' MBL, livelli ta 'emoglobina f'pazjenti b'anemija, uġigħ, kwalità tal-ħajja), id-dożi kollha wrew titjib sinifikanti. Il-volum ta 'utru u fibrojdi fil-grupp ta' doża ta '200 mg naqas malajr u b'mod sinifikanti.

Fil-prova PRIMROSE 1, ir-rata ta 'rispons tal-grupp ABT ta' 200mg + kienet 75.5% (p< 0.001),="" ir-rata="" ta="" 'rispons="" tal-grupp="" 100mg="" (l-ebda="" abt)="" kienet="" 56.4%="" (p="0.003)," u="" l-grupp="" tal-plaċebo="" kien="" ta="" ’35.0%.="" il-profil="" ta="" 'sigurtà="" ġenerali="" kien="" konformi="" ma'="" l-aspettattivi,="" u="" l-iktar="" avvenimenti="" avversi="" komuni="" (li="" seħħew="" f'aktar="" minn="" 5%="" tal-pazjenti)="" kienu="" uġigħ="" ta="" 'ras="" u="" fwawar.="" il-bidla="" perċentwali="" medja="" mil-linja="" bażi="" fil-bmd="" hija="" żgħira,="" li="" hija="" konsistenti="" ma="" 'kwalunkwe="" terapija="" antagonista="" ta'="">

Fil-prova PRIMROSE 2, ir-rata ta 'rispons tal-grupp ABT ta' 200mg + kienet 93.9% (p< 0.001),="" ir-rata="" ta="" 'rispons="" tal-grupp="" 100mg="" (l-ebda="" abt)="" kienet="" 56.7%="">< 0.001="" ),="" u="" l-grupp="" tal-plaċebo="" kien="" 29.4%.="" il-profil="" ta="" 'sigurtà="" ġenerali="" kien="" konformi="" ma'="" l-aspettattivi,="" u="" l-iktar="" avvenimenti="" avversi="" komuni="" (li="" seħħew="" f'aktar="" minn="" 5%="" tal-pazjenti)="" kienu="" uġigħ="" ta="" 'ras="" u="" fwawar.="" il-bidla="" perċentwali="" medja="" mil-linja="" bażi="" fil-bmd="" hija="" żgħira,="" li="" hija="" konsistenti="" ma="" 'provi="" kliniċi="" preċedenti.="" ir-riżultati="" ta="" '52="" ġimgħa="" wrew="" li="" t-trattament="" kontinwu="" ta'="" linzagolix="" jista="" 'jnaqqas="" kontinwament="" u="" effettivament="" l-hmb.="" ir-rati="" ta="" 'rispons="" tal-grupp="" 200mg="" +="" abt="" u="" 100mg="" (mingħajr="" abt)="" grupp="" kienu="" 91.6%="" u="" 53.2%,="" rispettivament.="" barra="" minn="" hekk,="" meta="" mqabbel="" mal-24="" ġimgħa,="" bidla="" inkrementali="" żgħira="" fil-bmd="" kienet="" osservata="" fit-52="">