L-FDA tal-Istati Uniti tapprova t-Tumur Innovattiv tad-Droga Welireg ta 'Merck: Trattament ta' Tumuri relatati mas-Sindromu VHL! - 2/2

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta mill-istudju open-label ta 'Fażi 2 Studju-004 (NCT03401788). Ir-riżultati ta 'l-istudju wrew li f'pazjenti b'RCC relatat ma' VHL (n=61), pazjenti CNS b'emangioblastoma relatati ma 'VHL (n=24), u pazjenti pNET relatati ma' VHL (n=12), trattament ta 'Welireg wera remissjoni dejjiema.

Id-dejta speċifika dwar l-effikaċja hija: (1) F'pazjenti b'RCC relatat mal-VHL, ir-rata ta 'rispons oġġettiv ikkonfermat (ORR) kienet 49 % (95 % CI: 36-62), li kollha kienu rispons parzjali (PR), u t-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DoR) għadu ma laħaqx (medda: 2.8+ sa 22.3+ xhur); fost dawk li wieġbu (n = 30), 56 % (n = 17/30) għadu meħlus wara mill-inqas 12-il xahar, u l-ħin tal-bidu (Il-medjan tat-TTR huwa ta '8 xhur (medda: 2.7 sa 19-il xahar). kienet 63 % (95 % CI: 41-81), ir-rata ta 'rispons kompluta (CR) kienet 4 % (n = 1), u l-PR kienet 58 % (n = 14) Il-medjan Id-DoR ma ntlaħaqx (firxa: 3.7+ sa 22.3+ xhur); minn dawk li wieġbu, 73 % (n = 11/15) xorta wieġbu wara mill-inqas 12-il xahar, u t-TTR medjan kien ta '3. Xhur (firxa: 3-11 xhur). (3) Fost pazjenti b'pNET relatat mal-VHL, ORR kien 83 % (95 % CI: 52-98), CR kien 17 % (n = 2), PR kien 67 % (n = 8), u d-DoR medjan kien għadu ma laħaqx (medda: 10.8+ sa 19.4+ xhur); fost dawk li wieġbu, 50 % (n = 5/10) xorta wieġbu wara mill-inqas 12-il xahar , u t-TTR medjan kien ta '8 xhur (medda 3-11 xhur).

F'termini ta 'sigurtà, 15% tal-pazjenti kkurati b'Welireg kellhom reazzjonijiet avversi serji, inklużi anemija, ipoksja, reazzjonijiet allerġiċi, distakkament tar-retina u okklużjoni tal-vina ċentrali tar-retina (każ wieħed kull wieħed). 3.3% tal-pazjenti waqqfu l-mediċina b'mod permanenti minħabba reazzjonijiet avversi. Ir-reazzjonijiet avversi li wasslu għal twaqqif permanenti kienu sturdament u doża eċċessiva ta 'opjojdi (1.6% kull waħda).

39% tal-pazjenti waqqfu d-doża ta 'Welireg minħabba reazzjonijiet avversi. Reazzjonijiet avversi li jeħtieġu interruzzjoni tad-doża f '& gt; 2% tal-pazjenti jinkludu għeja, tnaqqis fl-emoglobina, anemija, nawżea, uġigħ addominali, uġigħ ta' ras, u mard li jixbah l-influwenza. 13% tal-pazjenti naqqsu d-doża ta 'Welireg minħabba reazzjonijiet avversi. L-iktar reazzjoni avversa rrappurtata b'mod frekwenti li teħtieġ tnaqqis fid-doża hija għeja (7%).

Fost pazjenti kkurati b'Welireg, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni (≥25%), inklużi anormalitajiet tal-laboratorju, jinkludu: emoglobina mnaqqsa (93%), anemija (90%), għeja (64%), u kreatinina miżjuda (64%)% ), uġigħ ta 'ras (39%), sturdament (38%), zokkor fid-demm elevat (34%) u nawżea (31%).

L-istruttura kimika tal-belzutifan (MK-6482) (sors tal-istampa: medchemexpress.com)

Is-sindrome VHL hija marda ġenetika rari, waħda minn kull 36,000 persuna tbati minn din il-marda (200,000 każ mad-dinja kollha, 10,000 każ fl-Istati Uniti biss). Pazjenti bis-sindromu VHL huma f'riskju li jiżviluppaw tumuri vaskulari beninni u varjetà ta 'kanċers inkluż karċinoma taċ-ċelloli renali (RCC). RCC iseħħ sa 70% tal-pazjenti bis-sindromu VHL, li hija l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti bis-sindromu VHL.

Il-ġene VHL huwa ġene importanti li jrażżan it-tumur, u l-mutazzjoni tiegħu ġiet skoperta għall-ewwel darba f'pazjenti bis-sindromu VHL. Il-proteina VHL hija proteina li tissopprimi t-tumur, u l-inattivazzjoni tagħha tista 'tattiva b'mod anormali l-proteina fattur-2α (HIF-2α) induċibbli mill-ipossija f'pazjenti bit-tumur. Din l-inattivazzjoni tal-proteina tas-soppressjoni tat-tumur VHL hija osservata f'aktar minn 90% tat-tumuri ccRCC, u tikkawża l-akkumulazzjoni u l-attivazzjoni tal-proteina tal-fattur induċibbli mill-ipossija (HIF) fiċ-ċelloli tal-kanċer, billi tibgħat sinjali ta 'ipoxja b'mod falz, li jattiva l-vini tad-demm Jiffurmaw u jistimulaw it-tkabbir ta 'tumuri beninni u malinni.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Welireg huwa belzutifan (MK-6428), li huwa inibitur ġdid, qawwi, selettiv, orali ta' HIF-2α, li jimmira li jinibixxi HIF-2α, jimblokka t-tkabbir taċ-ċelloli, proliferazzjoni u jipprevjeni l-formazzjoni anormali ta 'vini tad-demm. Belzutifan ġie żviluppat minn Petolon Therapeutics, u Merck akkwistat Petolon Therapeutics f'Mejju 2019 b'pagament parzjali ta 'US $ 1.05 biljun u pagament importanti ta' US $ 1.15 biljun.

Bħalissa, belvutifan qed jiġi evalwat fi studji kliniċi multipli. Minbarra l-istudju ta 'Fażi 2 Studju-004 (NCT03401788) għat-trattament ta' pazjenti b'tumuri relatati mal-VHL, il-pjan ta 'żvilupp kliniku ta' belzutifan&# 39 jinkludi wkoll prova ta 'fażi III għat-trattament ta' RCC avvanzat (MK- 6482-005; NCT04195750), u t-trattament ta ’tumuri solidi avvanzati inkluż kanċer tal-kliewi avvanzat Fażi I / II eskalazzjoni tad-doża u prova ta’ estensjoni tad-doża (NCT02974738).