Imcivree Approvat mill-UE (setmelanotide): Il-Bini mill-ġdid tal-Konsum tal-Enerġija U Naqqas il-Piż!

Skont l-aħħar dejta mill-bażi tad-data l-ġdida tal-UE dwar l-approvazzjoni tad-droga, id-droga Rhythm Pharmaceuticals Imcivree (setmelanotide) għat-trattament tal-obeżità rari ġiet approvata mill-Kummissjoni Ewropea (KE): tintuża għat-trattament tal-obeżità u l-ġestjoni tal-ġuħ fit-tfal u fl-adulti b'obeżità rari ta' età ≥6 snin.  Speċifikament: Pazjenti obesità kkonfermati bl-ittestjar li għandhom jiġu kkawżati minn defiċjenza ta' kortikosterojdi melanoċitiċi pro-opjojdi (POMC), proprotein convertase subtilisin/kexin1 tat-tip (PCSK1) jew defiċjenza tar-riċettur leptin (LEPR). Fl-Istati Uniti, Imcivree ġie approvat f'Novembru 2020, bl-istess indikazzjonijiet bħal hawn fuq.

Ta 'min isemmi li Imcivree hija l-ewwel mediċina approvata għat-trattament ta' dawn l-obeżità ġenetika rari. Fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea, setmelanotide ingħata Deżinjazzjoni Orfni tad-Droga (ODD) għat-trattament tal-obeżità defiċjenti tal-POMC u l-LEPR, u ngħata d-Deżinjazzjoni Breakthrough tad-Droga (BTD) u d-Deżinjazzjoni Prijoritarja tad-Droga (PRIME) rispettivament. Skont l-informazzjoni mill-Bażi tad-Data Ġdida tal-UE dwar id-Droga, Imcivree se jkollu perjodu ta' esklussività tas-suq ta' 10 snin għall-obeżità defiċjenti mill-POMC u l-obeżità defiċjenti mil-LEPR, mid-19 ta' Lulju 2021 sa Lulju 19, 2031.

POMC, PCSK1, jew lePR-defiċjenti obesità hija marda estremament rari kkawżata minn bidliet fil-ġeni POMC, PCSK1, jew LEPR. Dawn il- bidliet ġenetiċi jagħmlu ħsara lill- passaġġ tar- riċettur melanocortin 4 (MC4), u l- passaġġ tar- riċettur MC4 huwa l- ipotalamus Il- mogħdija li tirregola l- ġuħ, in- nefqa fuq l- enerġija u l- piż tal- ġisem. Pazjenti obesità b' defiċjenza ta ' POMC, PCSK1 jew LEPR jibdew jitħabtu ma ' ġuħ estrem u insatiabbli minn età bikrija, li jwassal għal bidu bikri u obeżità severa.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Imcivree hija setmelanotide, li hija pijunier, agonist tar- riċettur MC4 oligopeptide iddisinjat biex jirrestawra l- funzjoni tal- passaġġ tar- riċettur MC4 bil- ħsara kkawżat mid- difett fil- ġene upstream tar- riċettur MC, u b' hekk isolvi direttament l- għerq tar- raġuni tal- marda. Setmelanotide jista 'jistabbilixxi mill-ġdid in-nefqa tal-enerġija tal-pazjent u l-kontroll tal-aptit, inaqqas il-ġuħ, u jnaqqas il-piż.

Fi provi kliniċi ta ' fażi 3, 80% u 45.

Mekkaniżmu ta' azzjoni ta' Setmelanotide

Fl-Unjoni Ewropea, l-approvazzjoni ta' Imcivree hija bbażata fuq ir-riżultati ta' żewġ provi kliniċi ewlenin ta' Fażi 3. Dawn iż- żewġ studji evalwaw rispettivament l- effikaċja u s- sigurtà ta ' setmelanotide fit- trattament ta ' obeżità defiċjenti ta ' POMC (inkluż PCSK1) u obeżità defiċjenti għal LEPR. Iż- żewġ studji laħqu l- punt aħħari primarju u l- punti aħħarin sekondarji ewlenin kollha. Id- dejta wriet li l- kura b' setmelanotide irriżultat fi tnaqqis statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fil- piż tal- ġisem u fil- ġuħ estrem (iperappetite). Importanti, matul il- perjodu ta ' rtirar tal- mediċina (8 ġimgħat), il- piż u l- ġuħ tal- pazjenti żdiedu b' mod sinifikanti, u wara li reġgħet bdiet il- kura, il- biċċa l- kbira tal- pazjenti rkupraw telf ta ' piż u rispons tal- ġuħ. Din id- dejta tikkonferma setmelanotide Jista ' jgħin biex jirrestawra l- funzjoni tal- mogħdija MC4R fir- regolazzjoni tal- piż tal- ġisem u l- kontroll ta ' l- aptit, u jivverifika l- effett terapewtiku kliniku tiegħu.

——Dejta tat-test POMC uriet li 80% (n=8/10) ta' pazjenti b'obeżità b'defiċjenza ta' POMC kisbu telf fil-piż ta' >10% (p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——id-dejta tat-test LEPR uriet li 45.5% (n=5/11) ta' pazjenti obeżi b'defiċjenza ta' LEPR kisbu telf fil-piż ta' > 10% (p=0.0001) f'madwar sena, u 73 % tal-pazjenti awtorappurtaw titjib fil-punteġġ tal-ġuħ tagħhom Milħuq jew qabeż il-25% (p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

Fiż- żewġ studji, pazjenti ta ' bejn 6 u 17- il sena (n=14) kellhom tnaqqis sinifikanti fil- BMI fil- linja bażi. Billi dawn il- pazjenti għadhom ma temmewx it- tkabbir tagħhom, il- progressjoni xierqa tal- pubertà u żieda fit- tul kienu osservati matul il- perjodu ta ' l- istudju.

Barra minn hekk, iż- żewġ studji inkludew perjodu ta ' rtirar tal- plaċebo ta ' 4 ġimgħat biex juru aktar l- effett tal- kura b' setmelanotide. Matul dan il-perjodu, il-pazjenti kważi immedjatament żiedu l-piż, żiedu l-ġuħ, u reġġgħu lura l-ewwel 12-il ġimgħa ta 'telf ta' piż u tnaqqis fil-punteġġi tal-ġuħ. ix-xejra ta'.

Konsistenti ma ' esperjenza klinika preċedenti, setmelanotide kien ittollerat tajjeb fiż- żewġ provi. Avvenimenti avversi (AEs) relatati mal- kura jinkludu reazzjonijiet fis- sit ta ' l- injezzjoni, dardir u rimettar, uġigħ ta ' ras, u żieda fil- pigmentazzjoni (skurament tal- ġilda). L- ebda episodju avvers kardjovaskulari relatat ma ' setmelanotide ma ġie rrappurtat.