Empaveli Għandu Trattament Qawwi tal-Ewwel Linja Għall-Emoglobinurja Parossistika Noktumna (PNH)

Biovitrum AB Orfni Svediżi (Sobi) u Apellis Pharmaceuticals, produttur Svediż ta 'mediċini orfni, reċentement ħabbru r-riżultati pożittivi ta' l-aqwa linja ta 'l-istudju PRINCE ta' Fażi 3 (NCT04085601). Dan huwa studju randomised, multiċentriku, open-label, ikkontrollat, imwettaq f'adulti naive b'emoglobinurja parossistika matul il-lejl (PNH) li ma kinux irċevew inibitur tal-komplement 3 xhur qabel ma daħlu fl-istudju. L-effikaċja u s-sigurtà ta 'impeditur C3 Empaveli (pegcetacoplan) u kura standard qed jiġu evalwati.

Ir-riżultati wrew li fis-26 ġimgħa ta ’kura, Empaveli wera vantaġġ statistiku fil-punti finali ko-primarji ta’ stabbilizzazzjoni ta ’emoglobina u tnaqqis ta’ lactate dehydrogenase (LDH) meta mqabbel ma ’standard of care (SoC) mingħajr inibituri tal-komplement. Id-dejta speċifika hija: (1) 86% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Empaveli laħqu l-istabbiltà tal-emoglobina, filwaqt li l-grupp SoC kien 0% (p< 0.0001).="" l-emoglobina="" stabbli="" hija="" definita="" bħala:="" mingħajr="" trasfużjoni="" tad-demm,="" m'hemm="" l-ebda="" waqgħa="" fil-livell="" tal-emoglobina=""> 1g / dL. (2) L-LDH medju tal-grupp Empaveli niżel mil-linja bażi ta '2151 U / L [9.5 darbiet il-limitu ta' fuq tan-normal (ULN)] għal 211 U / L (fil-medda normali), tnaqqis ta '90%. B'kuntrast, il-grupp SoC niżel mil-linja bażi ta '1946 U / L. / L (8.6 darbiet ULN) naqas għal 1681 U / L (7.4 darbiet ULN), tnaqqis ta '14% (p<>

Barra minn hekk, meta mqabbel ma ’SoC, Empaveli kiseb ukoll vantaġġi statistiċi f’ħafna endpoints sekondarji (inkluż titjib tal-livell ta’ emoglobina u evitar ta ’trasfużjoni tad-demm): (1) Il-livell medju ta’ emoglobina tal-grupp Empaveli żdied mil-linja bażi 9.4 g / dL għal 12.1 g / dL, filwaqt li l-livell medju tal-emoglobina fil-grupp SoC żdied mil-linja bażi 8.7 g / dL għal 9.4 g / dL (p=0.0019). (2) 91% tal-pazjenti fil-grupp Empaveli ma jeħtiġux trasfużjoni tad-demm, filwaqt li 22% fil-grupp SoC (p<>

F'dan l-istudju, is-sigurtà ta 'Empaveli hija konsistenti ma' studji preċedenti. Fil-ġimgħa 26, 9% tal-grupp Empaveli u 17% tal-grupp SoC kellhom avvenimenti avversi serji (SAE). Kien hemm mewt waħda f'kull wieħed miż-żewġ gruppi, l-ebda waħda minnhom ma kienet relatata mat-trattament. Ma kien hemm l-ebda rapport ta 'każ ta' meninġite jew trombożi fiż-żewġ gruppi. Matul il-perjodu ta 'studju, l-iktar avvenimenti avversi komuni fil-grupp Empaveli u l-grupp SoC kienu reazzjonijiet fis-sit ta' l-injezzjoni (30% vs 0%), ipokalemija (13% vs 11%), u deni (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Apellis qal: "Id-dejta pożittiva mill-istudju PRINCE turi li Empaveli jipprovdi titjib klinikament sinifikanti f'numru ta' indikaturi ta 'evalwazzjoni li huma importanti għall-pazjenti u huma bbażati fuq l-approvazzjoni riċenti tagħna mill-FDA ta' Empaveli għall-użu fi Ibbażat fuq PNH. Flimkien ma 'riċerka preċedenti, dawn ir-riżultati jenfasizzaw il-potenzjal ta' Empaveli li jipprovdi kontroll tal-marda fil-pazjenti adulti kollha b'PNH, irrispettivament minn jekk ġewx ittrattati qabel."

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Empaveli huwa pegcetacoplan, li huwa inibitur immirat ta’ C3 iddisinjat biex jirregola l-attivazzjoni eċċessiva tal-komplement, li hija l-kawża tal-okkorrenza u l-iżvilupp ta ’ħafna mard serju. Pegcetacoplan huwa peptide ċikliku sintetiku li jeħel ma 'polimeru tal-polyethylene glycol u jeħel speċifikament ma' C3 u C3b. Bħalissa, pegcetacoplan qed jiġi żviluppat biex jikkura varjetà ta 'mard, inklużi PNH, atrofija ġeografika (GA) u glomerulopatija C3. Fl-Istati Uniti, l-FDA tat kwalifika fast pegcetacoplan għat-trattament tal-PNH u GA.

F'nofs Mejju 2021, l-FDA tal-Istati Uniti approvat Empaveli għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'emoglobinurja parossistika matul il-lejl (PNH). Empaveli ġie approvat permezz tal-proċess ta ’reviżjoni ta’ prijorità, li għandu l-potenzjal li jtejjeb l-istandards tal-kura tal-PNH u jiddefinixxi mill-ġdid it-trattament tal-PNH.

Ta 'min isemmi li Empaveli hija l-ewwel u l-unika terapija mmirata għal C3 li rċeviet approvazzjoni regolatorja. Din il-mediċina hija adattata għal: (1) pazjenti adulti PNH li qabel ma rċevewx trattament; (2) Inibituri C5 li kienu rċevew preċedentement pazjenti adulti PNH b'Soliris (eculizumab) u Ultomiris (ravulizumab).

Fl-aħħar għaxar snin jew hekk, l-unika għażla għat-trattament tal-PNH kienet inibituri tas-C5, iżda ħafna pazjenti għadhom jesperjenzaw ipoemoglobinopatija persistenti, li ħafna drabi twassal għal għeja debilitanti u trasfużjonijiet frekwenti tad-demm. Fi provi kliniċi, Empaveli jista 'jipprovdi kontroll estensiv ta' PNH, itejjeb il-ħajja ta 'pazjenti PNH billi jżid il-livelli ta' emoglobina u jnaqqas il-ħtieġa għal trasfużjonijiet tad-demm.

Empaveli kien pijunier fl-ewwel droga komplementari ġdida fl-aħħar 15-il sena, li jirrappreżenta avvanz xjentifiku maġġuri li se jiddefinixxi mill-ġdid it-trattament ta 'pazjenti adulti bil-PNH, inklużi dawk li ma ġewx ittrattati, u dawk li qalbu minn inibituri C5.

mekkaniżmu ta 'azzjoni pegcetacoplan

L-approvazzjoni ta ’Empaveli&# 39 hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju PEGASUS Fażi 3 ras għal ras (NCT03500549) (ara: Preżentazzjoni tas-Sejħa tal-Konferenza tar-Riżultati Top-Line tal-Fażi 3 PEGASUS). L-istudju laħaq il-punt aħħari primarju, u wera li Empaveli huwa superjuri għal Soliris (eculizumab), l-istandard tal-PNH tal-mediċina għall-kura: huwa superjuri għal Soliris f'termini ta 'bidliet fil-livelli ta' emoglobina mil-livelli bażi f'ġimgħa 16, u l-livelli aġġustati ta 'emoglobina b’medja ta ’3.84 g / dL (p<>

Barra minn hekk, Empaveli kiseb nuqqas ta 'inferjorità fl-evitar ta' punti tat-tmiem tat-trasfużjoni tad-demm meta mqabbel ma 'Soliris. 85% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Empaveli ma kellhom l-ebda trasfużjoni tad-demm fi żmien 16-il ġimgħa, meta mqabbla ma '15% fil-grupp ta' trattament ta 'Soliris. Fl-istess ħin, meta mqabbel mal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Soliris, il-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Empaveli għandhom rata ogħla ta 'normalizzazzjoni ta' markaturi ewlenin ta 'l-emoliżi, u l-punteġġ ta' għeja FACIT għandu titjib klinikament sinifikanti. F'dan l-istudju, Empaveli huwa sigur daqs Soliris.

Ta 'min isemmi li Empaveli hija l-ewwel terapija li turi livelli ta' emoglobina aħjar minn Soliris, u sa 85% tal-pazjenti kkurati b'Empaveli m'għandhomx trasfużjoni tad-demm. Ħafna mill-pazjenti PNH li bħalissa qed jirċievu trattament b'Soliris ibatu minn anemija persistenti. Ir-riżultati tal-istudju PEGASUS juru li Empaveli se jsir l-istandard il-ġdid tal-kura għall-pazjenti PNH.