Gavreto (pralsetinib) Wera Effikaċja Qawwija u dejjiema fil-Kanċer tal-Pulmun tal-Fużjoni RET U Tumuri Solidi Oħra, U Ġie Mniedi fiċ-Ċina!

CStone Pharmaceuticals partner Blueprint Medicines reċentement ħabbret dejta aġġornata mill-prova ARROW ta 'Fażi 1/2 tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Gavreto(pralsetinib). Ir- riżultati juru li Gavreto għandu benefiċċji kliniċi dejjiema f' kanċer tal- pulmun ta ' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) u tumuri solidi avvanzati oħra li huma pożittivi għall- fużjoni metastatika tar- RET.

Gavreto wera benefiċċju kliniku dejjiemi kemm f' pazjenti b' NSCLC pożittivi għall- fużjoni RET li ma kinux irċevew kura (naïve, naïve) u li kienu kkurati qabel (b' esperjenza, ikkurati): ORR hija ta ' 79% għal pazjenti li qatt ma ħadu kura qabel u 79% għal pazjenti kkurati ORR hija ta ' 62%. Huwa partikolarment ta 'min isemmi li l- prova espandiet il- kriterji ta' reġistrazzjoni tal- pazjent matul il- perjodu ta 'studju biex tinkludi pazjenti li jissodisfaw l- istandard tal- ewwel linja ta' kimoterapija ta 'kura fl- istess ħin. Wara li l- kriterji ta ' reġistrazzjoni ġew estiżi, l- ORR tal- pazjenti li għadhom kif ġew irreġistrati ntlaħaq. 88%.

Barra minn hekk, Gavreto wera wkoll attività klinika f' varjetà ta ' tipi ta ' tumuri pożittivi għall- fużjoni RET minbarra NSCLC u kanċer tat- tirojde (ORR=53%, DOR medjan huwa ta ' 19. 0 xhur), u s- sigurtà tiegħu hija konsistenti ma ' dik irrappurtata qabel. Din id-data se titħabbar fil-laqgħa annwali tal-2021 tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) li ser issir fil-bidu ta' Ġunju ta' din is-sena.

Dr. Giuseppe Curigliano, kap tad-dipartiment tal-iżvilupp bikri tad-droga tal-Istitut Ewropew tal-Onkoloġija u professur assoċjat tal-onkoloġija medika fl-Università ta' Milan, qal: "It-terapija ta' preċiżjoni ttejjeb b'mod sinifikanti l-pronjosi f'NSCLC immexxi mill-bijomarkatur. Id-dejta tad-deheb ta' Gavreto turi li l-mediċina hija t-trattament tal-ewwel linja. L-impatt trasformattiv tal-bidliet immirati fir-RET fl-ambjent. Fost pazjenti b' NSCLC metastatiku li ma rċevewx kura qabel (naïve), ir- riżultati ta ' l- effikaċja huma partikolarment inkoraġġanti, u ħafna pazjenti jkomplu jkeċċu. Din id- dejta tenfasizza l- identifikazzjoni qabel ma tinbeda l- kura L- importanza tar- RET tinbidel sabiex aktar pazjenti jkollhom l- opportunità li jibbenefikaw minn din it- terapija mmirata."

L-Uffiċjal Mediku Ewlieni tal-Mediċini tal-Blueprint Becker Hewes, MD, qal: "L-aħħar dejta dwar NSCLC metastatiku pożittiv għall-fużjoni RET tenfasizza kif Gavreto qed ibiddel l-istandard tal-kura, inkluż it-trattament tal-ewwel linja. Ir- riżultati f' pazjenti NSCLC li għadhom kif ġew ikkurati b' RET pożittivi għall- fużjoni jirriflettu s- sorpriża ta ' Gavreto. Karatteristiċi kliniċi konvinċenti, ir-rata għolja ta' remissjoni tagħha u ż-żieda dejjiema ta' remissjoni maż-żmien. F' kanċer ieħor mibdul b' RET, il- leżjonijiet fil- mira jitnaqqsu f' tipi differenti ta ' tumuri, u l- biċċa l- kbira tal- pazjenti jirrispondu għat- trattament. Ibbażat fuq il-metastasi Aħna ħerqana li naħdmu mas-sieħeb tagħna Roche fuq il-vantaġġi ta 'tumuri solidi pożittivi għall-fużjoni RET u tikkuntattja lill-FDA tal-Istati Uniti."

L-istruttura molekulari ta'pralsetinib(sors tal-istampa: aobious.com)

Pralsetinib huwa inibitur RET orali, qawwi u selettiv żviluppat minn Blueprint Medicines, sieħeb ta ' CStone Pharmaceuticals. F'Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals u Blueprint Medicines laħqu ftehim esklussiv ta 'kooperazzjoni u liċenzjar biex jiksbu d-drittijiet esklussivi ta' żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta 'platinib fiċ-Ċina akbar, inklużi ċ-Ċina kontinentali, Ħong Kong, il-Makaw u t-Tajwan.

F'Lulju 2020, Roche u Blueprint Medicines iffirmaw ftehim ta 'liċenzjar u kooperazzjoni, li jiksbu d-drittijiet esklussivi biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw l-inibitur RET orali pratinib barra l-Istati Uniti (minbarra ċ-Ċina Akbar). Fl-Istati Uniti, Genentech, sussidjarja ta' Roche, kisbet id-drittijiet konġunti ta' kummerċjalizzazzjoni ta' platinib u qasmet il-profitti b'mod ugwali.

L-isem kummerċjali Ingliż ta' Pralsetinib huwa Gavreto. Kien l-ewwel wieħed li kiseb l-approvazzjoni tal-FDA għat-trattament tal-kanċer tal-pulmun f'Settembru 2020, u ġie approvat mill-FDA għat-trattament tal-kanċer tat-tirojde f'Diċembru 2020. Fl-Istati Uniti, il-mediċina hija adattata għat-trattament ta': (1) pazjenti adulti b'kanċer metastatiku tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar pożittiv għall-fużjoni RET ikkonfermat b'metodi ta' ttestjar approvati mill-FDA; (2) pazjenti b' RET avvanzat jew metastatiku ta ' 12- il sena jew aktar li jeħtieġu kura sistemika Pazjenti adulti u pedjatriċi b' kanċer tat- tirojde medullari mutanti; (3) Pazjenti adulti u pedjatriċi b'kanċer tat-tirojde avvanzat jew metastatiku pożittiv għall-fużjoni RET li jeħtieġu kura sistemika u huma refrattorji għall-jiodine radjuattiv (jekk applikabbli).

Fiċ-Ċina, Gavreto huwa l-ewwel inibitur RET selettiv approvat. F' Marzu ta ' din is- sena, l- Amministrazzjoni Nazzjonali tal- Prodotti Mediċi (NMPA) approvat pralsetinib biex jitqiegħed fis- suq taħt l- isem kummerċjali Gavreto għal pazjenti pożittivi għall- fużjoni tal- ġene RET lokalment avvanzati jew metastatiċi li qabel kienu rċevew kimoterapija li fiha l- platinu. Kura ta ' pazjenti adulti b' kanċer taċ- ċelluli ż- żgħar tal- pulmun (NSCLC).

F'April ta' din is-sena, l-applikazzjoni għall-indikazzjoni estiża ta' pralsetinib ġiet aċċettata mill-NMPA u ġiet inkluża fir-reviżjoni ta' prijorità. L-indikazzjonijiet estiżi jinkludu: (1) Arranġament mill-ġdid tat-transfezzjoni tard jew metastatiku (RET) li jeħtieġ kura sistemika. ) Karċinoma tat-tirojde medullari tal-mutazzjoni tal-ġeni (MTC); (2) Kanċer tat- tirojde pożittiv għall- fużjoni RET avvanzat jew metastatiku (TC) li jeħtieġ kura sistemika u huwa refrattorju għal jodju radjuattiv (jekk il- jodju radjuattiv huwa adattat).

Dejta tal-Gavreto-NSCLC

Id- dejta li ħarġet fil- laqgħa annwali ta ' ASCO inkludiet il- popolazzjoni li setgħet tiġi evalwata mill- ġdid, inklużi 216- il pazjent b' NSCLC pożittivi għall- fużjoni RET u 19- il pazjent ieħor b' tumur solidu pożittiv għall- fużjoni RET li rċevew id- doża inizjali ta ' 400 mg darba kuljum ta ' Gavreto.

RET NSCLC pożittiv għall-fużjoni: B'segwitu medjan ta' 17.1 xhur, Gavreto wera benefiċċji kliniċi fit-tul f'pazjenti b'NSCLC pożittiv għall-fużjoni RET li ma kinux irċevew kura (kura inizjali naïve, inizjali) u li qabel kienu rċevew kura (esperjenzata). Fost 68 pazjent li kienu għadhom kif ġew ikkurati, ir- rata ta ' rispons globali (ORR) kienet ta ' 79% (95CI: 68%, 88%), ir- rata ta ' rispons komplet (CR) kienet ta ' 6%, ir- rata ta ' rigressjoni kompleta tat- tumur fil- mira kienet ta ' 10%, u r- rata ta ' rispons parzjali (PR) kienet ta ' 74%. It-tul medjan tar-rispons (DOR) ma ntlaħaqx (95% CI: 9.0 xhur, ma ntlaħaqx).

Għal pazjenti li għadhom kif ġew ikkurati, il- protokoll ta ' riċerka inizjali huwa limitat għal pazjenti li ddeterminaw li l- investigatur ma jissodisfax l- istandard ta ' kura primarja għal kimoterapija bbażata fuq il- platinum, li tista ' tkun minħabba l- età, il- komorbiditajiet, jew fatturi pronjostiċi ħżiena oħra. Din ir-restrizzjoni fuq il-kwalifiki tneħħiet f'Lulju 2019, u l-għan huwa li jiġu inklużi persuni li jirriflettu aħjar il-prattiki tad-dinja reali. Analiżi esploratorja ta ' pazjenti kkurati ġodda (n=25) li kienu rreġistrati wara li twessgħu l- kriterji ta ' reġistrazzjoni wriet li l- ORR kienet ta ' 88% (95% CI: 69%, 98%), li kollha kienu PR.

Fost il- 126 pazjent li kienu rċevew kimoterapija bil- platinum, l- ORR kien ta ' 62% (95% CI: 53%, 70%), is- CR kien ta ' 4%, ir- rata ta ' rigressjoni tat- tumur fil- mira kienet ta ' 12%, il- PR kienet ta ' 58%, u d- DOR kien moderat Iċ- ċifra kienet ta ' 22.

Tumuri solidi oħra pożittivi għall-fużjoni RET: Iż-żmien medjan ta' segwitu kien ta' 12.1 xhur. Fost il- pazjenti li qabel kienu rċevew terapiji multipli (ikkurati minn qabel ħafna), Gavreto wera attività klinika f' varjetà ta ' tipi oħra ta ' tumuri mmexxija mir- RET. Fost id- 19- il pazjent b' tumuri solidi pożittivi għall- fużjoni RET minbarra NSCLC u kanċer tat- tirojde, l- ORR kien ta ' 53% (95% CI: 29%, 76%), u d- DOR medjan kien ta ' 19.

F' pazjenti b' kanċer tal- frixa, cholangiocarcinoma, kanċer tal- kolon, kanċer tal- pulmun (ħlief għal NSCLC), karċinoma taċ- ċelluli mesenchymal, kanċer tal- kanal tal- bżieq, kanċer tal- glandola ta ' l- għaraq, u kanċer tat- timju, kif ukoll pazjenti b' kanċer primarju mhux identifikat, kien osservat tnaqqis fid- daqs tat- tumur. Fost it- 3 każijiet ta ' kanċer tal- frixa, kien hemm każ wieħed ta ' CR u 2 każijiet ta ' PR.

Dejta dwar is-sigurtà: Mid-data ta' skadenza tad-dejta tas-6 ta' Novembru 2020, total ta' 471 pazjent ġew inklużi fl-istudju u rċevew id-doża inizjali ta' Gavreto 400 mg darba kuljum. Fit- tipi kollha ta ' tumuri, Gavreto kien ittollerat tajjeb u ma ġew osservati l- ebda sinjali ġodda ta ' sigurtà. L-aktar avvenimenti avversi komuni relatati mal-kura (TRAE, ≥20%) rrappurtati mir- riċerkaturi kienu newtropenija, livell għoli ta ' aspartate aminotransferase (AST), anemija, tnaqqis fl- għadd taċ- ċelluli bojod tad- demm, u alanine aminotransferase (ALT) għoli, pressjoni tad- demm għolja, stitikezza u għeja. B'mod ġenerali, 6% tal-pazjenti waqfu jieħdu Gavreto minħabba TRAE.