Eisai Antagonist Riċevitur ta 'Orexin li jaġixxi doppju Dayvigo (lemborexant) Tnieda fl-Istati Uniti!

Kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Eisai riċentement ħabbret it-tnedija tal-mediċina l-ġdida ta 'l-insomnja Dayvigo (recordorexant) CIV fis-suq ta' l-Istati Uniti. Il-mediċina għandha 2 speċifikazzjonijiet (pilloli ta '5mg u 10mg) għall-kura ta' rqad fl-adulti, li hija l-qawmien ta 'l-irqad Id-diżordnijiet huma kkaratterizzati minn diffikultajiet biex torqod u / jew biex iżommu l-irqad minkejja opportunitajiet adegwati ta' rqad. Huwa stmat li madwar 30% tal-adulti madwar id-dinja għandhom sintomi ta 'nuqqas ta' rqad, li ħafna minnhom idumu minn xhur għal snin.

Dayvigo huwa kompost ta ’molekula żgħira skopert u żviluppat minn Eisai. Fl-Istati Uniti, Dayvigo rċieva l-approvazzjoni tal-FDA f'Diċembru 2019 għat-trattament ta 'insomnja f'adulti. F'April ta 'din is-sena, l-Amministrazzjoni tad-Droga Kontrollata (Speċjali) ta' l-Istati Uniti (DEA) elenkat Dayvigo bħala droga Skeda IV (Skeda IV) ikkontrollata. Skond id-definizzjoni fi Skeda IV, pazjenti bi storja ta 'abbuż jew dipendenza fuq l-alkoħol jew drogi oħra jista' jkollhom riskju akbar ta 'abbuż u vizzju għal Dayvigo, u dawn il-pazjenti għandhom jiġu segwiti bir-reqqa.

Dayvigo' i l-ingredjent farmaċewtiku attiv huwa lemborexant, li huwa antagonist tar-riċettur ta ’orexin li jinibixxi s-sinjalazzjoni ta’ orexin permezz ta ’rabta kompetittiva ma’ riċetturi ta ’orexina (OX1R u OX2R). L-ossina hija sustanza kimika prodotta b'mod naturali mill-ipotalamu u hija involuta fl-irqad u l-qawmien.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' lemborexant fit-trattament ta 'l-insomnja huwa maħsub li jgħaddi minn antagoniżmu tar-riċetturi ta' l-orexin. Is-sistema ta ’sinjalizzazzjoni tan-neuropeptide ta’ orexina għandha rwol fil-qawmien. L-imblukkar tat-tqanqil jippromwovi t-twaħħil tan-newropeptidi ta ’l-orexina A u ta’ l-orexina B mar-riċetturi ta ’l-orexina OX1R u OX2R, u huwa maħsub li jinibixxi s-sinjali tat-tqanqil ta’ tqanqil. Il-lemborexant jista 'jorbot mar-riċetturi ta' l-orexin OX1R u OX2R. Bħala antagonist kompetittiv (valuri IC50 ta '6.1 nM u 2.6 mM, rispettivament), il-mediċina għandha effett inibitorju aktar qawwi fuq OX2R.

Huwa stmat li l-insomnja taffettwa terz tal-adulti. Iżda minħabba li s-sigurtà hija problema kbira bil-mediċina għall-irqad, terapiji ġodda jiffaċċjaw proċess diffiċli biex jiksbu l-approvazzjoni minn tobba u pazjenti. Iktar kmieni din is-sena, l-AID implimentat twissija fil-kaxxa s-sewda għal grupp ta 'mediċini ta' rqad bħal Lunesta, Sonata, u Ambien minħabba rapporti li attivitajiet perikolużi bħal sleepwalking u sewqan fl-irqad f'pazjenti li jieħdu dawn il-mediċini kkawżaw vittmi.

Minħabba l-effikaċja u s-sigurtà, għad hemm bżonnijiet mediċi sinifikanti li ma ġewx issodisfati fit-trattament ta 'l-insomnja. Dayvigo huwa prodott li jista ’jsolvi kemm il-problema tal-irqad kif ukoll il-problema tal-manutenzjoni tal-irqad. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' din il-mediċina mhux se jagħmel ħsara lill-istabbiltà tal-qagħda u l-abilità konjittiva filgħodu. L-elenkar ta ’Dayvigo se jipprovdi għażla ġdida ta’ trattament importanti għall-grupp ta ’insomnjakki.

Formula tal-istruttura molekulari lemborexant (Sors tal-immaġni: Wikipedia)

Dayvigo ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti bbażat fuq dejta mill-proġett ta 'żvilupp kliniku tal-insomnja recordorexant, li kien jinkludi żewġ studji kliniċi tal-fażi III ewlenija, SUNRISE-1 (studju 304) u SUNRISE-2 (studju 303), u rreġistraw madwar 2,000 pazjent. L-istudju SUNRISE-1 sar fuq 1006 pazjent ≥55 sena (45% tal-pazjenti kellhom ≥65 snin) li kellhom diffikultà biex jorqdu bil-lejl, u evalwaw l-effikaċja ta 'lemborexant meta mqabbla ma' plaċebo u l-mediċina ta 'kontroll pożittiv ta' zolpidem tartrate Aġent ta 'rilaxx sostnut u ta' sikurezza, id-dejta wriet li l-istudju laħaq il-punti primarji u sekondarji, u l-iktar avvenimenti avversi komuni rrapportati mill-grupp ta 'trattament ta' lemborexant kienu uġigħ ta 'ras u ngħas. L-istudju SUNRISE-2 sar f'949 pazjent adult (18-88 sena) b'insomnja u evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'lemborexant meta mqabbel ma' plaċebo. Id-dejta wriet li l-istudju laħaq ukoll l-endpoint primarju u l-endpoint sekondarju kritiku. L-iktar avvenimenti avversi komuni rrapportati mill-grupp ta 'trattament b'Remorexant kienu ngħas, nażofarinġite, uġigħ ta' ras u influwenza.

Minbarra dawn it-testijiet ewlenin, l-Eisai wettaq xi studji biex tkompli tevalwa s-sigurtà ta 'Dayvigo, fosthom li evalwa l-effett ta' lemborexant fuq tqanqil tal-ħoss, stabbiltà posturali jew memorja l-għada, u l-prestazzjoni tas-sewqan fir-riċerka ta 'filgħodu li jmiss. Id-dejta turi li għalkemm lemborexant u plaċebo ma kinux differenti b'mod sinifikanti fil-kapaċità tagħhom li jqumu ħsejjes, lemborexant wera deterjorazzjoni li tiddependi mid-doża fl-attenzjoni u l-memorja meta mqabbla ma 'plaċebo. Barra minn hekk, lemborexant ma kienx differenti b'mod sinifikanti mill-plaċebo fl-istabbiltà posturali jew fil-memorja l-għada. Għalkemm id-dożi ta '5mg u 10mg ta' lemborexant ma kkawżawx dannu statistikament sinifikanti fil-prestazzjoni tas-sewqan ta 'suġġetti adulti jew anzjani l-għada filgħodu (meta mqabbel mal-plaċebo), il-prestazzjoni tas-sewqan f'xi suġġetti tieħu d-doża ta' 10mg ta 'lemborexant bil-ħsara.