CStone's Pralsetinib Fit-Trattament ta 'Pazjenti Ċiniżi B'Kanċer avvanzat tal-Pulmun pożittiv għall-Fużjoni RET: Rata totali ta' Remissjoni ta '57%!

CStone Pharmaceuticals reċentement ħabbret ir-riċerka ewlenija tal-inibitur RET pralsetinib fil-fażi globali I/II ARROW fil-konferenza online tal-21 Konferenza Dinjija dwar il-Kanċer tal-Pulmun (WCLC) fl-2020 ospitata mill-Assoċjazzjoni Internazzjonali għar-Riċerka tal-Kanċer tal-Pulmun. Riżultati tal-istudju tal-pazjenti Ċiniżi fiċ-Ċina. Ir- riżultati juru li pralsetinib għandu attività klinika superjuri u dejjiema kontra t- tumuri u huwa ttollerat tajjeb u sikur f' pazjenti Ċiniżi b' kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) avvanzat pożittiv għall- fużjoni li qabel kien irċieva kimoterapija bbażata fuq il- platinum.

pralsetinib huwa inibitur RET qawwi u selettiv żviluppat minn Blueprint Medicines, sieħeb ta ' CStone Pharmaceuticals. F'Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals u Blueprint Medicines laħqu ftehim esklussiv ta' kooperazzjoni u liċenzjar biex jiksbu d-drittijiet esklussivi ta' żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta' pralsetinib fiċ-Ċina Akbar, inklużi ċ-Ċina Kontinentali, Ħong Kong, il-Makaw u t-Tajwan.

Ta' min isemmi li f'Lulju 2020, Roche u Blueprint Medicines iffirmaw ftehim ta' liċenzja u kooperazzjoni, li kiseb id-dritt esklussiv li jiżviluppa u jinkummerċjalizza l-inibitur RET orali pralsetinib barra mill-Istati Uniti (eskluż iċ-Ċina Akbar). Fl-Istati Uniti, Genentech, sussidjarja roche, kisbet id-drittijiet konġunti ta' kummerċjalizzazzjoni ta' pralsetinib u qasmet il-profitti b'mod ugwali.

pralsetinib huwa inibitur RET orali, ta ' darba kuljum, qawwi u selettiv ħafna, bl- isem kummerċjali Gavreto. Fil- preżent, il- mediċina ġiet approvata mill- FDA ta ' l- Istati Uniti għat- trattament ta ': (1) Pazjenti adulti b' kanċer metastatiku tal- pulmun ta' ċelluli mhux żgħar pożittivi għall- fużjoni RET ikkonfermati bil- metodu ta ' detezzjoni approvat mill- FDA; (2) 12-il sena 'l fuq li jeħtieġu kura sistemika Adulti u tfal b'kanċer tat-tirojde medullari avvanzat jew metastatiku mutat mir-RET; (3) Adulti u tfal b' kanċer tat- tirojde avvanzat jew metastatiku RET pożittiv għall- fużjoni li jeħtieġ trattament sistemiku u li huwa refrattorju għal jodju radjuattiv (jekk applikabbli). pralsetinib ma ġiex approvat għal indikazzjonijiet oħra fl-Istati Uniti, u la ċ-Ċina u lanqas l-aġenziji regolatorji mediċi f'reġjuni oħra ma taw deċiżjoni ta' approvazzjoni dwar kwalunkwe indikazzjoni għal pralsetinib.

L- istudju ARROW (NCT03037385) huwa studju kliniku globali ta ' fażi I/ II biex jevalwa s- sigurtà ta ' pralsetinib f' pazjenti b' NSCLC RET pożittiv għall- fużjoni, karċinoma tat- tirojde medullari RET (MTC) u tumuri solidi avvanzati oħra b' fużjoni RET, Tollerabilità u effikaċja. Id- dejta turi li pralsetinib għandu attività estensiva u dejjiema kontra t- tumuri f' varjetà ta ' tumuri solidi avvanzati tal- varjant RET (inkluż NSCLC pożittiv għall- fużjoni RET).

Ir- riżultati rrappurtati fil- laqgħa wrew li għal pazjenti Ċiniżi b' NSCLC pożittiv għall- fużjoni RET li qabel kienu rċevew kimoterapija bbażata fuq il- platinu fl- istudju ARROW, l- effikaċja u s- sigurtà ta ' pralsetinib (400 mg darba kuljum) kienu konsistenti ma ' dejta rrapportata qabel dwar pazjenti globali. Din hija l- ewwel darba li pralsetinib jintuża fit- trattament ta ' pazjenti Ċiniżi b' NSCLC RET pożittiv għall- fużjoni li qabel kienu rċevew kimoterapija li fiha l- platinu.

Mid- data tal- qtugħ tad- dejta (Mejju 22, 2020), total ta ' 37 pazjent b' NSCLC avvanzat pożittiv għall- fużjoni RET minn 10 ċentri ta ' riċerka Ċiniżi kienu inklużi fl- istudju GLOBALI ARROW u rċevew doża tal- bidu ta ' 400 mg (darba kuljum) trattament bi pralsetinib. Il- pazjenti kollha rċevew mill- inqas kors wieħed ta ' kimoterapija bbażata fuq il- platinum, madwar nofs (49%) tal- pazjenti kienu rċevew >=3 korsijiet ta ' kura tas- sistema, u 32% tal- pazjenti rċevew >=3 korsijiet ta ' kimoterapija. Remissjoni tat-tumur ġiet evalwata minn reviżjoni taċ-ċentru indipendenti blinded (BICR) bl-użu ta '"Kriterji ta' Evalwazzjoni ta 'Rispons Solidu għat-Tumur" (RECIST) verżjoni 1.1.

Effikaċja: pralsetinib juri attività klinika qawwija fuq NSCLC pożittiv għall- fużjoni RET wara kimoterapija li fiha l- platinu: (1) Fost it- 32 pazjent b' leżjonijiet li setgħu jiġu evalwati fil- linja bażi stabbilita minn BICR, ir- rata ta ' rispons oġġettiv ikkonfermata (ORR) kienet ta ' 56 % (95% CI: 38- 74%), inkluż remissjoni sħiħa u 17- il remissjoni parzjali (PR). Barra minn hekk, hemm 2 PRs li għandhom jiġu kkonfermati. Ir- rata ta ' kontroll tal- marda (DCR) kienet ta ' 97%, li każ wieħed minnhom ma setax jiġi evalwat. (2) Fost 18- il pazjent b' remissjoni kkonfermata, iż- żmien medjan għall- ewwel remissjoni kien ta ' 1. (3) Mid- data tat- tnaqqis tad- dejta, 89% (16/ 18) tal- pazjenti b' remissjoni kkonfermata għadhom qed jirċievu l- kura. (4) It- tul medjan tar- rispons (DOR) ma ntlaħaqx, u r- rata DOR ta ' 6 xhur kienet ta ' 83%. (5) Irrispettivament mill-ġenotip tal-fużjoni RET, hemm remissjoni.

Sigurtà: pralsetinib huwa ttollerat tajjeb u s-sigurtà tiegħu hija kontrollabbli. Fl- istudju, pralsetinib kien ittollerat tajjeb, u ma kien hemm l- ebda tmiem tal- kura jew mewt ikkawżati minn avvenimenti avversi relatati ma ' pralsetinib.

L-istruttura molekulari ta' pralsetinib (sors ta' stampa: aobious.com)

Il- fużjonijiet u l- mutazzjonijiet attivati RET huma xprunaturi ewlenin tal- marda għal ħafna tipi ta ' kanċer, inklużi NSCLC u MTC. Il- fużjoni RET tinvolvi madwar 1- 2% tal- pazjenti b' NSCLC u madwar 10- 20% tal- pazjenti b' karċinoma tat- tirojde papillari (PTC), filwaqt li mutazzjonijiet RET jinvolvu madwar 90% tal- pazjenti b' MTC avvanzat. Barra minn hekk, bidliet RET ta ' frekwenza baxxa kienu osservati wkoll f' kanċer kolorettali, kanċer tas- sider, kanċer tal- frixa u kanċers oħra, u l- fużjoni RET ġiet osservata wkoll f' pazjenti b' NSCLC mutat EGFR reżistenti għall- mediċina.

pralsetinib kien iddisinjat mit-tim ta 'riċerka ta' Blueprint Medicines ibbażat fuq il-librerija komposta proprjetarja tiegħu. Fi studji ta ' qabel l- użu kliniku, pralsetinib dejjem wera titers sub- nanomolari kontra l- aktar fużjonijiet komuni tal- ġene RET, mutazzjonijiet li jattivaw u mutazzjonijiet ta ' reżistenza għall- mediċina. Barra minn hekk, is- selettività ta ' pralsetinib għal RET titjieb b' mod sinifikanti meta mqabbla ma ' inibituri approvati ta ' multi- kinase. Fosthom, l- effikaċja ta ' pralsetinib hija aktar minn 90 darba ogħla minn dik ta ' VEGFR2. Billi jinibixxi mutazzjonijiet primarji u sekondarji, pralsetinib huwa mistenni li jegħleb u jipprevjeni l- okkorrenza ta ' reżistenza klinika għall- mediċina. Dan il- metodu ta ' trattament huwa mistenni li jikseb remissjoni klinika fit- tul f' pazjenti b' varjanti RET differenti, u għandu sigurtà tajba.

Ta ' min isemmi li Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) huwa l- ewwel inibitur RET approvat. Il-mediċina ġiet żviluppata minn Loxo Oncology, kumpanija tal-onkoloġija taħt Eli Lilly u ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Mejju 2020. Jintuża fit- trattament ta ' pazjenti bi 3 tipi ta ' tumuri b' alterazzjonijiet ġenetiċi (mutazzjonijiet jew fużjonijiet) fil- ġene RET: kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC), Kanċer tat- Tirojde Medullarju (MTC), tipi oħra ta ' kanċer tat- tirojde.

F' termini ta ' medikazzjoni, Retevmo jittieħed mill- ħalq darbtejn kuljum, ma ' l- ikel jew fuq stonku vojt. Retevmo huwa l- ewwel mediċina terapewtika approvata speċifikament għal pazjenti bil- kanċer li jġorru bidliet ġenetiċi RET. Il-mediċina hija adattata għall-kura ta': (1) Pazjenti adulti b'NSCLC avvanzat jew metastatiku; (2) Pazjenti b'MTC avvanzat jew metastatiku li għandhom ≥ 12-il sena u li jeħtieġu kura sistemika; (3) Għandhom ≥ 12- il sena u jeħtieġu kura sistemika u huma Pazjenti radjuattivi b' kanċer tat- tirojde avvanzat pożittiv għall- fużjoni RET li waqfu jirrispondu għat- terapija bil- jodju jew mhumiex adattati għal terapija bil- jodju radjuattiv. Ta ' min isemmi b' mod partikolari li sa 50% tal- pazjenti B' NSCLC pożittivi għall- fużjoni RET jista ' jkollhom metastasi fil- moħħ tat- tumur. Fost il- pazjenti b' metastasi fil- moħħ fil- linja bażi, Retevmo wera effett qawwi, b' remissjoni intrakranjali (CNS- ORR) sa 91% (n =10/ 11).