Zokinvy Huwa Elenkat Fl-Istati Uniti: L-Aspettattiva tal-Ħajja Hija Estiża B'Medja ta '2.5 Snin!

Eiger hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'terapiji mmirati biex tikkura mard serju rari u ultra-rari. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li nediet Zokinvy (lonafarnib) fis-suq tal-Istati Uniti. Il-mediċina ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f’Novembru 2020 għat-trattament tal-progeria (Progeria, magħrufa wkoll bħala: Sindromu tal-Progeria ta ’Hutchinson-Guilford, HGPS)) U l-pazjenti tal-Laminopatiji tal-Progeroid (PL), li jnaqqsu r-riskju tal-mewt. Fi provi kliniċi, it-trattament b'Zokinvy naqqas il-mortalità b'60% (p=0.0064) u l-istennija tal-ħajja fit-tul b'2.5 snin. Ħafna pazjenti użaw il-mediċina għal aktar minn 10 snin.

Ta 'min isemmi li Zokinvy hija l-ewwel droga dinjija ta'&# 39 approvata għat-trattament tal-Progeria u l-Laminopatija bħall-Progeria (PL). Fl-istess ħin bħall-approvazzjoni, l-FDA ħarġet vawċer ta 'reviżjoni ta' prijorità ta 'mard pedjatriku rari (PRV) lil Eiger biex tippremja lill-kumpanija għall-kontribuzzjonijiet pendenti tagħha fil-qasam tal-progeria. Fit-23 ta ’Novembru, Eiger ħabbret li kienet biegħet dan il-PRV għal $ 95 miljun. Skond il-ftehim ta 'kooperazzjoni u provvista tal-Fondazzjoni għar-Riċerka Progeria (PRF), Eiger żammet 50% tad-dħul, jew $ 47.5 miljun.

Eldon Mayer, Uffiċjal Kap Kummerċjali ta 'Eiger, qal: "Zokinvy hija droga li ġiet ippruvata li tnaqqas ir-riskju ta' mewt għal pazjenti bi progeria. Sabiex inwettqu l-impenn tagħna lejn il-pazjenti, stabbilixxejna Eiger OneCare, pjan komprensiv li jinkludi maniġers tal-kura professjonali, Appoġġ personalizzat ipprovdut minn speċjalisti tar-rimborż, assistenza mħallsa flimkien għal pazjenti eliġibbli, u servizzi oħra ta ’appoġġ għall-pazjenti mfassla biex jgħinu lill-pazjenti li qed ifittxu trattament bi Zokinvy."

Fl-Istati Uniti, ħafna mill-pazjenti eliġibbli Zokinvy identifikati rċevew trattament Zokinvy permezz tal-Programm ta ’Aċċess għall-Espansjoni Globali ta’ Eiger u issa ngħaqdu ma ’Eiger OneCare, li se jgħin biex itaffi t-tranżizzjoni għall-provvista kummerċjali ta’ Zokinvy.

Fl-Istati Uniti, Zokinvy ġie approvat permezz ta ’proċess ta’ reviżjoni ta ’prijorità, u l-mediċina bħalissa għaddejja minn evalwazzjoni aċċellerata mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA). Preċedentement, Zokinvy ingħata Denominazzjoni ta 'Droga Orfni (ODD) għat-trattament ta' Progeria u Laminopatija bħal Progeria mill-FDA ta 'l-Istati Uniti u l-EU EMA, u ngħatat Breakthrough Drug Designation (BTD) u Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) minn FDA.

Progeria u Laminopatija bħal Progeria (PL) hija marda unika, ultra-rari, ereditarja li tixjieħ prematura li tista 'tikkawża tixjiħ prematur tat-tfal u taċċellera l-mewt ta' pazjenti żgħar. Mingħajr trattament, tfal bi progeria jmutu b’mard tal-qalb, b’età medja ta ’mewt ta’ 14.5 snin. Huwa stmat li hemm madwar 400 tifel u tifla bil-Progeria u 200 tifel u tifla bil-PL fid-dinja, li minnhom madwar 180 tifel u tifla u adult żgħir ġew ikkonfermati mill-Progeria Research Foundation, li minnhom madwar 20 jinsabu fl-Istati Uniti u 23 jinsabu l-Istati Uniti. Ewropa.

Zokinvy huwa inibitur pijunier orali tal-farnesyl transferase (FTI) li jimblokka l-farnesilazzjoni tal-progeria. Il-mediċina hija terapija li timmodifika l-marda li għandha benefiċċji ta ’sopravivenza sinifikanti fi tfal u adulti żgħar bi Progeria. Fost pazjenti bi progeria, Zokinvy naqqas ir-rata ta 'mortalità b'60% (p=0.0064) u żied il-ħin medju ta' sopravivenza b'2.5 snin. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni huma reazzjonijiet gastrointestinali (rimettar, dijarea, nawżea), li ħafna minnhom huma ħfief jew moderati (grad 1 jew 2). Ħafna pazjenti bi Progeria rċevew kura b'Zokinvy għal aktar minn 10 snin.

Progeria (HGPS) hija marda ġenetika rari u fatali li tħaffef ix-xjuħija fit-tfal. Il-marda hija kkawżata minn mutazzjoni puntwali fil-ġene LMNA li tikkodifika l-lamin A (lamin A), li tipproduċi progerin tossiku anormalment farnesilat. Il-Lamin A huwa parti mill-armar tal-istruttura nukleari u għandu rwol importanti fl-istruttura u l-funzjoni nukleari. Tfal bi progeria jmutu mill-istess marda li taffettwa miljuni ta 'adulti li normalment jixjieħu-arterjosklerożi, iżda l-età medja tal-mewt għat-tfal hija ta' 14.5 snin. Manifestazzjonijiet tal-marda Progeria jinkludu ipoplażja severa, ġilda li tixbah l-iskleroderma, lipodistrofija sistemika, telf ta 'xagħar, kontrazzjonijiet konġunti, displasja skeletrika, aterosklerożi sistemika aċċellerata, funzjoni kardjovaskulari mnaqqsa, u puplesija. Huwa stmat li hemm madwar 400 tifel u tifla bi Progeria mad-dinja kollha.

Laminopatiji tal-progeroid jintirtu minn serje ta 'mutazzjonijiet fil-ġeni lamin A u / jew Zmpste24 li jaċċelleraw ix-xjuħija. Dawn il-mutazzjonijiet jipproduċu farnesilazzjoni li hija differenti mill-laminopatiji tal-proġeroid. proteina. Għalkemm ma jipproduċix progeria, mutazzjonijiet f'dawn il-ġeni jistgħu jikkawżaw manifestazzjonijiet ta 'mard li jikkoinċidu iżda huma differenti minn dawk ta' progeria. B'mod ġenerali, l-inċidenza ta 'lamina bħal Progeria tista' tkun ogħla minn Progeria fuq skala globali.

Lonafarnib huwa liċenzjat minn Eiger mingħand Merck. Il-mediċina hija inibitur attiv mill-ħalq ta 'farnesyltransferase b'karatteristiċi distintivi, li jinsab fl-istadju tard tal-iżvilupp. Farnesyltransferase jissejjaħ isoamylase. Il-proċess tad-diolefinazzjoni huwa involut fil-modifika tal-proteini. Progeria hija proteina anormali farnesylated, li huwa maħsub li ma tistax tinqasam, li tirriżulta f'rabta stretta mal-membrana nukleari, li twassal għal bidliet fil-morfoloġija tal-membrana nukleari u ħsara sussegwenti taċ-ċelloli. Lonafarnib jista 'jimblokka l-farnesilazzjoni tal-proteina progeria u ġie ppruvat li jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju tal-mewt fi tfal bi progeria.

Struttura molekulari ta 'lonafarnib

Minbarra li jikkura progeria u laminopatija li tixbah il-progeria, Eiger qed jiżviluppa wkoll lonafarnib biex jikkura infezzjoni tal-virus tal-epatite D (HDV). Fl-aħħar ta 'Diċembru 2018, l-FDA u l-EMA rispettivament taw lil lonafarnib l-indikazzjoni innovattiva tad-droga (BTD) u l-indikazzjoni prijoritarja tad-droga (PRIME) għat-trattament tal-infezzjoni tal-virus tal-epatite D (HDV). Lonafarnib jista 'jinibixxi l-pass tal-prenilazzjoni tar-replikazzjoni tal-HDV fiċ-ċelloli tal-fwied, billi jimblokka ċ-ċiklu tal-ħajja tal-virus waqt l-istadju tal-assemblaġġ tal-virus.

Dejta minn numru ta 'studji kliniċi ta' fażi II ikkonfermaw l-effikaċja u s-sigurtà tal-kors ibbażat fuq lonafarnib fit-trattament ta 'pazjenti infettati bl-HDV. Id-dejta turi li fost il-pazjenti infettati bl-HDV li qabel ma rċevewx trattament (trattament inizjali), il-kors ibbażat fuq lonafarnib laħaq L-endpoint primarju kkombinat ta 'tnaqqis fil-livelli ta' HDV RNA ≥2 log10 u normalizzazzjoni ta 'alanine aminotransferase (ALT) jirrifletti titjib fil-kundizzjoni tal-fwied u r-rispons viroloġiku. Bħalissa, il-mediċina tinsab fi studju kliniku pivotali tal-Fażi III tal-HDV.

L-Epatite D hija kkawżata minn infezzjoni HDV u hija l-iktar tip serju ta 'epatite virali umana. L-Epatite D isseħħ biss bħala ko-infezzjoni f'individwi li jġorru l-virus tal-epatite B (HBV), li tikkawża mard tal-fwied li huwa aktar serju mill-epatite B, u jista 'jaċċellera l-fibrożi tal-fwied, kanċer tal-fwied, u insuffiċjenza tal-fwied. L-Epatite D hija marda li taffettwa serjament is-saħħa globali tal-bniedem. Il-marda tista 'taffettwa madwar 15-20 miljun persuna mad-dinja kollha. Il-prevalenza tal-epatite D tvarja f'reġjuni differenti tad-dinja. Skond ir-rapporti, madwar 4.3% -5.7% ta 'dawk li jġorru l-epatite B kronika madwar id-dinja għandhom infezzjoni HDV. F'xi reġjuni, inklużi partijiet mill-Mongolja ta 'barra, iċ-Ċina, ir-Russja, l-Asja Ċentrali, il-Pakistan, it-Turkija, l-Afrika, il-Lvant Nofsani u l-Amerika t'Isfel, il-prevalenza ta' HDV fost infezzjonijiet kroniċi ta 'HBV hija saħansitra ogħla. Skond rapporti, il-Mongolja u l-Pakistan Il-prevalenza ta 'HDV fost persuni infettati bl-HBV hija għolja sa 60%。