Mediċina rħisa tista ' ttaffi r-re żistenza għat-trattament fil-Lewċemija

Il-lewċemija hija grupp ta ' kanċers tad-demm li jirriżulta f ' ammonti eċċessivi ta ' ċelluli bojod tad-demm. Hemm kemm forom kroniċi ta ' lewċemija li javvanzaw bil-mod matul ħafna snin u tipi akuti ta ' lewċemija li jevolvu malajr. AML taffettwa aktar minn 20,000 persuna fl-Istati Uniti kull sena, u r-rata ta ' mortalità hija għolja speċjalment f ' pazjenti akbar fl-età.

Waħda mill-mediċini l-aktar komuni għall-kura ta ' AML hija cytarabine (ara-C), mediċina ċitotossika li tinterferixxi mar-replikazzjoni tad-DNA. Madankollu, ħafna pazjenti ma jirrispondux għat-trattament minħabba li ċ-ċelluli lewċemiċi tagħhom jesprimu livelli għoljin ta ' l-enzima SAMHD1, li tkisser il-metabolit attiv ta ' cytarabine, ara-CTP. Dawn il-pazjenti għandhom rata ta ' sopravivenza agħar b ' mod sinifikanti minn pazjenti b ' livelli baxxi ta ' lewkemika ta ' SAMHD1. Għalhekk, strateġija waħda promettenti biex ittejjeb it-trattament tal-AML hija li timpedixxi l-effetti ta ' din l-enzima fuq cytarabine.

F ' dan l-istudju, ir-ri ċerkaturi ttestjaw l-impatt ta ' aktar minn 33,000 sustanza differenti fuq SAMHD1's ability li jkissru ara-CTP f ' ċelluli ta ' lewċemija ikkurati b ' cytarabine. L-esperiment wassal għall-identifikazzjoni ta ' tliet sustanzi differenti, l-hekk imsejħa inibituri ta ' ribonukleotide reductase (RNRi), li l-kapa ċità kollha mnaqqsa ta ' SAMHD1's għad-diżattivazzjoni ta ' ara-CTP: hydroxyurea, gemcitabine u triapine.

"Iż-żieda ta ' kwalunkwe minn dawn it-tliet sustanzi tejbet b ' mod sinifikanti l-effett tat-trattament ta ' cytarabine fil-kampjuni taċ-ċelluli b ' livelli għoljin ta ' SAMHD1," jgħid Nikolas Herold, riċerkatur fid-Dipartiment tas-sa Ħħa tan-nisa u tat-tfal f ' Karolinska Institutet fl-Isvezja. "Dan kien minnu għall-kampjuni ta ' AML kemm mill-adulti kif ukoll mit-tfal. Fil-ġrieden AML, rajna wkoll li s-sopravivenza medjana kienet mtawwla b ' mod sinifikanti meta cytarabine kien kombinat ma ' inibitur RNR.

Hydroxyurea hija mediċina rħisa li tintuża għall-kura ta ' mard tad-demm bħal AML. Madankollu, ma kienx użat b ' mod sistematiku flimkien ma ' cytarabine. Gemcitabine hija mediċina qawwija li tintuża għall-kura ta ' ħafna tipi differenti ta ' kanċers, iżda tista ' tkun tossika jekk tingħata ripetutament. Triapine hija mediċina li bħalissa qed tgħaddi minn studji kliniċi għall-kura tal-kanċer. Fi studji fuq l-annimali, it-terapiji kkombinati ma wrewx effetti sekondarji żejda lil hinn minn dawk diġà stabbiliti fit-trattamenti ta ' cytarabine.

Il-grupp ta ' riċerka issa qed jippjana li jimxi ' l quddiem bi studju kliniku li se jevalwa l-effett ta ' kombinazzjoni ta ' AML-trattament standard b ' hydroxyurea f ' pazjenti li ġew dijanjostikati riċentement. L-istudju ser jitwettaq b ' kollaborazzjoni mal-grupp ta ' AML Svediż u se jibda jirrekluta pazjenti fi żmien ftit ġimgħat.

"Hydroxyurea hija droga approvata li diġà tintuża biex tittratta AML, hekk naħsbu li għandha potenzjal kbir," tgħid Nikolas Herold. "Jekk ir-ri żultati tar-ri ċerka tagħna jistgħu jiġu kkonfermati fi provi kliniċi, it-trattament ta ' AML jista ' jitjieb b ' mod sinifikanti wkoll f ' pajjiżi li qed jiżviluppaw b ' riżorsi limitati peress li hydroxyurea hija mingħajr privattiva u ma tiswa aktar minn ibuprofen."

Ir-ri ċerkaturi setgħu wkoll juru kif l-impedituri ta ' RNR affettwaw il-livelli ta ' SAMHD1 b ' mod mekkanistiku. Dawn id-drogi jbiddlu l-kompożizzjoni intraċellulari ta ' deoxynuklejosidi trifosfati (dNTP), li huma elementi kostitwenti għall-molekuli. Peress SAMHD1 ħtiġijiet dNTPs biex jattiva l-attività enżimatika tagħha, dan effettivament tirrevoka l-kapa ċità tagħha li tkisser ara-CTP.

Sors minn: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm