BRAF V600E MCRC Targeting Program: Braftovi Żewġ drogi&Programm bi tliet drogi Approvat!

Ono Pharmaceutical reċentement ħabbar li żewġ mediċini mmirati kontra l-kanċer-inibitur BRAF Braftovi (encorafenib) u inibitur MEK Mektovi (binimetinib) ġew approvati fil-Ġappun għal indikazzjoni ġdida għat-trattament ta 'kundizzjonijiet wara kemjoterapija kanċer (mCRC). F'din l-indikazzjoni, Braftovi kkombinat ma 'Mektovi u Erbitux (cetuximab) bħala kors ta' tliet mediċini, Braftovi kkombinat ma 'Erbitux bħala kors ta' żewġ mediċini. Erbitux huwa mediċina ta ’antikorp monoklonali mmirata lejn EGFR.

Globalment, il-kanċer tal-kolorektum (CRC) huwa t-tielet l-iktar kanċer komuni fl-irġiel u t-tieni l-iktar kanċer komuni fin-nisa. Huwa stmat li l-mutazzjonijiet tal-BRAF iseħħu f'madwar 8-12% tal-pazjenti b'kanċer metastatiku tal-kolorektum (mCRC), u l-pronjosi hija ġeneralment fqira, li tirrappreżenta grad għoli ta 'ħtiġijiet mediċi mhux sodisfatti. Il-mutazzjoni BRAF V600E hija l-aktar mutazzjoni komuni BRAF. Ir-rata ta 'mortalità ta' pazjenti CRC b'mutazzjoni BRAF V600E hija iktar mid-doppju ta 'pazjenti BRAF tat-tip selvaġġ.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju globali, każwali, open-label tal-Fażi III BEACON CRC. L-istudju sar f'pazjenti mCRC mutanti BRAF V600E li kienu għamlu progress wara li rċevew terapija waħda jew tnejn. Il-kors ta ’żewġ drogi ta’ Braftovi (Braftovi + Erbitux), ir-reġimen ta ’tliet mediċini ta’ Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), u Erbitux ġew evalwati. Effikaċja u sigurtà ta 'medikazzjoni kkombinata ma' kors ta 'trattament li fih irinotecan (kors ta' kontroll: irinotecan + Erbitux, jew FOLFIR + Erbitux).

Ir-riżultati wrew li meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, is-sopravivenza ġenerali (OS) u r-rata ta' rispons oġġettiv (ORR) tal-grupp ta 'reġim ta' żewġ mediċini Braftovi u l-grupp ta 'reġimen ta' tliet mediċini wrew titjib. Ir-riżultati tal-analiżi deskrittiva wrew li l-kors ta 'żewġ mediċini u l-kors ta' tliet mediċini kellhom effetti simili fil-popolazzjoni totali tar-riċerka. Il-kors ta 'żewġ mediċini u l-kors ta' tliet mediċini ma wrewx tossiċità mhux mistennija.

Id-dejta speċifika hija: Meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, il-perjodu ta' sopravivenza ġenerali tal-grupp ta 'kors ta' tliet mediċini Braftovi kien imtawwal b'mod sinifikanti (OS medjan: 9.0 xhur vs 5.4 xhur), u r-riskju tal-mewt tnaqqas b'mod sinifikanti bi 48% (HR=0.52; 95% CI: 0.39), 0.70; p< 0.0001),="" orr="" żdied="" b'mod="" sinifikanti="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Barra minn hekk, meta mqabbel mal-grupp ta ’kontroll, is-sopravivenza ġenerali tal-grupp ta’ reġimen ta ’żewġ mediċini Braftovi kienet imtawla b’mod sinifikanti (OS medjan: 8.4 xhur vs 5.4 xhur), u r-riskju tal-mewt tnaqqas b’mod sinifikanti b’40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; P=0.0003), ORR żdied b'mod sinifikanti (20% vs 2%, p< 0.0001).="" (3)="" f'dan="" l-istudju,="" il-grupp="" ta="" 'kors="" ta'="" żewġ="" mediċini="" braftovi="" u="" l-grupp="" ta="" 'kors="" ta'="" tliet="" mediċini="" ma="" wrewx="" tossiċità="" mhux="">

L-ingredjent attiv farmaċewtiku attiv ta ’Braftovi' MEK u BRAF huma żewġ proteini kinases ewlenin fil-passaġġ ta 'sinjalar MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studji wrew li din il-mogħdija tirregola varjetà ta 'attivitajiet taċ-ċelloli ewlenin inklużi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli, id-divrenzjar, is-sopravivenza u l-anġjoġenesi. F'ħafna kanċers, bħal melanoma, kanċer tal-kolorektum, u kanċer tat-tirojde, proteini f'din il-passaġġ ta 'sinjalazzjoni ġew ikkonfermati li huma attivati ​​b'mod mhux normali.

Fl-Istati Uniti, il-kombinazzjoni Braftovi + Mektovi ġiet approvata għal melanoma li ma tistax titneħħa jew metastatika b’mutazzjonijiet BRAF V600E jew BRAF V600K. Braftovi mhuwiex adattat għat-trattament ta 'melanoma BRAF tat-tip selvaġġ. Fl-Ewropa, il-kombinazzjoni hija approvata għal pazjenti adulti b'melanoma li ma tistax titneħħa jew metastatika b'mutazzjonijiet BRAF V600. Fil-Ġappun, din il-kombinazzjoni hija approvata għal melanoma li ma tistax titwaħħal immutata mill-BRAF.

Braftovi u Mektovi ġew skoperti u żviluppati minn Array BioPharma. F'Ġunju 2019, Pfizer akkwista Array BioPharma għal US $ 11.4 biljun. Bħalissa, Pfizer għandu drittijiet esklussivi għal żewġ drogi fl-Istati Uniti u l-Kanada. Ono Pharmaceutical awtorizzat id-drittijiet esklussivi ta '2 mediċini fil-Ġappun u l-Korea t'Isfel, Medison awtorizzat id-drittijiet esklussivi ta' 2 mediċini fl-Iżrael, u Pierre Fabre Group awtorizza d-drittijiet esklussivi ta '2 mediċini fil-pajjiżi l-oħra kollha, inklużi l-Ewropa, l-Amerika Latina u l-Asja ( Ħlief il-Ġappun u l-Korea t'Isfel).