Il-Kalkenza tal-Inibitur BTK ta 'AstraZeneca (acalabrutinib) Għandha Sikurezza Kardijaka Tajba Fit-Trattament tal-Lewkimja Limfoċitika Kronika (CLL)!

AstraZeneca reċentement ħabbar fit-62 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) li 762 pazjent adult b'lewkimja limfoċitika kronika (CLL) li rċevew il-mediċina kontra l-kanċer immirata Calquence (acalabrutinib) monoterapija kellha mard kardjovaskulari (CV) analiżi fil-qosor tad-dejta dwar is-sigurtà. CLL hija l-iktar tip komuni ta 'lewkimja fl-adulti. L-analiżi miġbura kienet tinvolvi total ta '4 provi kliniċi, u d-dejta wriet li l-inċidenza ta' avvenimenti kardijaċi avversi (AE) li wasslu għall-irtirar tad-droga kienet baxxa ħafna.

Din l-analiżi miġbura kienet tinkludi pazjenti b'CLL li ma kinitx ittrattata qabel u pazjenti b'CLL rikaduta jew refrattarja. Dawn il-pazjenti ġew mill-provi ta 'fażi 3 ELEVATE TN u ASCEND, kif ukoll mill-prova ta' fażi II 15-H-0016 u prova ACE-CL-001 I / Fażi II. L-analiżi wriet li b’segwitu medjan ta ’25.9 xhur, 129 pazjent (17%) irrappurtaw kwalunkwe grad ta’ avvenimenti kardijaċi avversi, u 7 pazjenti biss (0.9%) waqqfu t-trattament minħabba avvenimenti kardijaċi avversi.

Jennifer Brown, MD, direttur u investigatur prinċipali taċ-Ċentru CLL, Dipartiment tal-Malinni Ematoloġiċi, Istitut tal-Kanċer Dana-Farber, qal:" Avvenimenti kardijaċi avversi saru l-użu ta 'inibituri ta' Bruton' għat-trattament tal-lewkimja limfoċitika kronika (CLL). ) Kunsiderazzjoni importanti għall-pazjenti, il-kumplikazzjonijiet kardjovaskulari saru kawża komuni ta 'twaqqif. Dejta minn din l-analiżi miġbura turi li Calquence għandu riskju aktar baxx ta 'avvenimenti avversi kardijaċi, simili għal dawk f'pazjenti CLL mhux trattati, Li jagħti lill-kliniċisti aktar protezzjoni meta jippreskrivu din it-terapija."

José Baselga, Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp tal-Onkoloġija ta 'AstraZeneca, qal:" Ir-riżultati aggregati tal-4 provi kliniċi tagħna saħħew is-sigurtà kardjovaskulari ta' Calquence fit-trattament ta 'CLL. Permezz ta 'Calquence, l-għan tagħna huwa li nimmiraw b'mod selettiv fuq BTK biex ngħinu fit-titjib tas-sigurtà. U konformità fit-tul filwaqt li żżomm effikaċja eċċellenti."

F’din il-meta-analiżi, in-numru medjan ta ’pazjenti li kienu qed jirċievu trattament ta’ Calquence kien ta ’24.9 xhur. Avvenimenti tal-qalb li seħħew fi 2% jew aktar tal-pazjenti kienu jinkludu fibrillazzjoni atrijali (4%), fibrillazzjoni / flutter atrijali (5%), palpitazzjonijiet (3%), u takikardija (2%). L-inċidenza ta 'fibrillazzjoni atrijali hija simili għal dik ta' pazjenti CLL mhux trattati (6%).

Sebgħa u tletin (4%) pazjenti li kienu qed jirċievu monoterapija ta 'Calquence esperjenzaw avvenimenti avversi kardijaċi ta' grad ≥3, li minnhom 25% irrappurtawhom fl-ewwel 6 xhur tal-kura. Avvenimenti kardijaċi avversi ta 'grad ≥3 jinkludu fibrillazzjoni atrijali (1.3%), blokka atrioventrikulari kompluta (0.3%), sindromu koronarju akut (0.1%), flutter atrijali (0.1%), blokka atrioventrikulari sekondarja Isteresi (0.1%) u fibrillazzjoni ventrikulari ( 0.1%). Avvenimenti avversi ta 'Grad 5 seħħew f'2 pazjenti (każ wieħed kien insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, każ wieħed kien attakk tal-qalb).

B’mod ġenerali, 91% tal-pazjenti b’AEs kardijaku u 79% tal-pazjenti mingħajr AEs kardijaku kellhom fattur ta ’riskju kardijaku wieħed jew aktar qabel it-trattament ta’ Calquence. F'pazjenti b'AEs kardijaku, l-aktar fatturi ta 'riskju kardjovaskulari komuni (akbar minn jew ugwali għal 20%) huma pressjoni għolja (67%), iperlipidemija (29%) u arritmija (22%).

AstraZeneca qed jesplora provi oħra ta ’CLL, inkluż il-prova ta’ fażi 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), li se tevalwa l-effikaċja ta ’Calquence uibrutinibf'pazjenti CLL ta 'riskju għoli kkurati qabel. Id-dejta minn dan l-istudju hija mistennija li tkun imħabbra fl-2021.

Il-kalkenza ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għal tqegħid fis-suq aċċellerat f'Ottubru 2017. L-indikazzjonijiet jinkludu: (1) Għal pazjenti adulti b'limfoma taċ-ċellula tal-mantell rikaduta jew refrattarja (MCL) li qabel irċevew mill-inqas terapija waħda; (2) Użu Għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'lewkimja limfoċitika kronika (CLL) jew limfoma b'ċelloli żgħar (SLL).

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Calquence&# 39 huwaacalabrutinib, li huwa inibitur ta 'Bruton tyrosine kinase (BTK) ferm selettiv, qawwi u kovalenti li jinibixxi BTK permezz ta' rbit permanenti. BTK huwa regolatur ewlieni tal-passaġġ tas-sinjalar tar-riċettur taċ-ċellula B (BCR). Huwa espress b'mod wiesa 'f'tipi differenti ta' tumuri malinni ematoloġiċi u jipparteċipa fil-proliferazzjoni, trasport, kimotassi u adeżjoni taċ-ċelloli B. Għalhekk, huwa importanti għat-trattament ta 'tumuri malinni ematoloġiċi. Mira. Fi studji prekliniċi, acalabrutinib wera effetti minimi barra mill-mira.

Bħalissa, Calquence qed tiġi żviluppata għal varjetà ta 'kanċer tad-demm taċ-ċelluli B, inklużi CLL, MCL, limfoma mxerrda taċ-ċelluli B kbar (DLBCL), makroglobulinemija Waldenstrom (WM), limfoma follikulari (FL), majeloma multipla u tumuri malinni ematoloġiċi oħra.

Il-mekkaniżmu ta ’azzjoni ta’ Calquence&# 39 huwa l-istess bħal AbbVie / J& J' blockbuster droga tal-kanċer tad-demm Imbruvica (ibrutinib), li huwa l-ewwel inibitur BTK approvat globalment. Mill-ewwel approvazzjoni tiegħu f'Novembru 2013, Imbruvica ġiet approvata għal daqs 11-il indikazzjoni terapewtika f'6 żoni ta 'mard, u l-bejgħ globali ilu jiżdied sew. Fl-aħħar ta 'Ġunju ta' din is-sena, l-organizzazzjoni ta 'riċerka tas-suq farmaċewtiku EvaluatePharma ħarġet rapport li jbassar li bil-penetrazzjoni kontinwa tas-suq u indikazzjonijiet dejjem jiżdiedu, il-bejgħ ta' Imbruvica&# 39 fl-2026 se jilħaq 10.722 biljun dollaru Amerikan, u jsir id-dinja' il-ħames droga l-iktar mibjugħa.