Blueprint / CStone KIT Inibitur Ayvakit (avapritinib): Rata ta 'Remissjoni Totali 75%!

Is-sieħeb ta ’CStone&# 39 Blueprint Medicines hija kumpanija tal-mediċina ta’ preċiżjoni li tiffoka fuq kanċer definit ġenetikament, mard rari u immunoterapija tal-kanċer. Riċentement, Blueprint Medicines ħabbru fil-laqgħa annwali tal-2021 tal-Assoċjazzjoni Amerikana għar-Riċerka dwar il-Kanċer (AACR) id-dejta tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Ayvakit (avapritinib) għat-trattament tad-dejta tal-prova klinika tal-fażi 2 tar-reġistrazzjoni tal-mastocitosi sistemika avvanzata (SM). Ayvakit huwa inibitur qawwi u selettiv tal-mutazzjoni D816V KIT (il-mutur ewlieni ta 'SM) u bħalissa qed jiġi żviluppat għat-trattament ta' SM avvanzat u mhux avvanzat.

Fl-analiżi interim speċifikata minn qabel tal-prova PATHFINDER, mid-data tal-qtugħ tad-dejta tat-23 ta ’Ġunju 2020, 32 pazjent li rċevew id-doża inizjali ta’ 200 mg darba kuljum jistgħu jiġu evalwati għall-effikaċja tagħha. Il-punt tat-tmiem tar-reġistrazzjoni huwa bbażat fuq ir-rata ta 'rispons totali (ORR) u t-tul tar-rispons (DOR) riveduti miċ-ċentru. ORR huwa definit bħala remissjoni sħiħa, remissjoni parzjali jew titjib kliniku ta 'rkupru komplet jew parzjali tal-għadd tad-demm periferali (CR / CRh). Ir-remissjonijiet kliniċi rrappurtati kollha ġew ikkonfermati. Flimkien mar-riżultati tal-prova tal-Fażi 1 EXPLORER, din id-dejta tappoġġja l-applikazzjoni regolatorja ta 'Blueprint&# 39 għal Ayvakit għat-trattament ta' SM avvanzat li qiegħed jiġi rivedut fl-Istati Uniti u fl-Ewropa.

B’mod ġenerali, mit-32 pazjent b’effikaċja evalwabbli, il-ħin medjan ta ’segwitu kien ta’ 10.4 xhur, l-ORR kienet ta ’75% (95% CI: 57%, 89%), u 19% tal-pazjenti laħqu CR / CRh. Il-ħin medjan mit-trattament sal-maħfra kien ta 'xahrejn, il-ħin medjan mit-trattament sal-kisba tas-CRH kien ta' 5.6 xhur, u s-segwitu medjan kien ta '10.4 xhur. Ir-remissjonijiet kollha komplew. Din id-dejta turi li l-eżenzjoni tkompli tapprofondixxi maż-żmien, b'rata konsistenti mal-prova EXPLORER.

Barra minn hekk, Ayvakit wera benefiċċji terapewtiċi qawwija u fit-tul f'numru ta 'indikaturi tal-evalwazzjoni tal-attività klinika. Fid-dejta tar-riżultati tar-rapport tal-pazjent il-ġdid (PRO), kif imkejla bl-iskala avvanzata ta ’valutazzjoni tas-sintomi tal-mastocitosi sistemika, il-punteġġ ġenerali tas-sintomi tal-pazjenti wara 40 ġimgħa ta’ trattament b’Ayvakit tnaqqas b’mod statistiku b’mod sinifikanti (p< 0.001).="" kif="" imkejjel="" mill-kwestjonarju="" dwar="" il-kwalità="" tal-ħajja="" tal-organizzazzjoni="" ewropea="" għar-riċerka="" u="" t-trattament="" tal-kanċer,="" wara="" t-trattament="" b’ayvakit,="" il-kwalità="" tal-ħajja="" rrappurtata="" mill-pazjenti="" tjiebet="" b’mod="" sinifikanti.="" permezz="" ta="" 'varjetà="" ta'="" kejl="" tat-tagħbija="" taċ-ċelloli="" mast,="" ayvakit="" wera="" li="" t-tryptase="" tas-serum,="" iċ-ċelloli="" mast="" tal-mudullun,="" it-tagħbija="" ta="" 'alleli="" kit="" d816v="" u="" l-volum="" tal-milsa="" tnaqqsu="" b'mod="">

Konsistenti ma 'dejta żvelata qabel, 62 pazjent li pparteċipaw fil-prova PATHFINDER ittolleraw sew Ayvakit, u l-aktar avvenimenti avversi (AE) kienu rrappurtati bħala grad 1 jew 2. L-iktar avvenimenti avversi komuni (≥15%) kienu edema periferali, edema periorbitali, tromboċitopenja , anemija, newtropenja, dijarea, nawżea, rimettar, u għeja. Tliet pazjenti (5%) waqqfu Ayvakit minħabba avvenimenti avversi relatati mat-trattament, u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti (84%) kienu għadhom qed jirċievu trattament mid-data tal-qtugħ tad-dejta.

Daniel DeAngelo, MD, direttur tad-Dipartiment tal-Lewkimja tad-Dana-Farber Cancer Institute, qal:" Din id-dejta ssaħħaħ il-potenzjal ta 'Ayvakit biex ittejjeb l-istandard tal-kura għal pazjenti b'mastoċitożi sistemika avvanzata (SM), li hija forma ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelloli mast li twassal għal organi. Marda kkaratterizzata minn ħsara. Jien imħeġġeġ ħafna bir-rispons rapidu u fit-tul għal bosta indikaturi bħat-tagħbija taċ-ċelloli mast, sintomi rrappurtati mill-pazjent, u l-kwalità tal-ħajja. Barra minn hekk, Ayvakit huwa ttollerat sew, b'5% biss tal-pazjenti jbatu minn Twaqqif tal-mediċina relatat mat-trattament minħabba avvenimenti avversi. Minħabba li Ayvakit jista 'jimmira b'mod selettiv lejn sewwieqa ewlenin tal-marda, il-mediċina għandha l-potenzjal li tbiddel b'mod fundamentali l-prospetti ta' trattament ta 'pazjenti b'SM avvanzat."

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Ayvakit huwa avapritinib, li jista' jinibixxi b'mod selettiv u qawwi KIT u PDGFRA mutanti kinases. Il-mediċina hija inibitur tat-tip I iddisinjat biex jimmira lejn il-konformazzjoni tal-kinase attiva; il-kinases onkoġeniċi kollha jagħmlu sinjal permezz ta 'din il-konformazzjoni. Intwera li Avapritinib għandu firxa wiesgħa ta 'effetti inibitorji fuq il-mutazzjonijiet relatati mal-GIST KIT u PDGFRA, inkluża attività qawwija kontra l-attivazzjoni ta' mutazzjonijiet tal-linja relatati mar-reżistenza għal terapiji approvati bħalissa.

Meta mqabbel ma 'l-inibituri multi-kinase approvati, avapritinib huwa ferm aktar selettiv għal KIT u PDGFRA minn kinases oħra. Barra minn hekk, avapritinib huwa ddisinjat b’mod uniku biex jintrabat b’mod selettiv u jinibixxi l-mutazzjoni D816 KIT, li huwa mutur komuni tal-marda f’bejn wieħed u ieħor 95% tal-pazjenti b'mastoċitożi sistemika (SM). Studji prekliniċi wrew li avapritinib jista 'jinibixxi bil-qawwa l-KIT D816V b'potenza sub-nanomolari u għandu attività minima barra mill-mira.

Fl-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea u ċ-Ċina, avapritinib ġie approvat f'Jannar 2020, Settembru 2020, u April 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) għat-trattament ta 'mutazzjonijiet PDGFRA exon 18 (inklużi mutazzjonijiet PDGFRA D842V) li ma jistgħux jitneħħew jew Pazjenti adulti b'metastatiku tumur stromali gastrointestinali (GIST). Ta 'min isemmi li Ayvakit hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni approvata għal GIST u l-ewwel droga b'attività għolja kontra GIST b'mutazzjoni fl-eżon 18 tal-ġene PDGFRA.

Mhux twil ilu, droga oħra mmirata bi preċiżjoni ta 'CStone Pharmaceuticals, Gavreto (pralsetinib), ġiet approvata mill-NMPA għal kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħar lokalment avvanzati jew metastatiċi li qabel kienu rċevew kemjoterapija li fiha l-platinu għal riformazzjoni tat-trasfezzjoni (RET) pożittiv għall-fużjoni tal-ġene kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar. (NSCLC) Trattament ta 'pazjenti adulti. Dan jimmarka l-approvazzjoni tal-ewwel inibitur selettiv tar-RET taċ-Ċina&# 39 u jimmarka wkoll l-ewwel tnedija kummerċjali ta 'CStone Pharmaceuticals.

Kemm avapritinib kif ukoll pralsetinib huma mediċini mmirati żviluppati minn Blueprint Medicines. Tal-ewwel huwa inibitur tal-kinase tal-KIT / PDGFRA u tal-aħħar huwa inibitur qawwi tar-RET. F’Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals laħqet ftehim esklussiv ta ’kooperazzjoni u liċenzjar ma’ Blueprint Medicines u kisbet id-drittijiet ta ’żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta’ tliet kandidati għad-droga inklużi avapritinib u pralsetinib fiċ-Ċina l-Kbira (Mainland, Hong Kong, Macau, Tajwan).